Исследование по оценке фармакокинетики Sativex® у субъектов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности по сравнению с соответствующими субъектами с нормальной функцией почек.

Субъекты, отвечающие всем следующим критериям, будут считаться подходящими для этого испытания:

Общие критерии включения (для всех предметов):

1. Желание и возможность дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
2. Мужчина или женщина от 18 лет и старше.
3. Способен (по мнению следователя) и желает соблюдать все требования к обучению.
4. Желание и возможность общаться со следователем.

5. Показатели жизнедеятельности при скрининге (после пятиминутного отдыха, измеренного в положении лежа) в следующих пределах:

   1. Температура тела 35,0-37,5°C
   2. Систолическое артериальное давление, 90-150 мм рт.ст.*
   3. Диастолическое артериальное давление, 60-90 мм рт.ст.*
   4. Частота пульса 40-99 ударов в минуту (уд/мин)*. * Артериальное давление и частота пульса будут снова измеряться в положении стоя. После двухминутного стояния должно наблюдаться падение систолического артериального давления не более чем на 20 мм рт.ст. или диастолического на 10 мм рт.ст., связанное с клиническими проявлениями постуральной гипотензии.
6. Иметь массу тела не менее 50,0 кг и иметь индекс массы тела (ИМТ) от 19,0 до 35,0 кг/м2 включительно.
7. Желание, чтобы его или ее имя было сообщено ответственным органам для участия в этом исследовании, как это применимо в отдельных странах.

8. Готов уведомить своего лечащего врача и консультанта об участии в исследовании.

   Критерии включения для субъектов с почечной недостаточностью:

9. Тяжелая почечная недостаточность или тХПН [клинически значимые отклонения креатинина и клиренса креатинина (CLcr

10. Начало почечной недостаточности должно быть задокументировано не менее чем за 3 месяца до начала исследования.

    Критерии включения для субъектов с нормальной функцией почек:

11. Хорошее здоровье, подтвержденное анамнезом, физическим обследованием, биохимией, гематологией, анализом мочи, гепатитом В и С и тестированием на ВИЧ.
12. Клиренс креатинина (КК) > 80 мл/мин указывает на нормальную функцию почек.
13. Индивидуально подобраны для пациентов с почечной недостаточностью по возрасту (в пределах дециля или 5 лет, в зависимости от того, что меньше), полу и ИМТ (+/- 10% ИМТ).

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не будут допущены к участию в этом испытании:

1. Донорство или потеря 400 мл или более крови в течение восьми недель до введения дозы и нежелание воздерживаться от сдачи крови во время исследования.
2. Серьезное сопутствующее заболевание в течение двух недель до дозирования.
3. С высоким риском необходимости госпитализации или длительного пребывания в больнице в течение периода исследования или любой плановой плановой госпитализации в течение запланированного периода исследования.
4. Требуется диализ или ожидается, что потребуется диализ в течение периода исследования.
5. Имеет какое-либо хирургическое или медицинское состояние, серьезное заболевание или расстройство или какие-либо результаты медицинского осмотра и/или осмотра ротовой полости (кроме основного состояния), которые могут значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств, или которые, по мнению исследователем, может подвергнуть субъекта риску, повлиять на результат исследования или способность субъекта участвовать в исследовании.
6. История пересадки почки.
7. Клинические признаки острого или хронического заболевания печени или повреждения печени, на которые указывают клинически значимые нарушения функции печени, такие как аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, гамма-глутамилтранспептидаза, щелочная фосфатаза (любой ≥2,5 x верхний предел нормы [ВГН]) или сыворотка билирубин (≥1,5 x ВГН), если нет другого вероятного объяснения (например, синдром Жильбера).
8. Любое изменение лекарственного препарата в течение 14 дней до дозирования или запланированное на любое время в ходе исследования, которое, по мнению исследователя, может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).
9. Любая известная или предполагаемая гиперчувствительность к каннабиноидам или любому из вспомогательных веществ ИЛП.
10. Положительный результат на наличие HBsAg, HCAb или антител к ВИЧ.
11. В настоящее время употребляет или употреблял каннабис и/или препараты на основе каннабиноидов (например, Marinol®, Nabilone®, Cannador®) в течение 30 дней после включения в исследование и не желают воздерживаться от участия в течение всего периода исследования.
12. Любая известная или подозреваемая история злоупотребления психоактивными веществами / расстройства зависимости в течение 12 месяцев до приема дозы или текущего употребления запрещенного наркотика или текущего использования любого отпускаемого по рецепту лекарства без рецепта, или доказательства такого злоупотребления, как указано в лабораторных анализах, проведенных во время исследования. скрининг или базовые оценки.
13. Текущее злоупотребление алкоголем (более 60 г чистого спирта в сутки для мужчин и более 40 г чистого спирта в сутки для женщин).
14. Нежелание воздерживаться от употребления алкоголя за 24 часа до каждого визита и в течение стационарного периода исследования.
15. Нежелание воздерживаться от никотиновых продуктов с полуночи -2 дня до 48 часов после приема.
16. Нежелание воздерживаться от продуктов грейпфрута в течение одной недели до и в течение всего стационарного периода.
17. Употребляйте более пяти напитков с кофеином в день (например, пять чашек чая или кофе или банки колы) или которые не желают воздерживаться от употребления кофеинсодержащих продуктов и напитков в течение всего стационарного периода.
18. Любой известный или предполагаемый анамнез или анамнез ближайших родственников шизофрении или другого психотического заболевания, анамнез тяжелого расстройства личности или другого серьезного психического расстройства, кроме депрессии, связанной с основным заболеванием.
19. Любая история эпилепсии, о чем свидетельствуют один или несколько приступов за последние 12 месяцев.
20. Серьезное сердечное заболевание или имеет сердечное заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта риску клинически значимой аритмии или инфаркта миокарда, или имеет вторичную или третичную атриовентрикулярную блокаду, или признаки клинически значимого сердечного заболевания на ЭКГ в скрининг.

21. Сексуально активные мужчины, чей партнер имеет детородный потенциал, которые не соглашаются практиковать два разных метода контроля над рождаемостью или действительно воздерживаются от употребления наркотиков во время исследования и в течение трех месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Сексуально активные женщины детородного возраста, которые не соглашаются практиковать два разных метода контроля над рождаемостью или действительно воздерживаются от употребления наркотиков во время исследования и в течение трех месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. При использовании противозачаточных средств необходимо использовать две из следующих мер предосторожности: вазэктомия, перевязка маточных труб, вагинальная диафрагма, внутриматочная спираль, противозачаточные таблетки, имплантаты противозачаточных средств, инъекция депо противозачаточных средств, презерватив или губка со спермицидом. Однако нельзя использовать мужской презерватив вместе с женским презервативом, так как это может оказаться неэффективным.

    Примечание. Недетородный потенциал определяется как субъекты женского пола, стерильные хирургическим путем (т. е. перенесшие двустороннюю сальпингоофорэктомию, гистерэктомию) и субъекты женского пола, находящиеся в постменопаузе не менее 12 месяцев подряд.

22. Беременные, кормящие или планирующие беременность в ходе исследования и в течение трех месяцев после него.
23. Получали ИЛП в течение 30 дней или пятикратного периода полувыведения ИЛП (в зависимости от того, что больше) до визита для скрининга.
24. Поездки за пределы страны проживания, запланированные во время обучения.
25. Ранее участвовал в этом или любом другом исследовании Sativex®.