Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Aralast NP w przeszczepach wysepek

23 maja 2022 zaktualizowane przez: University of Alberta

Poprawa wskaźnika sukcesu pojedynczego dawcy w klinicznym przeszczepianiu wysp trzustkowych przy użyciu alfa-1 antytrypsyny (Aralast NP)

Przeszczep wysp trzustkowych to stosunkowo nowa procedura stosowana u osób z trudną do kontrolowania cukrzycą typu 1. Komórki produkujące insulinę (wysepki) są izolowane z trzustki oddanej przez najbliższego krewnego osoby ze śmiercią mózgu. Po przygotowaniu komórek wysepki są przeszczepiane do wątroby biorcy i produkują insulinę. Pacjenci otrzymujący przeszczep wysepek przyjmują leki, które hamują ich układ odpornościowy i zapobiegają odrzuceniu tkanki wysepek.

Badacze dowiedzieli się również, że w czasie przeszczepu występuje ogólny stan zapalny, który nie jest w pełni kontrolowany za pomocą naszych standardowych leków. Badacze uważają, że to zapalenie może powodować śmierć niektórych komórek wysp trzustkowych w czasie przeszczepu. Ze względu na śmierć wysepek w czasie przeszczepu, większość biorców potrzebuje 2 lub 3 oddzielnych procedur przeszczepu.

Badacze badają zastosowanie alfa-1 antytrypsyny (AAT) w przeszczepach wysepek w celu zmniejszenia ilości śmierci komórek spowodowanej ogólnym stanem zapalnym. W tym badaniu badacze mają nadzieję zmniejszyć potrzebę więcej niż jednej procedury przeszczepu poprzez kontrolowanie stanu zapalnego przed i po przeszczepie za pomocą alfa-1 antytrypsyny (Aralast NP).

Alfa-1 antytrypsyna to białko wytwarzane u zdrowych ludzi, które pomaga zapobiegać uszkodzeniom tkanek w czasie stanu zapalnego. Alfa-1 antytrypsyna jest pozyskiwana od zdrowych dawców osocza. Przeprowadzono badania dotyczące przeszczepu wysp trzustkowych u małp stosujących ten lek i wykazano, że chroni on wysepki przed stanem zapalnym.

Badanie to obejmuje stosowanie alfa-1-antytrypsyny w uzupełnieniu do naszych aktualnych leków Standard of Care stosowanych w przeszczepach wysp trzustkowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

METODY I PROCEDURY:

To badanie kliniczne będzie nierandomizowanym, otwartym, jednoramiennym, prospektywnym badaniem mającym na celu ocenę skuteczności AAT w zapobieganiu nieimmunologicznej utracie masy przeszczepionych wysepek w przypadku przeszczepu wysepek od jednego dawcy. Zakwalifikowani pacjenci (n=12) będą uczestniczyć w badaniu przez 1 rok, a wyniki będą oceniane podczas izolacji wysp trzustkowych, 90 dni po przeszczepie i 1 rok po przeszczepie.

Obecny Standard Opieki Opieki nad Przeszczepami Wysepek obejmuje indukcję (Alemtuzumab/Basiliximab) i długoterminową immunosupresję (Prograf/Cellcept). Schemat wszczepienia obejmuje leki przeciwzapalne (Etanercept/Anakinra) oraz dożylną insulinę i heparynę. Będziemy korzystać z aktualnego Protokołu Standardu Opieki Wyspy. Jedyną dodatkową interwencją stosowaną w tym badaniu pilotażowym jest dodanie badanego czynnika, alfa-1-antytrypsyny, do obróbki wysepek, hodowli i leczenia pacjenta przed i po przeszczepie.

Dawkowanie i kultura wysepek

Wysepki będą traktowane AAT (do końcowego rozcieńczenia 0,5 mg/ml) przez cały proces izolacji i hodowli. Leczenie wysepek obejmie:

  • Płukanie przez tętnicę krezkową górną i tętnicę śledzionową (końcowe rozcieńczenie 0,5 mg/ml)
  • Hodowla z AAT (końcowe rozcieńczenie 0,5 mg/ml)

Dawkowanie uczestnika

Pacjenci poddawani klinicznemu przeszczepieniu wysepek wrotnych otrzymają leczenie (AAT w dawce 120 mg/kg dożylnie, w oparciu o masę ciała w dniu -1 i zaokrągloną do najbliższych 20 mg) w następujących punktach czasowych:

  • Dzień -1 przed przeszczepem
  • Dzień 3 po przeszczepie
  • Dzień 7 po przeszczepie
  • Dzień 14 po przeszczepie Postępowanie z biorcą, w tym procedura przeszczepu, opieka pooperacyjna, immunosupresja i inne leki oraz monitorowanie po przeszczepie będą zgodne ze standardowymi protokołami opieki.

ZAKRES I CZAS TRWANIA:

Rekrutacja odbędzie się w Clinical Islet Transplant Program w szpitalu University of Alberta w Edmonton, Alberta. Uczestnicy (N=12) będą dorosłymi pacjentami, ocenionymi i uznanymi za odpowiednich do wpisania na listę oczekujących na przeszczep wysp trzustkowych. Przewidywany czas trwania rejestracji wynosi 12 miesięcy, a okres obserwacji 90 dni i 12 miesięcy.

W tym badaniu pilotażowym dane kontrolne zostaną uzyskane z kohorty kontrolnej Standard of Care jako porównanie.

Uzyskamy również 2-letnie i 3-letnie długoterminowe dane kontrolne z testów standardowej opieki. Ta długoterminowa obserwacja przeanalizuje dane zebrane w ciągu 3 lat po przeszczepie i będzie obejmować: dane dotyczące przeżycia pacjenta i przeszczepu, dane biochemiczne z rutynowych badań krwi, obrazowania rutynowego i przyczynowego, badań metabolicznych, rozpoczęcia interwencji w celu leczenia powikłań oraz zgłaszanie wszelkich niepożądanych lub poważnych zdarzeń niepożądanych.

KONTYNUACJA BADANIA:

Jako kontynuacja, w tym badaniu wykorzystamy szereg badań krwi i parametrów stosowanych w programie klinicznym. Otrzymamy następujące informacje dotyczące wyników uczestników z rutynowych badań krwi, testów metabolicznych i wizyt w klinice:

  • Pełna morfologia krwi (CBC) – rozróżnienie do monitorowania białych i czerwonych krwinek
  • Testy czynnościowe wątroby
  • Testy funkcji nerek
  • Testy poziomu cukru we krwi, w tym hemoglobiny A1c (HbA1c), która szacuje średni poziom cukru we krwi w ciągu 3 miesięcy.
  • Badanie peptydu C, substancji chemicznej produkowanej tylko na zdrowych, pracujących wysepkach.

Te kliniki będą odbywać się co tydzień x 4 tygodnie, a następnie po 1 miesiącu, 3 miesiącach, 6, miesiącach i 12 miesiącach. Następnie uczestnicy będą mieli coroczne wizyty w klinice, wszystkie w ramach standardowej opieki. Wizyty w klinice obejmują parametry życiowe, ocenę lekarza, przegląd zarejestrowanych zapisów dotyczących poziomu glukozy we krwi oraz określenie pacjenta wymagającego podawania insuliny lub uniezależniającego się od insuliny na podstawie zestawu kryteriów opartych na powyższych badaniach poziomu cukru we krwi i zapisach dotyczących poziomu glukozy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
        • University of Alberta

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 68 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Aby się zakwalifikować, uczestnik musi cierpieć na cukrzycę typu 1 (T1DM) od ponad 5 lat, powikłaną co najmniej 1 z następujących sytuacji, które utrzymują się pomimo intensywnych wysiłków związanych z zarządzaniem insuliną:

    1. Zmniejszona świadomość hipoglikemii, definiowana jako brak odpowiednich objawów autonomicznych przy stężeniu glukozy w osoczu < 3,0 mmol/l, na co wskazuje 1 lub więcej epizodów ciężkiej hipoglikemii wymagającej pomocy osoby trzeciej w ciągu 12 miesięcy, w skali Clarke'a ≥4, w skali HYPO ≥1000, wskaźnik labilności (LI) ≥400 lub łącznie HYPO/LI >400/>300.
    2. Niestabilność metaboliczna, charakteryzująca się nieregularnymi poziomami glukozy we krwi, które zakłócają codzienne czynności i/lub 1 lub więcej wizyt w szpitalu z powodu cukrzycowej kwasicy ketonowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć cel i ryzyko związane z badaniem oraz muszą podpisać oświadczenie o wyrażeniu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Nadwrażliwość na Aralast NP, niedobór immunoglobuliny A (IgA) w wywiadzie lub niski poziom IgA (< 0,70 g/l).
  2. Ciężka współistniejąca choroba serca, charakteryzująca się jednym z następujących stanów: (a) niedawny (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego; (b) frakcja wyrzutowa lewej komory <30%; lub (c) dowód niedokrwienia w czynnościowym badaniu serca.
  3. Aktywne nadużywanie alkoholu lub substancji odurzających, w tym palenie papierosów (musi być abstynentem przez 6 miesięcy przed umieszczeniem na liście do przeszczepu).
  4. Zaburzenie psychiczne, które sprawia, że ​​pacjent nie jest odpowiednim kandydatem do przeszczepu (np. schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa lub duża depresja, która jest niestabilna lub niekontrolowana za pomocą obecnych leków).
  5. Historia nieprzestrzegania przepisanych schematów.
  6. Czynna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu C, wirusowe zapalenie wątroby typu B, HIV lub gruźlica (pacjenci z dodatnim wynikiem testu oczyszczonej pochodnej białka (PPD) wykonanego w ciągu jednego roku od włączenia do badania i bez historii odpowiedniej profilaktyki chemicznej).
  7. Jakakolwiek historia lub obecne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub raka podstawnego skóry.
  8. BMI > 35 kg/m2 podczas wizyty przesiewowej.
  9. Wiek poniżej 18 lat lub powyżej 68 lat.
  10. Zmierzony wskaźnik przesączania kłębuszkowego <60 ml/min/1,73 m2.
  11. Obecność lub historia makroalbuminurii (>300 mg/g kreatyniny).
  12. Kliniczne podejrzenie zapalenia nerek (krwiomocz, aktywny osad w moczu) lub szybko postępującej niewydolności nerek (np. Wzrost stężenia kreatyniny w surowicy o 25% w ciągu ostatnich 3-6 miesięcy).
  13. Wyjściowe stężenie Hb < 105 g/l u kobiet lub < 120 g/l u mężczyzn.
  14. Wyjściowe badania przesiewowe czynności wątroby (LFT) poza prawidłowym zakresem, z wyjątkiem niepowikłanego zespołu Gilberta. Początkowy panel LFT z wartościami >1,5-krotności górnej granicy normy (ULN) wykluczy pacjenta bez ponownego badania; należy wykonać ponowne badanie w celu wykrycia jakichkolwiek wartości pomiędzy GGN a 1,5-krotnością GGN, a jeśli wartości pozostaną podwyższone powyżej normalnych granic, pacjent zostanie wykluczony.
  15. Nieleczona retinopatia proliferacyjna.
  16. Pozytywny wynik testu ciążowego, zamiar zajścia w przyszłą ciążę lub zamiar prokreacji przez mężczyzn, nieprzestrzeganie skutecznych środków antykoncepcyjnych lub obecne karmienie piersią.
  17. Wcześniejszy przeszczep lub dowód znacznego uczulenia na panel reaktywnych przeciwciał (PRA) (według uznania badacza).
  18. Zapotrzebowanie na insulinę >1,0 j./kg mc./dobę
  19. Hemoglobina A1c (HbA1c) >12%.
  20. Niekontrolowana hiperlipidemia [stężenie cholesterolu LDL na czczo > 3,4 mmol/l, leczone lub nieleczone; i/lub trójglicerydy na czczo > 2,3 mmol/l)].
  21. W trakcie leczenia schorzenia wymagającego przewlekłego stosowania sterydów.
  22. Stosowanie kumadyny lub innego leczenia przeciwzakrzepowego (z wyjątkiem aspiryny) lub pacjent z czasem protrombinowym / międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym (PT/INR) > 1,5.
  23. Nieleczona celiakia.
  24. Pacjenci z chorobą Gravesa-Basedowa zostaną wykluczeni, chyba że wcześniej byli odpowiednio leczeni ablacyjną terapią jodem radioaktywnym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa leczona AAT
Uczestnicy badania otrzymają dożylnie badany lek alfa-1 antytrypsyna (AAT) w 4 dawkach w ciągu 15 dni mniej więcej w czasie przeszczepu. Wysepki zostaną również przygotowane w roztworze AAT.
Lek: Alfa-1 antytrypsyna

Pacjenci otrzymają swoje wysepki leczone preparatem Aralast NP podczas procesu izolacji wysepek.

Pacjenci otrzymają Aralast NP w dawce 120 mg/kg (z szybkością infuzji 0,2 ml/kg/min lub mniejszą), w zależności od tolerancji pacjenta, w oparciu o masę ciała przy przyjęciu w dniu -1 i dawkę zaokrągloną do najbliższych 20 mg) w następujących punktach czasowych:

  • Dzień przed przeszczepem -1
  • Dzień po przeszczepie 3
  • Dzień po przeszczepie 7
  • Dzień po przeszczepie 14

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby wykazać skuteczność AAT w zapobieganiu nieimmunologicznej utracie masy przeszczepionych wysepek w przeszczepie wysepek od jednego dawcy.
Ramy czasowe: Dzień 90 po przeszczepie
Niezależność od insuliny w 90. dniu po przeszczepie (wstępny przeszczep od jednego dawcy)
Dzień 90 po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby wykazać bezpieczeństwo AAT podczas izolacji i hodowli wysepek
Ramy czasowe: Dzień -1 przed przeszczepem

Pomiary poizolacyjne, w porównaniu z aktualnymi standardowymi danymi dotyczącymi izolacji, dla następujących parametrów:

  • Poziom endotoksyn
  • Kultury mikrobiologiczne [kultury bakteryjne (zarówno tlenowe, jak i beztlenowe), grzybów, mykoplazmy i mykobakterii]
Dzień -1 przed przeszczepem
Wykazanie skuteczności AAT w poprawie ilości i jakości izolacji wysepek
Ramy czasowe: Dzień -1 przed przeszczepem

Pomiary poizolacyjne, w porównaniu z aktualnymi standardowymi danymi dotyczącymi izolacji, dla następujących parametrów:

  • Wydajność wysepek
  • Żywotność (SytoGreen/bromek etydyny)
  • Czystość
  • Specyficzna żywotność komórek beta
  • Test składu komórek
  • Wydzielanie insuliny stymulowane glukozą
  • zawartość DNA
Dzień -1 przed przeszczepem
Aby wykazać bezpieczeństwo AAT w transplantacji wysepek.
Ramy czasowe: Rok 1 po przeszczepie

Zachorowalność na zdarzenie niepożądane/poważne zdarzenie niepożądane w ciągu 1 roku po przeszczepie, w tym:

  • Podstawowa niefunkcja (PNF)
  • Dysfunkcja narządów końcowych
  • Złośliwość
  • Zakażenie oportunistyczne
  • Hospitalizacja w szpitalu
  • Przedłużenie dotychczasowej hospitalizacji
  • Zdarzenie zagrażające życiu
  • Trwała lub znaczna niepełnosprawność
  • Wrodzona anomalia lub wada wrodzona
  • Śmierć pacjenta
Rok 1 po przeszczepie
Wykazanie skuteczności AAT w zapobieganiu długotrwałemu wypaleniu metabolicznemu.
Ramy czasowe: Rok 1 po przeszczepie
  • Pełna funkcja przeszczepu po 1 roku od pierwszego przeszczepu od pojedynczego dawcy w porównaniu z kontrolami retrospektywnymi (aktualny standard indukcji opieki).
  • Częściowa funkcja przeszczepu po 1 roku od pierwszego przeszczepu od jednego dawcy w porównaniu z kontrolami retrospektywnymi (obecny standard indukcji opieki).
Rok 1 po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Alberta

Współpracownicy

Shire

Śledczy

  • Główny śledczy: James Shapiro, MD, PhD, University of Alberta

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 września 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 sierpnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00047923

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 1

Badania kliniczne na Alfa-1 antytrypsyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj