Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Араласт НП в Islet Transplant

23 мая 2022 г. обновлено: University of Alberta

Повышение показателя успеха от одного донора при клинической трансплантации островковых клеток с использованием альфа-1-антитрипсина (Араласт NP)

Трансплантация островковых клеток — относительно новая процедура, используемая у людей с трудно поддающимся контролю диабетом 1 типа. Инсулинпродуцирующие клетки (островки) выделяют из поджелудочной железы, пожертвованной ближайшими родственниками человека, у которого умер мозг. После подготовки клеток островки пересаживают в печень реципиента и производят инсулин. Пациенты, перенесшие трансплантацию островков, принимают лекарства, которые подавляют их иммунную систему и предотвращают отторжение ткани островков.

Исследователи также узнали, что во время трансплантации наблюдается общее воспаление, которое не полностью контролируется нашими стандартными лекарствами. Исследователи считают, что это воспаление может вызвать гибель некоторых островковых клеток во время трансплантации. Из-за гибели островков во время трансплантации большинству реципиентов требуется 2 или 3 отдельные процедуры трансплантации.

Исследователи изучают использование альфа-1-антитрипсина (ААТ) при трансплантации островковых клеток для уменьшения гибели клеток, вызванной общим воспалением. В этом исследовании исследователи надеются уменьшить потребность в более чем одной процедуре трансплантации, контролируя воспаление до и после трансплантации с помощью альфа-1-антитрипсина (Араласт NP).

Альфа-1-антитрипсин — это белок, вырабатываемый здоровыми людьми, который помогает предотвратить повреждение тканей во время воспаления. Альфа-1-антитрипсин получают от здоровых доноров плазмы. Были проведены исследования пересадки островков на обезьянах с использованием этого препарата, и было показано, что он защищает островки от воспаления.

Это исследование включает использование антитрипсина Альфа-1 в дополнение к нашим текущим лекарствам стандарта лечения, используемым в пересадке островков.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

МЕТОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ:

Это клиническое исследование будет нерандомизированным открытым проспективным исследованием с одной группой для оценки эффективности ААТ в предотвращении неиммунологической потери массы трансплантированных островков при трансплантации островков от одного донора. Зарегистрированные пациенты (n = 12) будут участвовать в исследовании в течение 1 года, результаты оцениваются во время выделения островков, через 90 дней после трансплантации и через 1 год после трансплантации.

Текущий стандарт лечения пересадки островковых клеток включает индукцию (алемтузумаб/базиликсимаб) и длительную иммуносупрессию (програф/целлсепт). Схема приживления включает противовоспалительные препараты (этанерцепт/анакинра) и внутривенное введение инсулина и гепарина. Мы будем использовать действующий протокол Islet Standard of Care. Единственным дополнительным вмешательством, используемым в этом пилотном испытании, является добавление исследуемого агента, альфа-1-антитрипсина, к обработке островков, культивированию и лечению пациентов до и после трансплантации.

Островковая дозировка и культура

Островки обрабатывают ААТ (до конечного разведения 0,5 мг/мл) на протяжении всего процесса выделения и культивирования. Лечение островков будет включать:

  • Промывание через верхнюю брыжеечную артерию и селезеночную артерию (конечное разведение 0,5 мг/мл)
  • Культивирование с ААТ (конечное разведение 0,5 мг/мл)

Дозирование участника

Субъекты, перенесшие внутрипортальную клиническую трансплантацию островковых клеток, будут получать лечение (ААТ в дозе 120 мг/кг внутривенно, исходя из массы тела при поступлении в день -1 и округленной до ближайших 20 мг) в следующие моменты времени:

  • День -1 до трансплантации
  • 3-й день после трансплантации
  • 7-й день после трансплантации
  • День 14 после трансплантации Ведение реципиента, включая процедуру трансплантации, послеоперационный уход, иммуносупрессию и другие лекарства, а также мониторинг после трансплантации, будет соответствовать стандартным протоколам лечения.

ОБЛАСТЬ И ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:

Набор будет проходить в рамках клинической программы трансплантации островков в больнице Университета Альберты, Эдмонтон, Альберта. Участники (N = 12) будут взрослыми пациентами, прошедшими оценку и признанными подходящими для включения в список ожидания на трансплантацию островковых клеток. Предполагаемая продолжительность регистрации составляет 12 месяцев с последующим наблюдением через 90 дней и 12 месяцев.

В этом пилотном исследовании контрольные данные будут получены из контрольной когорты Standard of Care в качестве сравнения.

Мы также получим данные долгосрочного наблюдения за 2 года и 3 года в результате тестирования стандарта медицинской помощи. Это долгосрочное последующее наблюдение будет рассматривать данные, собранные в течение 3 лет после трансплантации, и будет включать следующее: данные о выживаемости пациента и трансплантата, биохимические данные рутинного анализа крови, рутинную визуализацию и визуализацию по поводу причины, метаболическое тестирование, начало вмешательств для лечения осложнений. , а также сообщения о любых неблагоприятных или серьезных нежелательных явлениях.

ПРОДОЛЖЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ:

В качестве последующего наблюдения в этом исследовании будет использоваться ряд анализов крови и параметров, используемых в клинической программе. Мы получим следующую информацию о результатах участников из рутинных анализов крови, метаболических тестов и визитов в клинику:

  • Полный анализ крови (CBC)-дифференциальный для мониторинга лейкоцитов и эритроцитов
  • Функциональные пробы печени
  • Функциональные тесты почек
  • Анализы на уровень сахара в крови, включая гемоглобин A1c (HbA1c), который оценивает средний уровень сахара в крови за 3 месяца.
  • Тестирование С-пептида, химическое вещество, вырабатываемое только здоровыми, рабочими островками.

Эти клиники будут проводиться еженедельно x 4 недели, затем через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев. Затем участники будут ежегодно посещать клинику, все в качестве стандарта лечения. Визиты в клинику включают в себя жизненные показатели, оценку врачом, просмотр зарегистрированных записей уровня глюкозы в крови и определение пациента, нуждающегося в инсулине или ставшего независимым от инсулина, по набору критериев, основанных на вышеуказанном анализе уровня сахара в крови и записях уровня глюкозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2C8
        • University of Alberta

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 68 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Чтобы иметь право на участие, участник должен иметь сахарный диабет 1 типа (СД1) в течение более 5 лет, осложненный по крайней мере 1 из следующих ситуаций, которые сохраняются, несмотря на интенсивные усилия по управлению инсулином:

    1. Снижение осведомленности о гипогликемии, определяемое отсутствием адекватных вегетативных симптомов при уровне глюкозы в плазме < 3,0 ммоль/л, на что указывают 1 или более эпизодов тяжелой гипогликемии, требующих помощи третьего лица в течение 12 месяцев, оценка по Кларку ≥4, оценка HYPO ≥1000, индекс лабильности (LI) ≥400 или комбинированный HYPO/LI >400/>300.
    2. Метаболическая нестабильность, характеризующаяся неустойчивыми уровнями глюкозы в крови, которые мешают повседневной деятельности и или 1 или более визитами в больницу по поводу диабетического кетоацидоза за последние 12 месяцев.
  • Участники должны быть в состоянии понять цель и риски исследования и должны подписать заявление об информированном согласии.

Критерий исключения:

  1. Гиперчувствительность к Араласту NP, дефицит иммуноглобулина А (IgA) в анамнезе или предполагаемый низкий уровень IgA (<0,70 г/л).
  2. Тяжелое сопутствующее заболевание сердца, характеризующееся любым из следующих состояний: (а) недавний (в течение последних 6 месяцев) инфаркт миокарда; (б) фракция выброса левого желудочка <30%; или (c) признаки ишемии при функциональном исследовании сердца.
  3. Активное злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами, включая курение сигарет (необходимо воздерживаться от употребления алкоголя в течение 6 месяцев до внесения в список для трансплантации).
  4. Психическое расстройство, делающее субъекта неподходящим кандидатом на трансплантацию (например, шизофрения, биполярное расстройство или глубокая депрессия, нестабильная или неконтролируемая текущими лекарствами).
  5. История несоблюдения предписанных режимов.
  6. Активная инфекция, включая гепатит С, гепатит В, ВИЧ или туберкулез (ТБ) (субъекты с положительным результатом анализа на очищенное белковое производное (PPD) в течение одного года после зачисления и без адекватной химиопрофилактики в анамнезе).
  7. Любые злокачественные новообразования в анамнезе или в настоящее время, за исключением плоскоклеточного или базального рака кожи.
  8. ИМТ > 35 кг/м2 на скрининговом визите.
  9. Возраст менее 18 или более 68 лет.
  10. Измеренная скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2.
  11. Наличие или история макроальбуминурии (>300 мг/г креатинина).
  12. Клиническое подозрение на почечную недостаточность (гематурия, активный мочевой осадок) или быстро прогрессирующую почечную недостаточность (например, Повышение сывороточного креатинина на 25% в течение последних 3-6 месяцев).
  13. Исходный уровень Hb < 105 г/л у женщин или < 120 г/л у мужчин.
  14. Базовые скрининговые тесты функции печени (LFT) выходят за пределы нормы, за исключением неосложненного синдрома Жильбера. Первоначальная панель LFT с любыми значениями >1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) исключает пациента без повторного теста; следует провести повторный тест для любых значений между ВГН и 1,5-кратным ВГН, и если значения остаются повышенными выше нормальных пределов, пациент будет исключен.
  15. Нелеченная пролиферативная ретинопатия.
  16. Положительный тест на беременность, намерение забеременеть в будущем или намерение субъектов мужского пола иметь потомство, несоблюдение эффективных мер контрацепции или кормление грудью в настоящее время.
  17. Предыдущая трансплантация или признаки значительной сенсибилизации на панели реактивных антител (PRA) (на усмотрение исследователя).
  18. Потребность в инсулине >1,0 ЕД/кг/сут.
  19. Гемоглобин A1c (HbA1c) >12%.
  20. Неконтролируемая гиперлипидемия [холестерин ЛПНП натощак > 3,4 ммоль/л, лечение или отсутствие лечения; и/или триглицериды натощак > 2,3 ммоль/л)].
  21. Находится на лечении от заболевания, требующего постоянного приема стероидов.
  22. Использование кумадина или другой антикоагулянтной терапии (кроме аспирина) или субъект с протромбиновым временем/международным нормализованным отношением (ПВ/МНО) > 1,5.
  23. Нелеченная целиакия.
  24. Пациенты с болезнью Грейвса будут исключены, если ранее им не проводилась адекватная абляционная терапия радиоактивным йодом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа, получавшая ААТ
Субъекты исследования будут получать исследуемый препарат альфа-1 антитрипсин (ААТ) внутривенно в виде 4 доз в течение 15 дней примерно во время их трансплантации. Островки также будут приготовлены в растворе ААТ.
Лекарство: Альфа-1 Антитрипсин

Субъекты получат свои островки, обработанные Aralast NP в процессе выделения островков.

Субъекты будут получать Араласт NP в дозе 120 мг/кг (при скорости инфузии 0,2 мл/кг/мин или менее), в зависимости от переносимости пациента, исходя из массы тела при поступлении в день -1 и дозы, округленной до ближайших 20 мг) в следующие моменты времени:

  • День перед трансплантацией -1
  • Посттрансплантационный день 3
  • Посттрансплантационный день 7
  • Посттрансплантационный день 14

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продемонстрировать эффективность ААТ в предотвращении неиммунологической потери массы трансплантированных островков при трансплантации островков от одного донора.
Временное ограничение: День 90 после трансплантации
Независимость от инсулина на 90-й день после трансплантации (первоначальная трансплантация от одного донора)
День 90 после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чтобы продемонстрировать безопасность ААТ во время выделения островков и культивирования
Временное ограничение: День -1 перед трансплантацией

Измерения после изоляции по сравнению с текущими данными изоляции стандартного протокола для следующих параметров:

  • Уровень эндотоксина
  • Микробиологическая культура [бактериальные (как аэробные, так и анаэробные), грибковые, микоплазменные и микобактериальные культуры]
День -1 перед трансплантацией
Продемонстрировать эффективность ААТ для улучшения количества и качества изоляции островков.
Временное ограничение: День -1 перед трансплантацией

Измерения после изоляции по сравнению с текущими данными изоляции стандартного протокола для следующих параметров:

  • Выход островка
  • Жизнеспособность (SytoGreen/бромид этидия)
  • Чистота
  • Специфическая жизнеспособность бета-клеток
  • Анализ клеточного состава
  • Высвобождение инсулина, стимулированное глюкозой
  • Содержание ДНК
День -1 перед трансплантацией
Продемонстрировать безопасность ААТ при трансплантации островковых клеток.
Временное ограничение: 1 год после трансплантации

Нежелательное явление/серьезное нежелательное явление Заболеваемость в течение 1 года после трансплантации, которая включает следующее:

  • Первичная нефункциональность (PNF)
  • Дисфункция органов-мишеней
  • Злокачественность
  • Оппортунистическая инфекция
  • Стационарная госпитализация
  • Продление существующей госпитализации
  • Опасное для жизни событие
  • Стойкая или значительная инвалидность
  • Врожденная аномалия или врожденный дефект
  • Смерть пациента
1 год после трансплантации
Продемонстрировать эффективность ААТ в предотвращении длительного метаболического выгорания.
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
  • Полная функция трансплантата через 1 год после первоначальной трансплантации от одного донора по сравнению с ретроспективным контролем (текущий стандарт индукции лечения).
  • Частичная функция трансплантата через 1 год после первоначальной трансплантации от одного донора по сравнению с ретроспективным контролем (текущий стандарт индукции лечения).
1 год после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Alberta

Соавторы

Shire

Следователи

  • Главный следователь: James Shapiro, MD, PhD, University of Alberta

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 сентября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 сентября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00047923

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться