Aralast NP in der Inseltransplantation

METHODEN & VERFAHREN:

Bei dieser klinischen Studie handelt es sich um eine nicht randomisierte, offene, einarmige, prospektive Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von AAT bei der Verhinderung des nicht-immunologischen Verlusts der transplantierten Inselmasse bei einer Inseltransplantation mit einem einzelnen Spender. Eingeschriebene Patienten (n=12) werden ein Jahr lang an der Studie teilnehmen, wobei die Ergebnisse während der Inselisolierung, 90 Tage nach der Transplantation und 1 Jahr nach der Transplantation bewertet werden.

Die aktuelle Standardbehandlung für Inseltransplantationen umfasst die Induktion (Alemtuzumab/Basiliximab) und die langfristige Immunsuppression (Prograf/Cellcept). Das Transplantationsschema umfasst entzündungshemmende Medikamente (Etanercept/Anakinra) sowie intravenöses Insulin und Heparin. Wir werden das aktuelle Islet Standard of Care Protocol verwenden. Die einzige zusätzliche Intervention, die in diesem Pilotversuch verwendet wird, ist die Zugabe des Prüfpräparats Alpha-1-Antitrypsin zur Inselverarbeitung, Kultur und Patientenbehandlung vor und nach der Transplantation.

Inseldosierung und Kultur

Während des gesamten Isolierungs- und Kulturprozesses werden die Inseln mit AAT (bis zu einer Endverdünnung von 0,5 mg/ml) behandelt. Die Inselbehandlung umfasst:

• Spülung durch die obere Mesenterialarterie und die Milzarterie (Endverdünnung 0,5 mg/ml)
• Kultivierung mit AAT (Endverdünnung 0,5 mg/ml)

Teilnehmerdosierung

Patienten, die sich einer intraportalen klinischen Inseltransplantation unterziehen, erhalten zu folgenden Zeitpunkten eine Behandlung (AAT mit 120 mg/kg intravenös, basierend auf dem Aufnahmegewicht am Tag -1 und auf die nächsten 20 mg gerundet):

• Tag -1 vor der Transplantation
• Tag 3 nach der Transplantation
• Tag 7 nach der Transplantation
• Tag 14 nach der Transplantation: Die Verwaltung des Empfängers, einschließlich des Transplantationsverfahrens, der postoperativen Pflege, der Immunsuppression und anderer Medikamente sowie der Überwachung nach der Transplantation, erfolgt gemäß den Standardpflegeprotokollen.

UMFANG & DAUER:

Die Rekrutierung erfolgt im Rahmen des Clinical Islet Transplant Program am University of Alberta Hospital in Edmonton, Alberta. Bei den Teilnehmern (N=12) handelt es sich um erwachsene Patienten, die beurteilt und als geeignet erachtet werden, auf die Warteliste für eine Inseltransplantation gesetzt zu werden. Die voraussichtliche Einschreibungsdauer beträgt 12 Monate, die Nachuntersuchung erfolgt nach 90 Tagen und 12 Monaten.

In dieser Pilotstudie werden Kontrolldaten als Vergleich von einer Standard-of-Care-Kontrollkohorte erhoben.

Wir werden auch 2- und 3-Jahres-Langzeit-Follow-up-Daten aus Standard-Pflegetests erhalten. Bei dieser langfristigen Nachuntersuchung werden die innerhalb von 3 Jahren nach der Transplantation gesammelten Daten überprüft und Folgendes umfassen: Patienten- und Transplantatüberlebensdaten, biochemische Daten aus routinemäßigen Blutuntersuchungen, routinemäßige und ursachenbezogene Bildgebung, Stoffwechseltests, Einleitung von Interventionen zur Behandlung von Komplikationen und Meldung aller unerwünschten oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse.

NACHVERFOLGUNG DER STUDIE:

Als Folgeuntersuchung wird diese Studie eine Reihe von Bluttests und Parametern verwenden, die im klinischen Programm verwendet werden. Wir werden die folgenden Informationen zu den Ergebnissen der Teilnehmer aus routinemäßigen Bluttests, Stoffwechseltests und Klinikbesuchen erhalten:

• Komplettes Blutbild (CBC)-Differenzial zur Überwachung weißer und roter Blutkörperchen
• Leberfunktionstest
• Nierenfunktionstests
• Blutzuckertests, einschließlich Hämoglobin A1c (HbA1c), der den durchschnittlichen Blutzucker über 3 Monate schätzt.
• C-Peptid-Test, eine Chemikalie, die nur auf gesunden, funktionierenden Inseln produziert wird.

Diese Kliniken finden wöchentlich x 4 Wochen statt, dann alle 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate. Anschließend werden die Teilnehmer jährliche Klinikbesuche absolvieren, die alle als Standardbehandlung dienen. Zu den Klinikbesuchen gehören Vitalfunktionen, eine ärztliche Beurteilung, die Überprüfung der aufgezeichneten Blutzuckeraufzeichnungen und die Feststellung, ob der Patient Insulin benötigt oder insulinunabhängig wird, anhand einer Reihe von Kriterien, die auf den oben genannten Blutzuckertests und Glukoseaufzeichnungen basieren.