- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02520076
Aralast NP i Islet Transplantation
Forbedring af enkeltdonors succesrate ved klinisk ø-transplantation ved hjælp af Alpha-1 Antitrypsin (Aralast NP)
Ø-transplantation er en relativt ny procedure, der anvendes til mennesker med svær at kontrollere type 1-diabetes. Insulinproducerende celler (øer) isoleres fra en bugspytkirtel doneret af de pårørende til en person, der er hjernedød. Efter at cellerne er klargjort, transplanteres øerne ind i modtagerens lever og producerer insulin. Patienter, der modtager en øtransplantation, tager medicin, der undertrykker deres immunsystem og forhindrer afstødning af øvævet.
Efterforskerne har også erfaret, at der er generel betændelse på tidspunktet for transplantationen, som ikke er fuldt kontrolleret med vores standardmedicin. Efterforskerne mener, at denne betændelse kan forårsage en vis øcelledød omkring transplantationstidspunktet. På grund af denne ødød omkring transplantationstidspunktet har de fleste modtagere brug for 2 eller 3 separate transplantationsprocedurer.
Efterforskerne studerer brugen af Alpha-1 Antitrypsin (AAT) i øtransplantationer for at reducere mængden af celledød forårsaget af generel inflammation. I denne undersøgelse håber efterforskerne at mindske behovet for mere end én transplantationsprocedure ved at kontrollere inflammation før og efter transplantation med Alpha-1 Antitrypsin (Aralast NP).
Alpha-1 Antitrypsin er et protein fremstillet i raske mennesker, der hjælper med at forhindre vævsskader i tider med betændelse. Alpha-1 Antitrypsin fås fra raske plasmadonorer. Der har været undersøgelser af Islet Transplant hos aber, der bruger denne medicin, og det har vist sig at beskytte øerne mod betændelse.
Denne undersøgelse involverer brug af Alpha-1 Antitrypsin ud over vores nuværende standardbehandlingsmedicin, der bruges i Islet Transplant.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
METODER OG PROCEDURER:
Dette kliniske forsøg vil være et ikke-randomiseret, åbent, enkeltarms, prospektivt forsøg for at vurdere effektiviteten af AAT til at forhindre ikke-immunologisk tab af transplanteret ø-masse i en enkelt-donor-ø-transplantation. Tilmeldte patienter (n=12) vil deltage i undersøgelsen i 1 år, med resultater vurderet under ø-isolering, 90 dage efter transplantation og 1 år efter transplantation.
Den nuværende standardbehandling for øtransplantation omfatter induktion (Alemtuzumab/Basiliximab) og langvarig immunsuppression (Prograf/Cellcept). Engraftment-kuren inkluderer anti-inflammatorisk medicin (Etanercept/Anakinra) og intravenøs insulin og heparin. Vi vil bruge den nuværende Islet Standard of Care-protokol. Den eneste yderligere intervention, der anvendes i dette pilotforsøg, er tilføjelsen af forsøgsmidlet, alfa-1-antitrypsin, til øbehandling, dyrkning og patientbehandling før og efter transplantation.
Islet Dosering og Kultur
Øer vil blive behandlet med AAT (til en endelig fortynding på 0,5 mg/ml) under hele isolerings- og dyrkningsprocessen. Ø-behandling vil omfatte:
- Skylning gennem mesenterial arterie superior og milt arterie (slutfortynding 0,5 mg/ml)
- Dyrkning med AAT (slutfortynding 0,5 mg/ml)
Deltagerdosering
Forsøgspersoner, der gennemgår intraportal klinisk ø-transplantation, vil modtage behandling (AAT ved 120 mg/kg intravenøst, baseret på dag -1 indlæggelsesvægt og afrundet til nærmeste 20 mg) på følgende tidspunkter:
- Dag -1 før transplantation
- Dag 3 efter transplantation
- Dag 7 efter transplantation
- Dag 14 efter transplantation. Recipientbehandling, herunder transplantationsproceduren, postoperativ pleje, immunsuppression og anden medicin, og overvågning efter transplantation vil følge standardbehandlingsprotokoller.
OMFANG OG VARIGHED:
Rekruttering vil finde sted ved Clinical Islet Transplant Program på University of Alberta Hospital, Edmonton, Alberta. Deltagere (N=12) vil være voksne patienter, vurderet og vurderet passende til at blive aktiveret på ventelisten til øtransplantation. Forventet varighed af tilmeldingen er 12 måneder, med opfølgning ved 90 dage og 12 måneder.
I dette pilotstudie vil kontroldata blive indhentet fra en Standard of Care kontrolkohorte til sammenligning.
Vi vil også indhente 2 års og 3 års langtidsopfølgningsdata fra standardbehandlingstest. Denne langsigtede opfølgning vil gennemgå data indsamlet inden for 3 år efter transplantationen og vil omfatte følgende: patient- og transplantatoverlevelsesdata, biokemiske data fra rutinemæssigt blodarbejde, rutine- og årsagsbilleddannelse, metabolisk testning, initiering af interventioner til behandling af komplikationer og indberetning af eventuelle uønskede eller alvorlige bivirkninger.
OPFØLGNING AF STUDIE:
Som opfølgning vil denne undersøgelse bruge en række blodprøver og parametre, der anvendes af det kliniske program. Vi vil indhente følgende oplysninger om deltagerresultater fra rutinemæssige blodprøver, metaboliske tests og klinikbesøg:
- Komplet blodtælling (CBC)-differentiel til overvågning af hvide og røde blodlegemer
- Leverfunktionstests
- Nyrefunktionstest
- Blodsukkerprøver, herunder hæmoglobin A1c (HbA1c), som estimerer gennemsnitlige blodsukker over 3 måneder.
- C-peptidtestning, et kemikalie, der kun produceres til sunde, arbejdende øer.
Disse klinikker vil finde sted ugentligt x 4 uger, derefter efter 1 måned, 3 måneder, 6, måneder og 12 måneder. Deltagerne vil derefter have årlige klinikbesøg, alt sammen som standardbehandling. Klinikbesøg omfatter vitale tegn, lægevurdering, gennemgang af registrerede blodsukkerregistreringer og bestemmelse af, om patienten har behov for insulin eller bliver insulinuafhængig ved et sæt kriterier baseret på ovenstående blodsukkertest og glukoseregistreringer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
- University of Alberta
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For at være berettiget skal deltageren have haft Type 1 Diabetes Mellitus (T1DM) i mere end 5 år, kompliceret af mindst 1 af følgende situationer, der fortsætter på trods af intensiv insulinbehandling:
- Reduceret bevidsthed om hypoglykæmi, som defineret ved fravær af tilstrækkelige autonome symptomer ved plasmaglucoseniveauer < 3,0 mmol/L, angivet ved 1 eller flere episoder af alvorlig hypoglykæmi, der kræver tredjepartshjælp inden for 12 måneder, en Clarke-score ≥4, HYPO-score ≥1.000, labilitetsindeks (LI) ≥400 eller kombineret HYPO/LI >400/>300.
- Metabolisk ustabilitet, karakteriseret ved uregelmæssige blodsukkerniveauer, der forstyrrer daglige aktiviteter og eller 1 eller flere hospitalsbesøg for diabetisk ketoacidose i løbet af de sidste 12 måneder.
- Deltagerne skal være i stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og skal underskrive en erklæring om informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Overfølsomhed over for Aralast NP, anamnese med immunglobulin A (IgA) mangel eller vurderet lavt IgA (< 0,70 g/L).
- Alvorlig sideløbende hjertesygdom, karakteriseret ved en af disse tilstande: (a) nylig (inden for de seneste 6 måneder) myokardieinfarkt; (b) venstre ventrikulær ejektionsfraktion <30%; eller (c) tegn på iskæmi ved funktionel hjerteundersøgelse.
- Aktivt alkohol- eller stofmisbrug, inklusive cigaretrygning (skal være afholdende i 6 måneder før optagelse til transplantation).
- Psykiatrisk lidelse, der gør individet ikke en egnet kandidat til transplantation (f.eks. skizofreni, bipolar lidelse eller svær depression, der er ustabil eller ukontrolleret på nuværende medicin).
- Anamnese med manglende overholdelse af ordinerede regimer.
- Aktiv infektion, herunder hepatitis C, hepatitis B, HIV eller tuberkulose (TB) (personer med et positivt oprenset proteinderivat (PPD) udført inden for et år efter tilmelding, og ingen historie med tilstrækkelig kemoprofylakse).
- Enhver historie med eller aktuelle maligniteter undtagen pladecellekræft eller basal hudkræft.
- BMI > 35 kg/m2 ved screeningsbesøg.
- Alder under 18 eller over 68 år.
- Målt glomerulær filtrationshastighed <60 ml/min/1,73 m2.
- Tilstedeværelse eller historie af makroalbuminuri (>300 mg/g kreatinin).
- Klinisk mistanke om nefritisk (hæmaturi, aktivt urinsediment) eller hurtigt udviklende nyreinsufficiens (f. Stigning i serumkreatinin på 25% inden for de sidste 3-6 måneder).
- Baseline Hb < 105 g/L hos kvinder eller < 120 g/L hos mænd.
- Baseline screening af leverfunktionstests (LFT) uden for normalområdet, med undtagelse af ukompliceret Gilberts syndrom. Et indledende LFT-panel med alle værdier >1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) vil udelukke en patient uden en re-test; der bør foretages en gentest for eventuelle værdier mellem ULN og 1,5 gange ULN, og hvis værdierne forbliver forhøjede over normale grænser, vil patienten blive udelukket.
- Ubehandlet proliferativ retinopati.
- Positiv graviditetstest, hensigt om fremtidig graviditet eller mandlige forsøgspersoners hensigt om at formere sig, manglende overholdelse af effektive præventionsforanstaltninger eller i øjeblikket amning.
- Tidligere transplantation eller tegn på signifikant sensibilisering på panelreaktivt antistof (PRA) (efter investigators skøn).
- Insulinbehov >1,0 U/kg/dag
- Hæmoglobin A1c (HbA1c) >12%.
- Ukontrolleret hyperlipidæmi [fastende LDL-kolesterol > 3,4 mmol/L, behandlet eller ubehandlet; og/eller fastende triglycerider > 2,3 mmol/L)].
- Under behandling for en medicinsk tilstand, der kræver kronisk brug af steroider.
- Brug af coumadin eller anden antikoagulantbehandling (undtagen aspirin) eller individ med protrombintid/internationalt normaliseret forhold (PT/INR) > 1,5.
- Ubehandlet Cøliaki.
- Patienter med Graves sygdom vil blive udelukket, medmindre de tidligere er blevet tilstrækkeligt behandlet med radiojod ablativ terapi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: AAT behandlet gruppe
Forsøgspersoner vil modtage Alpha-1 Antitrypsin (AAT) studielægemiddel intravenøst i 4 doser over 15 dage omkring tidspunktet for deres transplantation.
Øerne vil også blive forberedt i en opløsning af AAT.
|
Forsøgspersoner vil modtage deres øer behandlet med Aralast NP under ø-isoleringsprocessen. Forsøgspersoner vil modtage Aralast NP i en dosis på 120 mg/kg (ved en infusionshastighed på 0,2 ml/kg/min eller mindre), afhængig af patienttolerance, baseret på dag -1 indlæggelsesvægt og dosis afrundet til nærmeste 20 mg) på følgende tidspunkter:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
At demonstrere AAT-effektivitet til at forhindre ikke-immunologisk tab af transplanteret ø-masse i en enkelt-donor-ø-transplantation.
Tidsramme: Dag 90 efter transplantation
|
Insulinuafhængighed på dag 90 efter transplantation (initial, enkeltdonortransplantation)
|
Dag 90 efter transplantation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
For at demonstrere sikkerheden af AAT under ø-isolering og dyrkning
Tidsramme: Dag -1 før transplantation
|
Post-isolation målinger, sammenlignet med nuværende standard protokol isolation data, for følgende parametre:
|
Dag -1 før transplantation
|
For at demonstrere effektiviteten af AAT til at forbedre ø-isoleringskvantitet og kvalitet
Tidsramme: Dag -1 før transplantation
|
Post-isolation målinger, sammenlignet med nuværende standard protokol isolation data, for følgende parametre:
|
Dag -1 før transplantation
|
For at demonstrere sikkerheden af AAT ved øtransplantation.
Tidsramme: År 1 efter transplantation
|
Uønsket hændelse/alvorlig hændelse sygelighed inden for 1 år efter transplantation, som omfatter følgende:
|
År 1 efter transplantation
|
At demonstrere AAT-effektivitet til forebyggelse af langvarig metabolisk udbrændthed.
Tidsramme: År 1 efter transplantation
|
|
År 1 efter transplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: James Shapiro, MD, PhD, University of Alberta
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, type 1
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Proteasehæmmere
- Serinproteinasehæmmere
- Trypsinhæmmere
- Alpha 1-Antitrypsin
- Protein C-hæmmer
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00047923
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Type 1 diabetes mellitus
-
University of Colorado, DenverMassachusetts General Hospital; Beta Bionics, Inc.AfsluttetDiabetes mellitus, type 1 | Type 1 diabetes | Diabetes type 1 | Type 1 diabetes mellitus | Autoimmun diabetes | Diabetes mellitus, insulinafhængig | Juvenil-Debut Diabetes | Diabetes, autoimmun | Insulinafhængig diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insulinafhængig, 1 | Diabetes mellitus, skør | Diabetes Mellitus... og andre forholdForenede Stater
-
University of California, San FranciscoJuvenile Diabetes Research FoundationAfsluttetType 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, type I | Insulinafhængig diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insulinafhængig, 1 | IDDMForenede Stater, Australien
-
Capillary Biomedical, Inc.AfsluttetDiabetes mellitus, type 1 | Type 1 diabetes | Type 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, insulinafhængig, 1Australien
-
Spiden AGDCB Research AGRekrutteringType 1 diabetes mellitus | Type 1 diabetes mellitus med hypoglykæmi | Type 1 diabetes mellitus med hyperglykæmiSchweiz
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...PPD; Rho Federal Systems Division, Inc.; Immune Tolerance Network (ITN)AfsluttetType 1 diabetes mellitus | T1DM | T1D | Nyopstået type 1-diabetes mellitusForenede Stater, Australien
-
Capillary Biomedical, Inc.AfsluttetType 1 diabetes | Type 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, type I | Diabetes mellitus, insulinafhængig, 1 | IDDMØstrig
-
Instytut Diabetologii Sp. z o.o.National Center for Research and Development, Poland; Nalecz Institute...UkendtType 1 diabetes mellitus med hyperglykæmi | Type 1 diabetes mellitus med hypoglykæmiPolen
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...AfsluttetDiabetes mellitus type 1Forenede Stater
-
Stem Cells ArabiaAfsluttetGlukosemetabolismeforstyrrelser | Metaboliske sygdomme | Sygdomme i immunsystemet | Autoimmune sygdomme | Sygdomme i det endokrine system | Diabetes mellitus type 1Jordan
-
Shanghai Changzheng HospitalRekrutteringSkør type 1 diabetes mellitusKina
Kliniske forsøg med Alpha-1 Antitrypsin
-
Kamada, Ltd.AfsluttetType 1 diabetes mellitusIsrael
-
Kamada, Ltd.AfsluttetFase II-undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Glassia® til type-1-diabetesNy opstået type-1 diabetesIsrael
-
University of Colorado, DenverOmni Bio Pharmaceutical, Inc.AfsluttetDiabetes | Type 1 diabetesForenede Stater
-
University of FloridaRekrutteringAlpha-1 Antitrypsin mangelForenede Stater
-
Rabin Medical CenterUkendtLungetransplantation | Bronchiolitis obliterable syndrom
-
Impatients N.V. trading as myTomorrowsKamada, Ltd.Ikke længere tilgængeligAlpha 1-Antitrypsin mangel | Graft vs værtssygdom | Graft-versus-host-sygdom | Akut-graft-versus-host sygdom | Steroide refraktær akut graft versus værtssygdom | Alfa-1 proteinasehæmmer | Alfa-1-proteasehæmmermangel | Akut graft-versus-værtsreaktion efter knoglemarvstransplantation
-
Michael Campos, MDCSL BehringAfsluttetAlpha 1 Antitrypsin mangelForenede Stater
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonAfsluttetMeningitis | VentrikulitisFrankrig
-
Kamada, Ltd.Afsluttet
-
Grifols Therapeutics LLCTilmelding efter invitationLungeemfysem ved alfa-1 antitrypsinmangelForenede Stater, New Zealand, Danmark, Australien, Finland, Estland, Canada, Polen, Den Russiske Føderation, Sverige, Frankrig