Aralast NP při transplantaci ostrůvků

METODY A POSTUPY:

Tato klinická studie bude nerandomizovaná, otevřená, jednoramenná, prospektivní studie k posouzení účinnosti AAT při prevenci neimunologické ztráty hmoty transplantovaných ostrůvků při transplantaci ostrůvků od jednoho dárce. Zařazení pacienti (n=12) se budou účastnit studie po dobu 1 roku, přičemž výsledky budou hodnoceny během izolace ostrůvků, 90 dnů po transplantaci a 1 rok po transplantaci.

Současná standardní léčba při transplantaci ostrůvků zahrnuje indukci (Alemtuzumab/Basiliximab) a dlouhodobou imunosupresi (Prograf/Cellcept). Režim přihojení zahrnuje protizánětlivé léky (Etanercept/Anakinra) a intravenózní inzulín a heparin. Budeme využívat aktuální protokol Islet Standard of Care. Jedinou další intervencí použitou v této pilotní studii je přidání zkoumané látky, alfa-1-antitrypsinu ke zpracování ostrůvků, kultivaci a léčbě pacienta před a po transplantaci.

Dávkování a kultura ostrůvků

Ostrůvky budou ošetřeny AAT (do konečného zředění 0,5 mg/ml) během procesu izolace a kultivace. Léčba ostrůvků bude zahrnovat:

• Proplachování horní mezenterickou tepnou a slezinnou tepnou (konečné ředění 0,5 mg/ml)
• Kultivace s AAT (konečné ředění 0,5 mg/ml)

Dávkování účastníků

Subjekty podstupující intraportální klinickou transplantaci ostrůvků dostanou léčbu (AAT v dávce 120 mg/kg intravenózně, na základě hmotnosti při přijetí v den -1 a zaokrouhlené na nejbližších 20 mg) v následujících časových bodech:

• Den -1 před transplantací
• Den 3 po transplantaci
• Den 7 po transplantaci
• 14. den po transplantaci Řízení příjemce včetně transplantačního postupu, pooperační péče, imunosuprese a dalších léků a monitorování po transplantaci se bude řídit standardními protokoly péče.

ROZSAH A TRVÁNÍ:

Nábor bude probíhat v rámci programu Clinical Islet Transplant Program v nemocnici University of Alberta, Edmonton, Alberta. Účastníky (N=12) budou dospělí pacienti, kteří byli posouzeni a uznáno za vhodné k aktivaci na čekací listině pro transplantaci ostrůvků. Předpokládaná délka zápisu je 12 měsíců s následným sledováním po 90 dnech a 12 měsících.

V této pilotní studii budou kontrolní data získána z kontrolní kohorty Standard of Care jako srovnání.

Získáme také 2 roky a 3 roky dlouhodobé následné sledování z testování standardní péče. Toto dlouhodobé sledování zhodnotí údaje shromážděné během 3 let po transplantaci a bude zahrnovat následující: údaje o přežití pacienta a štěpu, biochemická data z rutinního krevního vyšetření, rutinního zobrazování a zobrazování příčin, metabolické testování, zahájení intervencí k léčbě komplikací a hlášení jakýchkoli nežádoucích nebo závažných nežádoucích příhod.

NÁSLEDUJÍCÍ STUDIUM:

Jako následná studie bude tato studie využívat řadu krevních testů a parametrů používaných klinickým programem. Z rutinních krevních testů, metabolických testů a návštěv na klinikách získáme následující informace týkající se výsledků účastníků:

• Kompletní krevní obraz (CBC) - rozdíl pro sledování bílých a červených krvinek
• Testy jaterních funkcí
• Funkční testy ledvin
• Testy krevního cukru, včetně hemoglobinu A1c (HbA1c), který odhaduje průměrnou hladinu cukru v krvi za 3 měsíce.
• Testování C-peptidu, chemická látka vyrobená pouze jako zdravé, fungující ostrůvky.

Tyto kliniky se budou konat týdně x 4 týdny, poté v 1 měsíci, 3 měsících, 6, měsících a 12 měsících. Účastníci pak budou mít každoroční návštěvy kliniky, vše jako standardní péče. Návštěvy kliniky zahrnují vitální funkce, posouzení lékařem, kontrolu zaznamenaných záznamů o glykémii a určení pacienta, který potřebuje inzulín nebo se stane nezávislým na inzulínu, podle souboru kritérií založených na výše uvedeném testování hladiny cukru v krvi a záznamech o glukóze.