Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Aralast NP i Islet Transplant

23. mai 2022 oppdatert av: University of Alberta

Forbedring av suksessraten for enkeltdonor i klinisk øytransplantasjon ved bruk av Alpha-1 Antitrypsin (Aralast NP)

Øytransplantasjon er en relativt ny prosedyre som brukes hos personer med diabetes type 1 som er vanskelig å kontrollere. Insulinproduserende celler (holmer) er isolert fra en bukspyttkjertel donert av pårørende til en person som er hjernedød. Etter at cellene er klargjort, blir holmene transplantert inn i mottakerens lever og produserer insulin. Pasienter som får øytransplantasjon tar medisiner som undertrykker immunforsvaret og forhindrer avstøting av øyvevet.

Etterforskerne har også erfart at det er generell betennelse på tidspunktet for transplantasjonen som ikke er fullstendig kontrollert med våre standardmedisiner. Etterforskerne mener at denne betennelsen kan forårsake en viss øycelledød rundt transplantasjonstidspunktet. På grunn av denne øydøden rundt transplantasjonstidspunktet, trenger de fleste mottakere 2 eller 3 separate transplantasjonsprosedyrer.

Etterforskerne studerer bruken av Alpha-1 Antitrypsin (AAT) ved øytransplantasjon for å redusere mengden celledød forårsaket av generell betennelse. I denne studien håper etterforskerne å redusere behovet for mer enn én transplantasjonsprosedyre ved å kontrollere betennelse, før og etter transplantasjon, med Alpha-1 Antitrypsin (Aralast NP).

Alpha-1 Antitrypsin er et protein laget i friske mennesker som bidrar til å forhindre vevsskader i tider med betennelse. Alpha-1 Antitrypsin er hentet fra friske plasmadonorer. Det har vært studier i Islet Transplant hos aper som bruker denne medisinen, og det har vist seg å beskytte øyene mot betennelse.

Denne studien innebærer bruk av Alpha-1 Antitrypsin i tillegg til våre nåværende Standard of Care-medisiner som brukes i Islet Transplant.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

METODER OG PROSEDYRER:

Denne kliniske studien vil være en ikke-randomisert, åpen, enkeltarms, prospektiv studie for å vurdere effekten av AAT for å forhindre ikke-immunologisk tap av transplantert øymasse i en enkeltdonor-øytransplantasjon. Registrerte pasienter (n=12) vil delta i studien i 1 år, med utfall vurdert under øyisolasjon, 90 dager etter transplantasjon og 1 år etter transplantasjon.

Den nåværende standardbehandlingen for øytransplantasjon inkluderer induksjon (Alemtuzumab/Basiliximab) og langvarig immunsuppresjon (Prograf/Cellcept). Engraftment-regimet inkluderer anti-inflammatoriske medisiner (Etanercept/Anakinra) og intravenøst ​​insulin og heparin. Vi vil bruke dagens Islet Standard of Care-protokoll. Den eneste ekstra intervensjonen som brukes i denne pilotforsøket er tilsetning av undersøkelsesmidlet, alfa-1-antitrypsin til øybehandling, kultur og pasientbehandling før og etter transplantasjon.

Øydosering og kultur

Øyer vil bli behandlet med AAT (til en endelig fortynning på 0,5 mg/ml) gjennom hele isolasjons- og kulturprosessen. Øybehandling vil omfatte:

  • Skylling gjennom mesenterial arterie superior og milt arterie (sluttfortynning 0,5 mg/ml)
  • Dyrking med AAT (sluttfortynning 0,5 mg/ml)

Deltakerdosering

Personer som gjennomgår intraportal klinisk øytransplantasjon vil motta behandling (AAT ved 120 mg/kg intravenøst, basert på dag -1 innleggelsesvekt og avrundet til nærmeste 20 mg) på følgende tidspunkt:

  • Dag -1 før transplantasjon
  • Dag 3 etter transplantasjon
  • Dag 7 etter transplantasjon
  • Dag 14 etter transplantasjon Behandling av mottaker, inkludert transplantasjonsprosedyre, postoperativ behandling, immunsuppresjon og andre medisiner, og overvåking etter transplantasjon vil følge standard behandlingsprotokoller.

OMFANG OG VARIGHET:

Rekruttering vil finne sted ved Clinical Islet Transplant Program ved University of Alberta Hospital, Edmonton, Alberta. Deltakere (N=12) vil være voksne pasienter, vurdert og vurdert som hensiktsmessig for å aktiveres på venteliste for holmetransplantasjon. Forventet varighet av påmelding er 12 måneder, med oppfølging ved 90 dager og 12 måneder.

I denne pilotstudien vil kontrolldata innhentes fra en Standard of Care-kontrollkohort som sammenligning.

Vi vil også innhente 2 års og 3 års langtidsoppfølgingsdata fra standard omsorgstesting. Denne langsiktige oppfølgingen vil gjennomgå data som er samlet inn innen 3 år etter transplantasjon og vil inkludere følgende: pasient- og graftoverlevelsesdata, biokjemiske data fra rutinemessig blodarbeid, rutine- og årsaksavbildning, metabolsk testing, initiering av intervensjoner for å behandle komplikasjoner , og rapportering av eventuelle uønskede eller alvorlige uønskede hendelser.

STUDIEOPPFØLGING:

Som oppfølging vil denne studien bruke en rekke blodprøver og parametere som brukes av det kliniske programmet. Vi vil innhente følgende informasjon om deltakerresultater fra rutinemessige blodprøver, metabolske tester og klinikkbesøk:

  • Fullstendig blodtelling (CBC)-differensial for å overvåke hvite og røde blodlegemer
  • Leverfunksjonstester
  • Nyrefunksjonstester
  • Blodsukkertester, inkludert hemoglobin A1c (HbA1c) som estimerer gjennomsnittlig blodsukker over 3 måneder.
  • C-peptid testing, et kjemikalie produsert bare være sunne, fungerende holmer.

Disse klinikkene vil skje ukentlig x 4 uker, deretter etter 1 måned, 3 måneder, 6, måneder og 12 måneder. Deltakerne vil da ha årlige klinikkbesøk, alt som standard. Klinikkbesøk inkluderer vitale tegn, legevurdering, gjennomgang av registrerte blodsukkerregistreringer og avgjørelse av pasienten som trenger insulin eller blir insulinuavhengig ved hjelp av et sett med kriterier basert på ovennevnte blodsukkertesting og glukoseregistreringer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
        • University of Alberta

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 68 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • For å være kvalifisert må deltakeren ha hatt Type 1 Diabetes Mellitus (T1DM) i mer enn 5 år, komplisert av minst 1 av følgende situasjoner som vedvarer til tross for intensiv innsats for insulinbehandling:

    1. Redusert bevissthet om hypoglykemi, som definert ved fravær av adekvate autonome symptomer ved plasmaglukosenivåer < 3,0 mmol/L, indikert av 1 eller flere episoder med alvorlig hypoglykemi som krever tredjepartshjelp innen 12 måneder, en Clarke-score ≥4, HYPO-score ≥1 000, labilitetsindeks (LI) ≥400 eller kombinert HYPO/LI >400/>300.
    2. Metabolsk ustabilitet, preget av uregelmessige blodsukkernivåer som forstyrrer daglige aktiviteter og eller 1 eller flere sykehusbesøk for diabetisk ketoacidose i løpet av de siste 12 månedene.
  • Deltakerne må være i stand til å forstå formålet med og risikoene ved studien og må signere en erklæring om informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Overfølsomhet overfor Aralast NP, historie med immunglobulin A (IgA)-mangel eller vurdert lavt IgA (< 0,70 g/L).
  2. Alvorlig samtidig hjertesykdom, karakterisert ved en av disse tilstandene: (a) nylig (i løpet av de siste 6 månedene) hjerteinfarkt; (b) venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <30 %; eller (c) tegn på iskemi ved funksjonell hjerteundersøkelse.
  3. Aktiv alkohol eller rusmisbruk, for å inkludere sigarettrøyking (må være avholdende i 6 måneder før oppføring for transplantasjon).
  4. Psykiatrisk lidelse som gjør at individet ikke er en egnet kandidat for transplantasjon (f.eks. schizofreni, bipolar lidelse eller alvorlig depresjon som er ustabil eller ukontrollert med gjeldende medisinering).
  5. Historie om manglende overholdelse av foreskrevne regimer.
  6. Aktiv infeksjon inkludert hepatitt C, hepatitt B, HIV eller tuberkulose (TB) (pasienter med et positivt renset proteinderivat (PPD) utført innen ett år etter påmelding, og ingen historie med adekvat kjemoprofylakse).
  7. Enhver historie med eller nåværende maligniteter unntatt plateepitelkreft eller basal hudkreft.
  8. BMI > 35 kg/m2 ved screeningbesøk.
  9. Alder under 18 eller eldre enn 68 år.
  10. Målt glomerulær filtrasjonshastighet <60 ml/min/1,73 m2.
  11. Tilstedeværelse eller historie med makroalbuminuri (>300 mg/g kreatinin).
  12. Klinisk mistanke om nefritisk (hematuri, aktivt urinsediment) eller raskt utviklende nedsatt nyrefunksjon (f. Økning i serumkreatinin på 25 % i løpet av de siste 3-6 månedene).
  13. Baseline Hb < 105 g/L hos kvinner, eller < 120 g/L hos menn.
  14. Baseline screening av leverfunksjonstester (LFT) utenfor normalområdet, med unntak av ukomplisert Gilberts syndrom. Et innledende LFT-panel med alle verdier >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) vil ekskludere en pasient uten en ny test; en ny test for eventuelle verdier mellom ULN og 1,5 ganger ULN bør gjøres, og hvis verdiene forblir forhøyet over normale grenser, vil pasienten bli ekskludert.
  15. Ubehandlet proliferativ retinopati.
  16. Positiv graviditetstest, intensjon om fremtidig graviditet eller mannlige forsøkspersoners intensjon om å formere seg, unnlatelse av å følge effektive prevensjonstiltak, eller for øyeblikket amming.
  17. Tidligere transplantasjon eller bevis på betydelig sensibilisering på panelreaktivt antistoff (PRA) (etter etterforskerens skjønn).
  18. Insulinbehov >1,0 U/kg/dag
  19. Hemoglobin A1c (HbA1c) >12 %.
  20. Ukontrollert hyperlipidemi [fastende LDL-kolesterol > 3,4 mmol/L, behandlet eller ubehandlet; og/eller fastende triglyserider > 2,3 mmol/L)].
  21. Under behandling for en medisinsk tilstand som krever kronisk bruk av steroider.
  22. Bruk av coumadin eller annen antikoagulantbehandling (unntatt aspirin) eller pasient med protrombintid/internasjonalt normalisert forhold (PT/INR) > 1,5.
  23. Ubehandlet cøliaki.
  24. Pasienter med Graves sykdom vil bli ekskludert med mindre de tidligere er tilstrekkelig behandlet med radiojod ablativ terapi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AAT-behandlet gruppe
Studiepersoner vil motta Alpha-1 Antitrypsin (AAT) studiemedisin intravenøst ​​i 4 doser over 15 dager rundt tidspunktet for transplantasjonen. Holmene skal også prepareres i en løsning av AAT.
Legemiddel: Alpha-1 Antitrypsin

Forsøkspersonene vil motta sine holmer behandlet med Aralast NP under øyisolasjonsprosessen.

Pasienter vil få Aralast NP i en dose på 120 mg/kg (med en infusjonshastighet på 0,2 ml/kg/min eller mindre), avhengig av pasienttoleranse, basert på dag -1 innleggelsesvekt og dose avrundet til nærmeste 20 mg) på følgende tidspunkt:

  • Dag før transplantasjon -1
  • Post-transplantasjon dag 3
  • Post-transplantasjon dag 7
  • Post-transplantasjon dag 14

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Å demonstrere AAT-effektivitet for å forhindre ikke-immunologisk tap av transplantert øymasse i en enkeltdonor-øytransplantasjon.
Tidsramme: Dag 90 etter transplantasjon
Insulinuavhengighet på dag 90 etter transplantasjon (initial, enkeltdonortransplantasjon)
Dag 90 etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å demonstrere sikkerheten til AAT under øyisolasjon og kultur
Tidsramme: Dag -1 før transplantasjon

Målinger etter isolasjon, sammenlignet med gjeldende standardprotokollisolasjonsdata, for følgende parametere:

  • Endotoksinnivå
  • Mikrobiologisk kultur [bakteriell (både aerob og anaerob), sopp-, mykoplasma- og mykobakteriekultur]
Dag -1 før transplantasjon
For å demonstrere effektiviteten av AAT for å forbedre holmisolasjonskvantitet og kvalitet
Tidsramme: Dag -1 før transplantasjon

Målinger etter isolasjon, sammenlignet med gjeldende standardprotokollisolasjonsdata, for følgende parametere:

  • Øyutbytte
  • Levedyktighet (SytoGreen/etidiumbromid)
  • Renhet
  • Betacellespesifikk levedyktighet
  • Cellesammensetningsanalyse
  • Glukosestimulert insulinfrigjøring
  • DNA-innhold
Dag -1 før transplantasjon
For å demonstrere sikkerheten til AAT ved øytransplantasjon.
Tidsramme: År 1 etter transplantasjon

Bivirkning/alvorlig bivirkning sykelighet innen 1 år etter transplantasjon, som inkluderer følgende:

  • Primær ikke-funksjon (PNF)
  • End-organ dysfunksjon
  • Malignitet
  • Opportunistisk infeksjon
  • Innleggelse på sykehus
  • Forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse
  • En livsfarlig hendelse
  • Vedvarende eller betydelig funksjonshemming
  • Medfødt anomali eller fødselsdefekt
  • Pasientens død
År 1 etter transplantasjon
For å demonstrere AAT-effekt i forebygging av langsiktig metabolsk utbrenthet.
Tidsramme: År 1 etter transplantasjon
  • Full graftfunksjon 1 år etter første enkeltdonortransplantasjon, sammenlignet med retrospektive kontroller (nåværende standardbehandlingsinduksjon).
  • Delvis graftfunksjon 1 år etter første enkeltdonortransplantasjon sammenlignet med retrospektive kontroller (nåværende standardbehandlingsinduksjon).
År 1 etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Alberta

Samarbeidspartnere

Shire

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James Shapiro, MD, PhD, University of Alberta

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2015

Primær fullføring (Faktiske)

30. september 2019

Studiet fullført (Faktiske)

30. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2015

Først lagt ut (Anslag)

11. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00047923

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 1 diabetes mellitus

Kliniske studier på Alpha-1 Antitrypsin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jamaica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere