Взаимосвязь между HbA1c и хронической гликемией у пациентов с циррозом печени

Гликозилированный гемоглобин A1c (HbA1c), надежный тест для оценки хронической гликемии, рекомендуемый как для диагностики, так и для мониторинга СД2, не является ни точным, ни надежным у пациентов с циррозом печени. Валидационных исследований для определения его истинной полезности при циррозе печени не проводилось. Целью исследования является определение уровня HbA1c, который лучше соответствует диагнозу СД2, определяемого с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе (ОГТТ), и корреляция уровней HbA1c со средним уровнем глюкозы за 12-недельный период у пациентов с СД2. циррозе и известном СД2, у больных циррозом печени с различной степенью нарушения функции печени. Это исследование разработано как пилотное, обсервационное, поперечное (группа А — цирроз печени без СД2) и продольное исследование (группа В — цирроз печени с установленным диабетом). Для нашей первой цели (группа А) диагностический результат HbA1c для СД2 будет сравниваться с ПГТТ. Что касается второй цели (группа B), HbA1c будет сравниваться с показаниями глюкозы, полученными с помощью непрерывного монитора глюкозы. В обеих группах будут выполнены следующие лабораторные исследования: фруктозамин, общий анализ крови (CBC), функциональные пробы печени, биохимия, международное нормализованное отношение (INR) и преальбумин. Всего будет включено по 26 пациентов в группу.

ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование будет направлено на достижение трех основных целей:

1. Определить уровень HbA1c, который лучше соответствует диагнозу СД2 по данным ПГТТ у больных циррозом с различной степенью поражения печени.

   - Будет проверена гипотеза о более низких уровнях HbA1c при СД2 у пациентов с декомпенсированным циррозом по сравнению с пациентами с компенсированным заболеванием.

2. Соотнести уровни HbA1c со средним уровнем глюкозы (АГ) за 12-недельный период у пациентов с циррозом печени и установленным СД2 в зависимости от степени поражения печени.

   - Будет проверена гипотеза о том, что постепенно более низкие уровни HbA1c связаны с гипергликемией у больных диабетом с декомпенсированным циррозом по сравнению с пациентами с компенсированным заболеванием.

3. Сравнить эффективность непрерывного мониторинга уровня глюкозы, особенно уровень совпадения между AG за 12-недельный период и HbA1c, у пациентов с циррозом печени и установленным диагнозом СД2 с контрольной группой с СД2, но без известных хронических заболеваний печени (включая цирроз).

В качестве второстепенных целей будут:

1. Определить распространенность СД2 у больных циррозом печени с различной степенью поражения печени в зависимости от использования глюкозы натощак, HbA1c или ПГТТ.
2. Определите уровень HbA1c, который лучше характеризует хорошо контролируемый диабет у пациентов с циррозом печени и известным СД2 в зависимости от степени поражения печени.
3. Вариабельность уровня глюкозы у пациентов с циррозом и СД2 с таковой у пациентов с СД2, но без хронических заболеваний печени (включая цирроз).

Процедуры исследования

Все пациенты будут определены и набраны из любой из клиник печени или желудочно-кишечного тракта в амбулаторном центре UAMS. Для проверки первой цели (Группа А) — перекрестной части исследования — пациентам с циррозом печени и различной степенью дисфункции печени, но без предварительного диагноза СД2, будет проведена ПГТТ после ночного голодания (8–12 часов). OGTT состоит из определения исходного уровня глюкозы, за которым следует второе определение через 2 часа после проглатывания 75-граммовой нагрузки глюкозы. HbA1c будет получен перед OGTT (с исходным уровнем глюкозы) вместе со следующими тестами: HbA1c, фруктозамин, инсулин, CBC, HFP, GGT, OP Chem 7, INR и преальбумин. Также будут получены антропометрические данные (рост, вес и окружность талии) (исследовательский визит 1, см. календарь).

Все пациенты будут определены и набраны из любой из клиник печени или желудочно-кишечного тракта в амбулаторном центре UAMS. Для второй цели (группа B) — лонгитюдная часть исследования — пациенты с установленным диабетом и циррозом печени с различной степенью дисфункции печени будут носить глюкометр непрерывного действия (Dexcom, Сан-Диего, Калифорния) в течение ≥3 дней подряд в будние дни. и конец недели, каждые 4 недели в течение 12 недель подряд, в соответствии с рекомендациями производителя. Непрерывный монитор глюкозы будет регистрировать уровень глюкозы пациента от нечетного до четного посещения исследования (т. е. от 1 до 2, от 3 до 4, от 5 до 6 и от 7 до 8). В последний день, когда исследователи извлекут непрерывный монитор глюкозы, пациентам будут выполнены следующие анализы крови после ночного голодания (8-12 часов): HbA1c, фруктозамин, общий анализ крови, HFP, GGT, BMP, INR и преальбумин. Также будут получены антропометрические данные (рост, вес и окружность талии) (исследовательский визит 8, см. календарь). Чтобы не влиять на контроль уровня глюкозы в течение периода исследования, показания глюкозы с непрерывного монитора уровня глюкозы не будут сообщаться пациенту до окончания исследования.

Все элементы управления будут определены в клиниках эндокринологии или внутренних болезней в амбулаторном центре UAMS. Контрольная группа будет носить монитор непрерывного уровня глюкозы (Dexcom, Сан-Диего, Калифорния) в течение ≥3 дней непрерывно в будние и выходные дни, каждые 4 недели в течение 12 недель подряд, в соответствии с рекомендациями производителя. Непрерывный монитор глюкозы будет регистрировать уровень глюкозы пациента от нечетного до четного посещения исследования (т. е. от 1 до 2, от 3 до 4, от 5 до 6 и от 7 до 8). В последний день, когда исследователи извлекут непрерывный монитор глюкозы, пациентам будут выполнены следующие анализы крови после ночного голодания (8-12 часов): HbA1c, общий анализ крови и метаболический профиль; в соответствии со стандартными рекомендациями по уходу. Также будут получены антропометрические данные (рост, вес и окружность талии) (исследовательская поездка 8, см. календарь — эта исследовательская поездка состоится в тот же день, что и последующее амбулаторное посещение диабетика). Чтобы не влиять на контроль уровня глюкозы в течение периода исследования, показания глюкозы с непрерывного монитора уровня глюкозы не будут сообщаться пациенту до окончания исследования.

Учитывая, что в исследовании делается попытка только изучить точность HbA1c путем сравнения его с глюкозой и другими биомаркерами, во время исследования не потребуется никаких конкретных терапевтических вмешательств или рекомендаций относительно лечения диабета.

Размер образца

Поскольку в литературе нет прецедента, показывающего предварительные данные для расчета выборки, будет включено 30 пациентов для каждой из стадий CTP A, B и C для обеих групп. Это число должно превышать минимум, необходимый для достоверного проведения корреляционного анализа (между группами и внутри них).

Размер образца

Поскольку в литературе нет прецедента, показывающего предварительные данные для расчета выборки, мы будем стремиться получить полные данные по 26 пациентам в каждой группе (10 CTP A, 8 CTP B и 8 CTP C в каждой группе). Однако, учитывая, что расчетный коэффициент отсева в группе B составляет 30%, будет поставлена ​​цель набрать в эту группу до 34 пациентов. Мы планируем набрать один контроль для каждого субъекта в контроле B, чтобы количество контролей не превышало 34. Таким образом, общее количество предметов в исследовании будет не более 94. Это число должно превышать минимум, необходимый для достоверного проведения корреляционного анализа (между группами и внутри них).

Анализ данных

Все определения уровня глюкозы в результате непрерывного мониторинга уровня глюкозы будут суммированы как среднее арифметическое. Шапиро-Уилк будет использоваться для определения нормального распределения данных. Кривые рабочих характеристик приемника (ROC) будут построены для определения наилучшего порогового значения для диагностики СД2 с использованием результатов OGTT в качестве золотого стандарта. Коэффициент корреляции Спирмена или Пирсона будет использоваться для сравнения HbA1c со средним уровнем глюкозы (eAG). Бланд-Альтман будет использоваться для определения согласия. Предполагаемое среднее значение глюкозы из HbA1c будет получено из модели линейной регрессии, как описано ранее. Модели линейной регрессии будут выполняться для определения факторов, влияющих на HbA1c для обеих групп A и B, таких как гемоглобин, CTP, MELD, общий белок и преальбумин. CTP будет преобразован в фиктивные переменные для этого анализа.

Сбор и обработка данных Помимо данных, полученных в ходе исследования, демографическая и клиническая информация для правильной классификации функции печени и диабета каждого участника будет извлечена из электронной медицинской карты (EMR). Такая информация будет включать в себя результаты стандартных медицинских лабораторий, визуализации и других специальных исследований (EGD) для расчета баллов Чайлда-Теркотта-Пью (CTP) и MELD.

Будет создана база данных для сбора всей клинической информации, полученной в ходе этого исследования. Никакие идентификаторы, кроме имени и даты рождения (DOB), собираться не будут. Все данные будут храниться в базах данных в папке исследования, созданной на компьютере PI (защищенной паролем). Основная база данных будет включать назначенный идентификатор (ID), и после создания аналитической таблицы вся PHI будет удалена из таблицы (после утверждения PI). Только этот деидентифицированный набор данных с уникальными идентификаторами исследования будет использоваться для статистического анализа. Таким образом, риск для частной жизни людей будет сведен к минимуму.

Доступ к исследовательской папке и ее содержимому будет ограничен исследовательским персоналом, указанным в этой форме отправки. PHI будет храниться в основной базе данных не более 10 лет. Основная база данных, содержащая PHI, будет храниться в папке исследования и никогда не будет передана без деидентификации данных. В рамках этого проекта не будут создаваться никакие печатные данные исследований.

Риски и преимущества

Риски, связанные с венепункцией и повторным забором крови из вены, включают незначительное кровотечение, кровоподтеки, инфекцию (небольшой риск при любом повреждении кожи) или необходимость более одной попытки найти вены.

Рисков для ПГТТ нет, хотя испытуемым может не нравиться вкус высококонцентрированного глюкозного напитка. Иногда у кого-то может быть низкий уровень сахара в крови или высокий уровень сахара в крови после теста. Уровень глюкозы в крови будет контролироваться до и во время теста.

Сообщалось о некоторых рисках, связанных с системным устройством Dexcom G4: размещение устройств на коже может вызвать беспокойство, боль, раздражение, покраснение и отек. Существует также риск инфекции, чрезмерного кровотечения или гематомы (припухлости, наполненной кровью, вызванной разрывом кровеносного сосуда) — эти риски встречаются редко. Снятие датчика также может вызвать некоторый дискомфорт или раздражение из-за используемой ленты. Эта реакция обычно проходит в течение нескольких часов, но может длиться до недели. В этой области может быть некоторый зуд, что является нормальной реакцией заживления.

В редких случаях датчик может сломаться во время установки. Если это произойдет, исследовательская группа и осмотрит местность. Иногда исследовательская группа может принять решение оставить фрагмент датчика на месте. Если есть покраснение, боль или инфекция, исследовательская группа решит, как это лечить. Вы не должны пытаться удалить датчик самостоятельно, если он сломан, если только исследовательская группа не скажет вам об этом.

брандмауэр Университета Арканзаса (UAMS) и используется только для конкретных исследовательских целей в этом проекте. Совокупные данные будут проанализированы и опубликованы, но конкретные элементы данных не будут доступны. Кроме того, участие субъектов не лишает их каких-либо прав — их медицинское обслуживание и право на льготы для здоровья не будут затронуты никоим образом. Хотя нарушение конфиденциальности всегда связано с риском при сборе личной информации пациентов, мы считаем, что он невелик, учитывая систему, которая была разработана для получения и обработки данных.

Этика Это исследование будет проводиться в соответствии с американскими и международными стандартами надлежащей клинической практики (правила FDA) для всех исследований. Также будут соблюдаться применимые правительственные постановления, исследовательская политика и процедуры Университета медицинских наук Арканзаса. Этот протокол и любые поправки будут представлены и одобрены Институциональным наблюдательным советом Университета Арканзаса по медицинским наукам (IRB) для проведения исследования. Всем субъектам этого исследования будет предоставлена ​​форма согласия, описывающая это исследование и предоставляющая достаточную информацию на языке, подходящем для субъектов, чтобы принять обоснованное решение об их участии в этом исследовании. Формальное согласие субъекта с использованием формы согласия, утвержденной IRB, будет получено до того, как этот субъект будет отправлен на какую-либо процедуру исследования. Эта форма согласия должна быть подписана субъектом или юридически приемлемым его заместителем, а согласие должно быть получено назначенным исследователем специалистом-исследователем.