Влияние Sativex (зарегистрированная торговая марка) и орального ТГК на внимание, аффект, рабочую память, обратное обучение, физиологию и активацию мозга

Справочная информация: Cannabis sativa содержит более шестидесяти каннабиноидов, включая дельта-9-тетрагидроканнабинол (THC) и каннабидиол (CBD). КБД не обладает психоактивностью и может ослаблять субъективные эффекты, вызываемые ТГК. Соотношение ТГК:КБД в незаконном каннабисе в США составляет примерно 20:1. Sativex (зарегистрированная торговая марка), спрей для оромукозного экстракта каннабиноидов из цельного растения, содержит ТГК и КБД в соотношении почти 1:1. Он был одобрен Министерством здравоохранения Канады в 2005 году в качестве лекарственного средства, отпускаемого по рецепту, для лечения нейропатической боли при рассеянном склерозе (РС) и будет оцениваться в испытаниях фазы III в США у пациентов с распространенным раком для лечения боли, рефрактерной к опиатам. Ни в одном исследовании не изучались изменения региональной активности мозга с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) во время выполнения когнитивных задач или аффективных мер после введения Sativex (зарегистрированная торговая марка).

Цель: 1) Охарактеризовать физиологическое и эмоциональное состояние, субъективное состояние, когнитивные функции и сопутствующие изменения в активации определенных областей мозга (сигнал, зависящий от уровня кислорода в крови [ЖИРНЫЙ]) с помощью фМРТ после введения Сативекса (зарегистрированная торговая марка) через слизистую оболочку рта и перорально. введение ТГК. 2) Охарактеризовать фармакокинетику ТГК и КБД и их метаболитов в плазме, моче и пероральной жидкости.

Субъекты исследования: 18 здоровых людей из контрольной группы и 18 здоровых потребителей каннабиса в возрасте от 18 до 45 лет без серьезных психических расстройств в настоящее время, за исключением никотиновой или кофеиновой зависимости. Потребителям каннабиса разрешено самостоятельное употребление психоактивных веществ. Участники, употребляющие каннабис, должны были употреблять каннабис со средней частотой не менее одного раза за последние 90 дней и максимальной частотой менее одного раза в день в течение трех месяцев до включения в исследование. Целевой показатель охвата, основанный на национальной популяции взрослых, употребляющих каннабис в настоящее время, и переписи 2000 года, проведенной Департаментом планирования города Балтимора, составляет 65% мужчин, 35% женщин; 64% афроамериканцы, 32% европеоиды, 4% другие; и 9% латиноамериканцев и 91% неиспаноязычных.

Экспериментальный дизайн и методы: это рандомизированное, двойное слепое, двойное фиктивное, плацебо-контролируемое исследование внутри и между субъектами оценивает влияние перорального введения ТГК и оромукозного введения Sativex (зарегистрированная торговая марка) на активацию мозга и субъективные, аффективные, когнитивные и физиологические меры. Потребители каннабиса проходят тщательное медицинское, психиатрическое (включая структурированное диагностическое интервью) и психосоциальное (включая индекс тяжести зависимости) обследование. Они входят в исследовательский блок утром перед сеансом дозирования/сканирования. Каждый участник, употребляющий каннабис, получает в случайном порядке 5 мг синтетического ТГК, 15 мг синтетического ТГК, два действия Sativex (зарегистрированная торговая марка) (5,4 мг THC и 5,0 мг каннабидиола), шесть срабатываний Sativex (зарегистрированная торговая марка) (16,2 мг). ТГК и 15,0 мг каннабидиола) и плацебо. Между сеансами дозирования должен быть интервал не менее пяти дней. Физиологические, психологические и поведенческие показатели отслеживаются на протяжении всего исследования, чтобы определить начало, величину и продолжительность эффектов, а также коррелировать с фармакокинетикой ТГК и каннабидиола. Изменения в ЖИРНОМ сигнале в нескольких областях мозга определяются с помощью пяти фМРТ-сканирований во время выполнения когнитивных задач и аффективных мер после введения каннабиноидов и плацебо. Восемнадцать контролеров проходят нейровизуализацию, психологический и поведенческий мониторинг, как и потребители каннабиса, чтобы контролировать эффекты практики. Первичные показатели результатов включают изменения физиологических эффектов, субъективных эффектов, ЖИРНОГО сигнала, аффекта и выполнения когнитивных задач в зависимости от концентрации ТГК, КБД и метаболитов в плазме. Второстепенными целями являются мониторинг распределения ТГК, КБД и метаболитов в плазме, моче и ротовой жидкости. Первичный статистический анализ изменений аффекта, когнитивных функций, физиологических и субъективных эффектов представляет собой внутрисубъектный дисперсионный анализ (ANOVA) (или эквивалентный анализ). Изменения в ЖИРНОМ сигнале, определенные с помощью фМРТ, сравнивают между группами и условиями дозирования с использованием дисперсионного анализа с повторными измерениями. Основываясь на анализе мощности, мы оцениваем, что для завершения эксперимента необходимо 18 потребителей каннабиса и 18 контрольных групп.

Риски и преимущества: Потенциальные риски связаны с приемом каннабиноидов, но предложенные дозы оказались безопасными и хорошо переносимыми в других исследованиях. Наиболее распространенные побочные эффекты от введения Sativex (зарегистрированная торговая марка) через слизистую оболочку рта включают сухость во рту, головокружение, дискомфорт в месте нанесения, утомляемость, сонливость, тошноту и диарею. Побочные эффекты, возникающие в результате перорального введения ТГК, включают седативный эффект, когнитивные нарушения, эйфорию, нарушение координации, тахикардию и гипотензию. Клинических преимуществ для участников нет. Вероятные научные преимущества заключаются в лучшем понимании роли каннабидиола в изменении воздействия ТГК на когнитивные функции, аффективное состояние, субъективное состояние, физиологическое состояние и активацию мозга.