Forholdet mellem HbA1c og kronisk glykæmi hos patienter med cirrhosis

Glykosyleret hæmoglobin A1c (HbA1c), en pålidelig test til vurdering af kronisk glykæmi og anbefalet både til diagnosticering og monitorering af T2DM, er hverken nøjagtig eller pålidelig hos patienter med cirrose. En valideringsundersøgelse er ikke blevet udført for at definere dens sande anvendelighed i forbindelse med cirrhose. Undersøgelsen har til formål at bestemme det niveau af HbA1c, der bedre svarer til diagnosen T2DM - som bestemt ved en oral glucosetolerancetest (OGTT) - og at korrelere niveauerne af HbA1c med den gennemsnitlige glucose over en 12-ugers periode hos patienter med cirrose og kendt T2DM, hos cirrosepatienter med forskellige grader af nedsat leverfunktion. Dette studie er designet som et pilot-, observations-, tværsnits- (Gruppe A - skrumpelever uden T2DM) og longitudinelt studie (Gruppe B - skrumpelever med kendt diabetes). Til vores første mål (Gruppe A) vil det diagnostiske udbytte af HbA1c for T2DM blive sammenlignet med det for en OGTT. Med hensyn til det andet mål (Gruppe B) vil HbA1c blive sammenlignet med glukoseaflæsning fra en kontinuerlig glukosemonitor. I begge grupper vil følgende undersøgelseslaboratorier blive udført: Fructosamin, Complete Blood Count (CBC), leverfunktionstests, kemi, International Normalized Ratio (INR) og præalbumin. I alt 26 patienter pr. gruppe vil blive inkluderet.

STUDIEFORMÅL

Undersøgelsen vil se på tre primære formål:

1. At bestemme det niveau af HbA1c, der bedre svarer til diagnosen T2DM - som bestemt ved en OGTT - hos cirrosepatienter med forskellige grader af nedsat leverfunktion.

   - Vil teste hypotesen om, at lavere niveauer af HbA1c findes i T2DM hos patienter med dekompenseret cirrhose sammenlignet med dem med kompenseret sygdom.

2. At korrelere niveauerne af HbA1c med den gennemsnitlige glucose (AG) over en 12-ugers periode hos patienter med cirrhose og kendt T2DM, i henhold til forskellige grader af nedsat leverfunktion.

   - Vil teste hypotesen om, at progressivt lavere niveauer af HbA1c er forbundet med hyperglykæmi hos diabetespatienter med dekompenseret cirrhose sammenlignet med dem med kompenseret sygdom.

3. At sammenligne ydeevnen af ​​kontinuerlig glukosemonitorering, især niveauet af overensstemmelse mellem AG over en 12-ugers periode og HbA1c, hos patienter med cirrose og kendt T2DM med kontrolgruppen med T2DM, men ingen kendt kronisk leversygdom (inklusive cirrhose).

Som sekundære mål vil:

1. Bestem prævalensen af ​​T2DM i cirrose med forskellige grader af leversygdom i henhold til brugen af ​​fastende glukose, HbA1c eller OGTT.
2. Bestem niveauet af HbA1c, der bedre definerer velkontrolleret diabetes hos patienter med cirrose og kendt T2DM, i henhold til forskellige grader af leverinsufficiens.
3. Glukosevariabilitet hos patienter med cirrose og T2DM med variationen hos patienter med T2DM, men ingen kronisk leversygdom (inklusive cirrhose).

Studieprocedurer

Alle patienter vil blive identificeret og rekrutteret fra en hvilken som helst af lever- eller GI-klinikkerne i ambulatoriet, UAMS. For at teste det første mål (Gruppe A) - tværsnitsdelen af ​​undersøgelsen - vil patienter med cirrose og varierende grader af leverdysfunktion, men ingen forudgående diagnose af T2DM, få udført en OGTT efter nattens faste (8-12 timer). OGTT består af at tage en baseline glukosebestemmelse, efterfulgt af en anden 2 timer efter indtagelse af en 75 g glukosebelastning. HbA1c vil blive opnået før OGTT (med baseline glucose) sammen med følgende tests: HbA1c, fructosamin, insulin, CBC, HFP, GGT, OP Chem 7, INR og prealbumin. Antropometri (højde, vægt og taljeomkreds) vil også blive opnået (Forskningsbesøg 1, se kalender).

Alle patienter vil blive identificeret og rekrutteret fra en hvilken som helst af lever- eller GI-klinikkerne i ambulatoriet, UAMS. Til det andet formål (Gruppe B) - den langsgående del af undersøgelsen - vil patienter med kendt diabetes og cirrhose med varierende grader af leverdysfunktion bære en kontinuerlig glukosemonitor (Dexcom, San Diego, CA) i ≥3 sammenhængende dage i løbet af ugedage og ugeafslutninger hver 4. uge i 12 på hinanden følgende uger i henhold til producentens anbefalinger. Den kontinuerlige glukosemonitor vil registrere patientens glukose fra det ulige til det lige forskningsbesøg (dvs. fra 1 til 2, 3 til 4, 5 til 6 og 7 til 8). På den sidste dag, hvor den kontinuerlige glukosemonitor hentes af efterforskerne, vil patienterne få udført følgende blodprøver efter nattens faste (8-12 timer): HbA1c, fructosamin, CBC, HFP, GGT, BMP, INR og prealbumin. Antropometri (højde, vægt og taljeomkreds) vil også blive opnået (Forskningsbesøg 8, se kalender). For ikke at påvirke glukosekontrollen i undersøgelsesperioden vil glukoseaflæsninger fra den kontinuerlige glukosemonitor ikke blive afsløret til patienten før slutningen af ​​undersøgelsen.

Alle kontroller vil blive identificeret fra endokrinologisk eller intern medicin klinikker i ambulatoriet, UAMS. Kontrollerne vil bære en kontinuerlig glukosemonitor (Dexcom, San Diego, CA) i ≥3 sammenhængende dage i løbet af ugedage og ugeafslutninger, hver 4. uge i 12 på hinanden følgende uger i henhold til producentens anbefalinger. Den kontinuerlige glukosemonitor vil registrere patientens glukose fra det ulige til det lige forskningsbesøg (dvs. fra 1 til 2, 3 til 4, 5 til 6 og 7 til 8). På den sidste dag, hvor den kontinuerlige glukosemonitor hentes af efterforskerne, vil patienterne få udført følgende blodprøver efter nattens faste (8-12 timer): HbA1c, CBC og en metabolisk profil; i henhold til standard plejeanbefalinger. Antropometri (højde, vægt og taljeomkreds) vil også blive indhentet (forskningsbesøg 8, se kalender - dette forskningsbesøg vil finde sted samme dag som et diabetesopfølgning ambulant besøg). For ikke at påvirke glukosekontrollen i undersøgelsesperioden vil glukoseaflæsninger fra den kontinuerlige glukosemonitor ikke blive afsløret til patienten før slutningen af ​​undersøgelsen.

Da undersøgelsen kun forsøger at undersøge nøjagtigheden af ​​HbA1c ved at sammenligne den med glucose og andre biomarkører, vil der ikke være behov for specifikke terapeutiske indgreb eller anbefalinger vedrørende behandling af diabetes under undersøgelsen.

Prøvestørrelse

Da der ikke er nogen præcedens i litteraturen, der viser foreløbige data for at tillade prøveberegning, vil inkludere 30 patienter for hver af CTP-stadierne A, B og C for begge grupper. Dette antal bør tillade mere end det nødvendige minimum for at udføre korrelationsanalyser (mellem og inden for grupper) med tillid.

Prøvestørrelse

Da der ikke er nogen præcedens i litteraturen, der viser foreløbige data for at tillade prøveberegning, vil sigte mod at have fuldstændige data på 26 patienter pr. gruppe (10 CTP A, 8 CTP B og 8 CTP C i hver gruppe). Men i betragtning af at den estimerede nedslidningsrate i gruppe B er 30%, vil sigte mod at rekruttere op til 34 patienter til denne gruppe. Vi planlægger at rekruttere én kontrol for hvert emne i kontrol B, så antallet af kontroller ikke overstiger 34. Det samlede antal forsøgspersoner vil således ikke være mere end 94. Dette antal bør tillade mere end det nødvendige minimum for at udføre korrelationsanalyser (mellem og inden for grupper) med tillid.

Dataanalyse

Alle glukosebestemmelser fra den kontinuerlige glukosemonitorering vil blive opsummeret som et aritmetisk gennemsnit. Shapiro-Wilk vil blive brugt til at bestemme normal fordeling af data. Receiver operation characteristic (ROC) kurver vil blive konstrueret til at bestemme den bedste cut-off til at diagnosticere T2DM ved at bruge OGTT resultater som guldstandarden. Spearmans eller Pearsons korrelationskoefficient vil blive brugt til at sammenligne HbA1c med gennemsnitlig glucose (eAG). Bland-Altman vil blive brugt til at fastlægge enighed. Den estimerede gennemsnitlige glucose fra HbA1c vil blive afledt fra en lineær regressionsmodel, som tidligere beskrevet. Lineære regressionsmodeller vil blive udført for at identificere faktorer, der påvirker HbA1c for både gruppe A og B, såsom hæmoglobin, CTP, MELD, totalt protein og præalbumin. CTP vil blive transformeret til dummy-variabler til denne analyse.

Dataindsamling og håndtering Udover de data, der genereres af undersøgelsen, vil demografiske og kliniske oplysninger til korrekt klassificering af leverfunktion og diabetes hos hver deltager blive hentet fra den elektroniske lægejournal (EMR). Sådanne oplysninger vil omfatte resultater fra standard plejelaboratorier, billeddiagnostik og andre specielle undersøgelser (EGD), for at beregne Child-Turcotte-Pugh (CTP) og MELD-score.

En database vil blive oprettet for at akkumulere al den kliniske information, der genereres under denne undersøgelse. Ingen identifikatorer, bortset fra navn og fødselsdato (DOB), vil blive indsamlet. Alle data vil blive gemt i databaser, der opbevares i en studiemappe oprettet på PI's computer (beskyttet med adgangskode). Hoveddatabasen vil inkludere identifikation (ID) tildelt, og når en analytisk tabel er oprettet, vil al PHI blive fjernet fra tabellen (efter godkendelse af PI). Kun dette afidentificerede datasæt med unikke undersøgelses-ID'er vil blive brugt til statistiske analyser. Derfor vil risikoen for privatlivets fred minimeres.

Adgangen til forskningsmappen og dens indhold vil være begrænset til de forskningsmedarbejdere, der er anført i denne indsendelsesformular. PHI opbevares i hoveddatabasen i højst 10 år. Hoveddatabasen indeholdende PHI vil blive opbevaret i undersøgelsesmappen og vil aldrig blive overført uden afidentifikation af dataene. Der vil ikke blive genereret papirkopier af forskningsdata i dette projekt.

Risici og fordele

Risiciene forbundet med venepunktur og gentagen blodopsamling fra en vene er mindre blødninger, blå mærker, infektion (en lille risiko, hver gang huden er brudt) eller behov for mere end et forsøg på at lokalisere vener.

Der er ingen risici for OGTT, selvom forsøgspersoner måske ikke kan lide smagen af ​​den højkoncentrerede glucose-drik. Nogle gange kan nogen have lavt blodsukker eller højt blodsukker efter testen. Blodsukkeret vil blive overvåget før og under testen.

Nogle risici forbundet med Dexcom G4 System Device er blevet rapporteret: placering af enhederne i din hud kan forårsage en vis angst, smerte, irritation, rødme og hævelse. Der er også risiko for infektion, overdreven blødning eller hæmatom (hævelse fyldt med blod forårsaget af et knust blodkar) - disse risici er sjældne. Fjernelse af sensoren kan også forårsage ubehag eller irritation på grund af den anvendte tape. Denne reaktion går normalt væk inden for et par timer, men kan vare op til en uge. Der kan være lidt kløe i området, som er en normal helingsreaktion.

I sjældne tilfælde kan sensoren gå i stykker, mens den er indsat. Hvis dette sker, vil undersøgelsesteamet og undersøge området. Nogle gange kan undersøgelsesholdet beslutte at lade sensorfragmentet være på plads. Hvis der er rødme, smerte eller infektion, vil undersøgelsesholdet beslutte, hvordan det skal behandles. Du bør ikke selv prøve at fjerne sensoren, hvis den er gået i stykker, medmindre studieholdet beder dig om det.

University of Arkansas (UAMS) firewall og kun brugt til specifikke forskningsformål i dette projekt. Aggregerede data vil blive analyseret og offentliggjort, men specifikke dataelementer vil ikke blive gjort tilgængelige. Yderligere vil forsøgspersoner ikke miste nogen rettigheder ved at deltage - deres sundhedspleje og berettigelse til sundhedsydelser vil ikke blive påvirket på nogen måde. Selvom et brud på fortroligheden altid er en risiko ved indsamling af personoplysninger fra patienter, mener vi, at dette er lille i betragtning af det system, der er udviklet til at indhente og håndtere data.

Etik Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med amerikanske og internationale standarder for god klinisk praksis (FDA-regler) for alle undersøgelser. Gældende regeringsbestemmelser, University of Arkansas for Medical Sciences forskningspolitikker og procedurer vil også blive fulgt. Denne protokol og eventuelle ændringer vil blive indsendt og godkendt af University of Arkansas for Medical Sciences Institutional Review Board (IRB) for at udføre undersøgelsen. Alle forsøgspersoner til denne undersøgelse vil modtage en samtykkeerklæring, der beskriver denne undersøgelse og giver tilstrækkelig information på et sprog, der er egnet til, at forsøgspersoner kan træffe en informeret beslutning om deres deltagelse i denne undersøgelse. Det formelle samtykke fra en forsøgsperson, ved hjælp af den IRB-godkendte samtykkeformular, vil blive indhentet, før den pågældende underkastes en undersøgelsesprocedure. Denne samtykkeformular skal underskrives af forsøgspersonen eller juridisk acceptabel surrogat, og den forskerudpegede forskningsprofessionelle skal indhente samtykket.