Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование дурвалумаба с тремелимумабом по сравнению с SoC в качестве терапии 1-й линии при метастатическом немелкоклеточном раке легкого (NSCLC) (NEPTUNE) (NEPTUNE)

13 февраля 2024 г. обновлено: AstraZeneca

Рандомизированное, открытое, многоцентровое, глобальное исследование фазы III MEDI4736 в комбинации с терапией тремелимумабом по сравнению со стандартной химиотерапией на основе платины в лечении первой линии пациентов с распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) .

Это рандомизированное, открытое, многоцентровое, глобальное исследование фазы III для определения эффективности и безопасности комбинированной терапии дурвалумаб + тремелимумаб по сравнению с химиотерапией SoC на основе платины в терапии первой линии пациентов с рецептором эпидермального фактора роста. EGFR) и киназы анапластической лимфомы (ALK) распространенного или метастатического НМРЛ дикого типа.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения комбинированной терапии дурвалумаб + тремелимумаб или терапии SoC. Основная цель этого исследования — оценить эффективность комбинированного лечения по сравнению с SoC с точки зрения общей выживаемости (ОВ) у пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

953

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Berazategui, Аргентина, B1884BBF
        • Research Site
      • Buenos Aires, Аргентина, C1025ABI
        • Research Site
      • Caba, Аргентина, C1426ANZ
        • Research Site
      • Córdoba, Аргентина, 5000
        • Research Site
      • La Rioja, Аргентина, 5300
        • Research Site
      • Rosario, Аргентина, S2000KZE
        • Research Site
      • San Salvador de Jujuy, Аргентина, 4600
        • Research Site
      • Santa Rosa, Аргентина, 6300
        • Research Site
  • Болгария
      • Plovdiv, Болгария, 4004
        • Research Site
      • Shumen, Болгария, 9700
        • Research Site
      • Sofia, Болгария, 1431
        • Research Site
      • Sofia, Болгария, 1784
        • Research Site
      • Sofia, Болгария, 1330
        • Research Site
      • Sofia, Болгария, 1303
        • Research Site
      • Varna, Болгария, 9010
        • Research Site
      • Vratza, Болгария, 3000
        • Research Site
  • Бразилия
      • Barretos, Бразилия, 14784-400
        • Research Site
      • Belo Horizonte, Бразилия, 30110-022
        • Research Site
      • Belo Horizonte, Бразилия, 30380-472
        • Research Site
      • Fortaleza, Бразилия, 60336-045
        • Research Site
      • Ijui, Бразилия, 98700-000
        • Research Site
      • Itajai, Бразилия, 88310-110
        • Research Site
      • Porto Alegre, Бразилия, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Бразилия, 91350-200
        • Research Site
      • Porto Alegre, Бразилия, 90160-093
        • Research Site
      • Sao Paulo, Бразилия, 01246-000
        • Research Site
      • Sao Paulo, Бразилия, 01221-020
        • Research Site
      • Sao Paulo, Бразилия, 01323 900
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Бразилия, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Бразилия, 03102-002
        • Research Site
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Research Site
      • King's Park, Гонконг, 150001
        • Research Site
      • Shatin, Гонконг, 00000
        • Research Site
  • Греция
      • Athens, Греция, 11527
        • Research Site
      • Athens, Греция, 14564
        • Research Site
      • Athens, Греция, 115 22
        • Research Site
      • Heraklion, Греция, 711 11
        • Research Site
      • Holargos, Athens, Греция, 155 62
        • Research Site
      • Ioannina, Греция, 45000
        • Research Site
  • Дания
      • Odense C, Дания, 5000
        • Research Site
  • Израиль
      • Beer Sheva, Израиль, 8410101
        • Research Site
      • Jerusalem, Израиль, 91031
        • Research Site
      • Kfar Saba, Израиль, 95847
        • Research Site
      • Nahariya, Израиль, 22100
        • Research Site
      • Petah Tikva, Израиль, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Израиль, 5265601
        • Research Site
  • Индия
      • Ahmedabad, Индия, 380016
        • Research Site
      • Bangalore, Индия, 560068
        • Research Site
      • Bangalore, Индия, 560076
        • Research Site
      • Chennai, Индия, 600035
        • Research Site
      • Gurgaon, Индия, 122001
        • Research Site
      • Karamsad, Индия, 388325
        • Research Site
      • New Delhi, Индия, 110 085
        • Research Site
  • Катар
      • Doha, Катар, P.O. Box 3050
        • Research Site
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100142
        • Research Site
      • Changchun, Китай, 130000
        • Research Site
      • Chongqing, Китай, 400030
        • Research Site
      • Guangzhou, Китай, 510100
        • Research Site
      • Hangzhou, Китай, 310022
        • Research Site
      • Shanghai, Китай, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Китай, 200030
        • Research Site
      • Urumqi, Китай, 830000
        • Research Site
      • Wuhan, Китай, 430022
        • Research Site
      • Wuhan, Китай, 430030
        • Research Site
  • Корея, Республика
      • Daegu, Корея, Республика, 41404
        • Research Site
      • Hwasun-gun, Корея, Республика, 58128
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 06273
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 08308
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 05030
        • Research Site
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 59100
        • Research Site
      • Kuantan, Малайзия, 25100
        • Research Site
      • Kuching, Малайзия, 93586
        • Research Site
  • Мексика
      • Acapulco, Мексика, 39670
        • Research Site
      • Aguascalientes, Мексика, 20020
        • Research Site
      • Mexico, Мексика, 14080
        • Research Site
      • Monterrey, Мексика, 64710
        • Research Site
      • Mérida, Мексика, 97134
        • Research Site
      • México, Мексика, 06100
        • Research Site
  • Перу
      • Arequipa, Перу, AREQUIPA01
        • Research Site
      • Bellavista, Перу, CALLAO 2
        • Research Site
      • Lima, Перу, 15033
        • Research Site
      • Lima, Перу, L27
        • Research Site
      • Lima, Перу, LIMA 34
        • Research Site
      • Lima, Перу, LIMA 41
        • Research Site
      • Lima, Перу, 41
        • Research Site
  • Польша
      • Bydgoszcz, Польша, 85-796
        • Research Site
      • Kielce, Польша, 25-734
        • Research Site
      • Kraków, Польша, 31-202
        • Research Site
      • Mrozy, Польша, 05-320
        • Research Site
      • Olsztyn, Польша, 10-357
        • Research Site
      • Poznan, Польша, 60-569
        • Research Site
      • Poznań, Польша, 60-569
        • Research Site
      • Warszawa, Польша, 02-781
        • Research Site
      • Warszawa, Польша, 01-138
        • Research Site
      • Wodzisław Śląski, Польша, 44-300
        • Research Site
      • Łódź, Польша, 93-513
        • Research Site
  • Португалия
      • Amadora, Португалия, 2720-276
        • Research Site
      • Lisboa, Португалия, 1500-650
        • Research Site
      • Porto, Португалия, 4099-001
        • Research Site
      • Porto, Португалия, 4200-319
        • Research Site
      • Porto, Португалия, 4100-180
        • Research Site
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 125367
        • Research Site
      • Moscow, Российская Федерация, 105229
        • Research Site
      • Moscow, Российская Федерация, 115280
        • Research Site
      • Omsk, Российская Федерация, 644013
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 197342
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 197022
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 194291
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 197183
        • Research Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197758
        • Research Site
  • Румыния
      • Suceava, Румыния, 720237
        • Research Site
  • Саудовская Аравия
      • Dammam, Саудовская Аравия, 31444
        • Research Site
      • Riyadh, Саудовская Аравия, 11426
        • Research Site
      • Riyadh, Саудовская Аравия, 12372
        • Research Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119228
        • Research Site
      • Singapore, Сингапур, 308433
        • Research Site
      • Singapore, Сингапур, 217562
        • Research Site
      • Singapore, Сингапур, 258499
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Guildford, Соединенное Королевство
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, W6 8RF
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
        • Research Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Research Site
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • Research Site
      • Taunton, Соединенное Королевство, TA1 5DA
        • Research Site
      • Wirral, Соединенное Королевство, CH63 4JY
        • Research Site
      • Wolverhampton, Соединенное Королевство, WV10 0QP
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92801
        • Research Site
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Research Site
      • Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 95403
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Research Site
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Соединенные Штаты, 07932
        • Research Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87102
        • Research Site
    • New York
      • East Setauket, New York, Соединенные Штаты, 11733
        • Research Site
      • Fresh Meadows, New York, Соединенные Штаты, 11366
        • Research Site
      • Poughkeepsie, New York, Соединенные Штаты, 12601
        • Research Site
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44710
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43219
        • Research Site
      • Zanesville, Ohio, Соединенные Штаты, 43701
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77090
        • Research Site
  • Турция
      • Adana, Турция, 01120
        • Research Site
      • Ankara, Турция, 06230
        • Research Site
      • Ankara, Турция, 06280
        • Research Site
      • Ankara, Турция, 6500
        • Research Site
      • Ankara, Турция, 06200
        • Research Site
      • Istanbul, Турция, 34030
        • Research Site
      • Istanbul, Турция, 31755
        • Research Site
      • Istanbul, Турция, 34349
        • Research Site
      • Izmir, Турция, 35100
        • Research Site
  • Украина
      • Chernivtsі, Украина, 58013
        • Research Site
      • Dnipro, Украина, 49102
        • Research Site
      • Ivano-Frankivsk, Украина, 76018
        • Research Site
      • Kapitanivka Village, Украина, 08111
        • Research Site
      • Kharkiv Region, Украина, 61070
        • Research Site
      • Kirovohrad, Украина, 25006
        • Research Site
      • Kyiv, Украина, 04107
        • Research Site
      • Kyiv, Украина, 03115
        • Research Site
      • Lviv, Украина, 79031
        • Research Site
      • Lyutizh, Украина, 07352
        • Research Site
      • Odesa, Украина, 65055
        • Research Site
      • Sumy, Украина, 40022
        • Research Site
      • Uzhhorod, Украина, 88000
        • Research Site
      • Vinnytsia, Украина, 21029
        • Research Site
  • Филиппины
      • Baguio City, Филиппины, 2600
        • Research Site
      • Cebu, Филиппины, 6000
        • Research Site
      • Las Pinas City, Филиппины, PH-1704
        • Research Site
      • Manila, Филиппины, 1000
        • Research Site
      • Manila, Филиппины, 1003
        • Research Site
      • Quezon City, Филиппины, 1112
        • Research Site
  • Финляндия
      • Oulu, Финляндия, FI-90029
        • Research Site
      • Tampere, Финляндия, FI-33521
        • Research Site
  • Чили
      • Santiago, Чили, 7520349
        • Research Site
      • Santiago, Чили, 7500713
        • Research Site
      • Santiago, Чили, 7500921
        • Research Site
      • Santiago, Чили, 8380456
        • Research Site
      • Santiago, Чили, 8420383
        • Research Site
      • Temuco, Чили, 4810297
        • Research Site
      • Viña del Mar, Чили, 2520612
        • Research Site
  • Швеция
      • Eskilstuna, Швеция, 63188
        • Research Site
      • Linköping, Швеция, 581 85
        • Research Site
      • Stockholm, Швеция, 171 64
        • Research Site
      • Uppsala, Швеция, 751 85
        • Research Site
  • Япония
      • Bunkyo-ku, Япония, 160-0023
        • Research Site
      • Fukushima-shi, Япония, 960-1295
        • Research Site
      • Habikino-shi, Япония, 583-8588
        • Research Site
      • Hirosaki-shi, Япония, 036-8545
        • Research Site
      • Iizuka-shi, Япония, 820-8505
        • Research Site
      • Iwakuni-shi, Япония, 740-8510
        • Research Site
      • Kanazawa, Япония, 920-8641
        • Research Site
      • Kishiwada-shi, Япония, 596-8501
        • Research Site
      • Kobe-shi, Япония, 650-0047
        • Research Site
      • Kurume-shi, Япония, 830-0011
        • Research Site
      • Kyoto-shi, Япония, 607-8062
        • Research Site
      • Mitaka-shi, Япония, 181-8611
        • Research Site
      • Nagaoka-shi, Япония, 940-2085
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Япония, 466-8560
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Япония, 460-0001
        • Research Site
      • Niigata-shi, Япония, 951-8566
        • Research Site
      • Okayama-shi, Япония, 700-8607
        • Research Site
      • Osaka-shi, Япония, 541-8567
        • Research Site
      • Saga-shi, Япония, 840-8571
        • Research Site
      • Sagamihara-shi, Япония, 252-0375
        • Research Site
      • Sakai-shi, Япония, 591-8555
        • Research Site
      • Sendai-shi, Япония, 980-0873
        • Research Site
      • Tokushima-shi, Япония, 770-8503
        • Research Site
      • Ube-shi, Япония, 755-0241
        • Research Site
      • Wakayama-shi, Япония, 641-8510
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Япония, 241-8515
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Япония, 236-0004
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Для включения в исследование пациенты должны соответствовать следующим критериям:

  • Возраст не менее 18 лет
  • Документированные доказательства НМРЛ IV стадии
  • Отсутствие активирующей мутации EGFR или перегруппировки ALK
  • Отсутствие предшествующей химиотерапии или какой-либо другой системной терапии рецидивирующего/метастатического НМРЛ
  • Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Статус производительности 0 или 1
  • Отсутствие предшествующего воздействия иммуноопосредованной терапии (ИМТ), включая, помимо прочего, другие антитела к CTLA4, антиPD1, анти-PDL1 или анти-PDL2, за исключением терапевтических противоопухолевых вакцин.

Критерий исключения:

Пациенты не должны участвовать в исследовании, если выполняется любой из следующих критериев исключения:

  • Смешанный мелкоклеточный рак легкого и гистология НМРЛ, саркоматоидный вариант
  • Метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга, за исключением случаев, когда пациент находится в стабильном состоянии (бессимптомное состояние; нет признаков новых или появляющихся метастазов в головной мозг) и не принимает стероиды в течение как минимум 14 дней до начала исследуемого лечения.
  • Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания (например, болезнь Крона, язвенный колит)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Комбинированная терапия
Дурвалумаб (моноклональное антитело PD-L1) + тремелимумаб (моноклональное антитело, направленное против CTLA-4)
Биологический: Дурвалумаб + Тремелимумаб
Активный компаратор: Стандарт заботы
Стандарт лечения химиотерапией
Лекарство: Паклитаксел + карбоплатин
Химиотерапевтические агенты
Другие имена:
  • Стандарт химиотерапии на основе платины
Лекарство: Гемцитабин + цисплатин
Химиотерапевтические агенты
Другие имена:
  • Стандарт химиотерапии на основе платины
Лекарство: Гемцитабин + карбоплатин
Химиотерапевтические агенты
Другие имена:
  • Стандарт химиотерапии на основе платины
Лекарство: Пеметрексед + цисплатин
Химиотерапевтический агент
Другие имена:
  • Стандарт химиотерапии на основе платины
Лекарство: Пеметрексед + карбоплатин
Химиотерапевтический агент
Другие имена:
  • Стандарт химиотерапии на основе платины

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС); Глобальная когорта: Набор для анализа мутаций опухоли крови (bTMB) ≥20 мутаций на мегабазу (Mut/Mb)
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1, неделя 0) до смерти по любой причине, оцениваемой до даты DCO глобальной когорты (максимум примерно 44 месяца).
OS определяли как время от даты рандомизации до смерти по любой причине (т.е. дата смерти или цензурирования - дата рандомизации + 1). Любой участник, о смерти которого не было известно во время анализа, подвергался цензуре на основе последней записанной даты, когда было известно, что участник жив. Медианную ОС рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
От исходного уровня (день 1, неделя 0) до смерти по любой причине, оцениваемой до даты DCO глобальной когорты (максимум примерно 44 месяца).
ОПЕРАЦИОННЫЕ СИСТЕМЫ; Китайская когорта: китайский лиганд запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) отрицательный набор для анализа НМРЛ
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1, неделя 0) до смерти по любой причине, оцененной до даты DCO китайской когорты (максимум примерно 44 месяца).
OS определяли как время от даты рандомизации до смерти по любой причине (т.е. дата смерти или цензурирования - дата рандомизации + 1). Любой участник, о смерти которого не было известно во время анализа, подвергался цензуре на основе последней записанной даты, когда было известно, что участник жив. Медианную ОС рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
От исходного уровня (день 1, неделя 0) до смерти по любой причине, оцененной до даты DCO китайской когорты (максимум примерно 44 месяца).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ОПЕРАЦИОННЫЕ СИСТЕМЫ; Глобальная когорта: bTMB ≥16 мутаций/Mb, bTMB ≥12 мутаций/Mb, PD-L1-негативный НМРЛ, bTMB <20 мутаций/Mb, bTMB не подлежащая оценке популяция, tTMB ≥14 мутаций/Mb, tTMB ≥12 мутаций/Mb , tTMB ≥10 Mut/Mb и tTMB ≥8 Mut/Mb Наборы для анализа
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1, неделя 0) до смерти по любой причине, оцениваемой до даты DCO глобальной когорты (максимум примерно 44 месяца).

ОВ определяли как время от даты рандомизации до смерти по любой причине (т.е. дата смерти или цензурирования - дата рандомизации + 1). Любой участник, о смерти которого не было известно во время анализа, подвергался цензуре на основе последней записанной даты, когда было известно, что участник жив.

Наборы для анализа bTMB ≥16 мут/Mb, bTMB ≥12 мут/Mb и bTMB <20 мут/Mb включали подмножество участников FAS, чей статус bTMB был ≥16 мут/Mb, ≥12 мут/Mb и <20 мут/Mb , соответственно на исходном уровне, как определено анализом GuardantOMNI CDx.

PD-L1-отрицательная группа анализа включала подгруппу участников FAS, чей статус PD-L1 был PD-L1-отрицательным на исходном уровне, как определено с помощью анализа PD-L1 Ventana SP263 (т. е. <1% экспрессии PD-L1-мембраны в опухолевая ткань).

Набор для анализа bTMB, не подлежащий оценке, включал подмножество участников FAS, чей статус bTMB на исходном уровне не мог быть определен с помощью анализа GuardantOMNI CDx или чей образец был недоступен.

Наборы для анализа tTMB определяются так же, как и наборы для анализа bTMB.
От исходного уровня (день 1, неделя 0) до смерти по любой причине, оцениваемой до даты DCO глобальной когорты (максимум примерно 44 месяца).
ОПЕРАЦИОННЫЕ СИСТЕМЫ; Глобальные и китайские когорты: FAS, опухолевые клетки PD-L1 (TC) ≥25% и PD-L1 TC ≥50% Наборы для анализа
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1, неделя 0) до смерти по любой причине, оцененной до даты DCO глобальной или китайской когорты, в зависимости от обстоятельств (максимум приблизительно 44 месяца) для каждой когорты.

OS определяли как время от даты рандомизации до смерти по любой причине (т.е. дата смерти или цензурирования - дата рандомизации + 1). Любой участник, о смерти которого не было известно во время анализа, подвергался цензуре на основе последней зарегистрированной даты, когда было известно, что участник жив.

Глобальная когорта: FAS включала всех рандомизированных участников до окончания глобального набора. Любые участники, набранные в Китае после завершения глобального набора, не были включены в FAS.

Китайская когорта: Китайская FAS включала всех рандомизированных участников китайской когорты и использовалась для всех анализов эффективности только для Китая.

Наборы для анализа PD-L1 TC ≥25% и PD-L1 TC ≥50% включали подгруппу участников FAS, чей статус PD-L1 был TC ≥25% и TC ≥50% экспрессии мембран в опухолевой ткани, соответственно, на исходном уровне. определяется с помощью анализа Ventana SP263 PD-L1.
От исходного уровня (день 1, неделя 0) до смерти по любой причине, оцененной до даты DCO глобальной или китайской когорты, в зависимости от обстоятельств (максимум приблизительно 44 месяца) для каждой когорты.
Выживание без прогрессирования (PFS); Глобальная когорта: bTMB ≥20 мутаций/Mb, bTMB ≥16 мутаций/Mb, bTMB ≥12 мутаций/Mb, tTMB ≥14 мутаций/Mb, tTMB ≥12 мутаций/Mb, tTMB ≥10 мутаций/Mb и tTMB ≥8 мутаций /Mb Наборы анализов
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне и каждые 6 недель до 48 недель относительно даты рандомизации, затем каждые 8 ​​недель после этого до подтверждения БП/смерти. До даты DCO глобальной когорты (примерно 44 месяца).

ВБП (в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 [RECIST 1.1] с использованием оценок исследователя) определяли как время от даты рандомизации до даты объективного БП или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования) независимо от от того, отказался ли участник от рандомизированной терапии или получил другую противораковую терапию до прогрессирования (т. е. дата события ВБП или цензурирования - дата рандомизации + 1).

Наборы для анализа bTMB ≥20 мут/Мб, bTMB ≥16 мут/Мб и bTMB ≥12 мут/Мб включали подмножество участников FAS, чей статус bTMB был ≥20 мут/Мб, ≥16 мут/Мб и ≥12 мут/Мб , соответственно на исходном уровне, как определено анализом GuardantOMNI CDx.

tTMB ≥14 мут/Mb, tTMB ≥12 мут/Mb, tTMB ≥10 mut/Mb и tTMB ≥8 мут/Mb Наборы для анализа включали подмножество участников FAS, чей статус tTMB был ≥14 mut/Mb, ≥12 mut/ Mb, ≥10 мут/Mb и ≥8 мут/Mb соответственно на исходном уровне, как определено с помощью анализа GuardantOMNI CDx.
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне и каждые 6 недель до 48 недель относительно даты рандомизации, затем каждые 8 ​​недель после этого до подтверждения БП/смерти. До даты DCO глобальной когорты (примерно 44 месяца).
ПФС; Глобальные и китайские когорты: PD-L1-отрицательный НМРЛ, ФАС, PD-L1 TC ≥25% и PD-L1 TC ≥50% Наборы для анализа
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне и каждые 6 недель до 48 недель относительно даты рандомизации, затем каждые 8 ​​недель после этого до подтверждения БП/смерти. До глобальных или китайских дат DCO когорты, в зависимости от обстоятельств (примерно 44 месяца) для каждой когорты.

ВБП (в соответствии с RECIST 1.1 с использованием оценок исследователя) определяли как время с даты рандомизации до даты объективной болезни Паркинсона или смерти независимо от того, отказался ли участник от рандомизированной терапии или получил другую противораковую терапию до прогрессирования (т. е. дата события ВБП или цензурирования - дата рандомизации + 1).

PD-L1-отрицательная группа анализа включала подгруппу участников FAS, чей статус PD-L1 был PD-L1-отрицательным на исходном уровне, как определено с помощью анализа Ventana SP263 PD-L1 (т. е. <1% экспрессии PD-L1-мембраны в опухолевой ткани). ).

Глобальная когорта: FAS включала всех рандомизированных участников до окончания глобального набора.

Китайская когорта: Китайская FAS включала всех рандомизированных участников китайской когорты и использовалась для всех анализов эффективности только для Китая.

Наборы для анализа PD-L1 TC ≥25% и PD-L1 TC ≥50% включали подгруппу участников FAS, чей статус PD-L1 был TC ≥25% и TC ≥50% экспрессии мембраны в опухолевой ткани, соответственно, на исходном уровне, как определено анализ Ventana SP263 PD-L1.
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне и каждые 6 недель до 48 недель относительно даты рандомизации, затем каждые 8 ​​недель после этого до подтверждения БП/смерти. До глобальных или китайских дат DCO когорты, в зависимости от обстоятельств (примерно 44 месяца) для каждой когорты.
Частота объективных ответов (ЧОО); Глобальная когорта: bTMB ≥20 мутаций/Mb, bTMB ≥16 мутаций/Mb, bTMB ≥12 мутаций/Mb, tTMB ≥14 мутаций/Mb, tTMB ≥12 мутаций/Mb, tTMB ≥10 мутаций/Mb и tTMB ≥8 мутаций /Mb Наборы анализов
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне и каждые 6 недель до 48 недель относительно даты рандомизации, затем каждые 8 ​​недель после этого до подтверждения БП/смерти. До даты DCO глобальной когорты (примерно 44 месяца).

ORR (в соответствии с RECIST 1.1 с использованием оценок исследователя) определялся как процент участников, у которых хотя бы на 1 визит был получен полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) до PD.

Наборы для анализа bTMB ≥20 мут/Мб, bTMB ≥16 мут/Мб и bTMB ≥12 мут/Мб включали подмножество участников FAS, чей статус bTMB был ≥20 мут/Мб, ≥16 мут/Мб и ≥12 мут/Мб , соответственно на исходном уровне, как определено анализом GuardantOMNI CDx.

tTMB ≥14 мут/Mb, tTMB ≥12 мут/Mb, tTMB ≥10 mut/Mb и tTMB ≥8 мут/Mb Наборы для анализа включали подмножество участников FAS, чей статус tTMB был ≥14 mut/Mb, ≥12 mut/ Mb, ≥10 мут/Mb и ≥8 мут/Mb соответственно на исходном уровне, как определено с помощью анализа GuardantOMNI CDx.
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне и каждые 6 недель до 48 недель относительно даты рандомизации, затем каждые 8 ​​недель после этого до подтверждения БП/смерти. До даты DCO глобальной когорты (примерно 44 месяца).
ОРР; Глобальные и китайские когорты: PD-L1-отрицательный НМРЛ, ФАС, PD-L1 TC ≥25% и PD-L1 TC ≥50% Наборы для анализа
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне и каждые 6 недель до 48 недель относительно даты рандомизации, затем каждые 8 ​​недель после этого до подтверждения БП/смерти. До глобальных или китайских дат DCO когорты, в зависимости от обстоятельств (примерно 44 месяца) для каждой когорты.

ORR (в соответствии с RECIST 1.1 с использованием оценок исследователя) определялся как процент участников, у которых хотя бы на 1 визит был получен ответ CR или PR до PD.

PD-L1-отрицательная группа анализа включала подгруппу участников FAS, чей статус PD-L1 был PD-L1-отрицательным на исходном уровне, как определено с помощью анализа PD-L1 Ventana SP263 (т. е. <1% экспрессии PD-L1-мембраны в опухолевая ткань).

Глобальная когорта: FAS включала всех рандомизированных участников до окончания глобального набора.

Китайская когорта: Китайская FAS включала всех рандомизированных участников китайской когорты и использовалась для всех анализов эффективности только для Китая.

Наборы для анализа PD-L1 TC ≥25% и PD-L1 TC ≥50% включали подгруппу участников FAS, чей статус PD-L1 был TC ≥25% и TC ≥50% экспрессии мембран в опухолевой ткани, соответственно, на исходном уровне. определяется с помощью анализа Ventana SP263 PD-L1.
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне и каждые 6 недель до 48 недель относительно даты рандомизации, затем каждые 8 ​​недель после этого до подтверждения БП/смерти. До глобальных или китайских дат DCO когорты, в зависимости от обстоятельств (примерно 44 месяца) для каждой когорты.
Продолжительность ответа (DoR); Глобальная когорта: bTMB ≥20 Mut/Mb, bTMB ≥16 Mut/Mb и bTMB ≥12 Mut/Mb Наборы для анализа
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне и каждые 6 недель до 48 недель относительно даты рандомизации, затем каждые 8 ​​недель после этого до подтверждения БП/смерти. До даты DCO глобальной когорты (примерно 44 месяца).

DoR (в соответствии с RECIST 1.1 с использованием оценок исследователя) определяли как время от даты первого задокументированного ответа (CR или PR) до первой задокументированной даты прогрессирования или смерти при отсутствии БП (т. е. даты события ВБП или цензурирования — дата первого ответа + 1).

Наборы для анализа bTMB ≥20 мут/Мб, bTMB ≥16 мут/Мб и bTMB ≥12 мут/Мб включали подмножество участников FAS, чей статус bTMB был ≥20 мут/Мб, ≥16 мут/Мб и ≥12 мут/Мб , соответственно на исходном уровне, как определено анализом GuardantOMNI CDx.
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне и каждые 6 недель до 48 недель относительно даты рандомизации, затем каждые 8 ​​недель после этого до подтверждения БП/смерти. До даты DCO глобальной когорты (примерно 44 месяца).
ДоР; Глобальные и китайские когорты: PD-L1-отрицательный НМРЛ и наборы для анализа FAS
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне и каждые 6 недель до 48 недель относительно даты рандомизации, затем каждые 8 ​​недель после этого до подтверждения БП/смерти. До глобальных или китайских дат DCO когорты, в зависимости от обстоятельств (примерно 44 месяца) для каждой когорты.

DoR (в соответствии с RECIST 1.1 с использованием оценок исследователя) определяли как время от даты первого задокументированного ответа (CR или PR) до первой задокументированной даты прогрессирования или смерти при отсутствии БП (т. е. даты события ВБП или цензурирования — дата первого ответа + 1).

PD-L1-отрицательная группа анализа включала подгруппу участников FAS, чей статус PD-L1 был PD-L1-отрицательным на исходном уровне, как определено с помощью анализа PD-L1 Ventana SP263 (т. е. <1% экспрессии PD-L1-мембраны в опухолевая ткань).

Глобальная когорта: FAS включала всех рандомизированных участников до окончания глобального набора.

Китайская когорта: Китайская FAS включала всех рандомизированных участников китайской когорты и использовалась для всех анализов эффективности только для Китая.
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне и каждые 6 недель до 48 недель относительно даты рандомизации, затем каждые 8 ​​недель после этого до подтверждения БП/смерти. До глобальных или китайских дат DCO когорты, в зависимости от обстоятельств (примерно 44 месяца) для каждой когорты.
Жив и без прогрессирования через 12 месяцев (APF12); Глобальная когорта: bTMB ≥20 Mut/Mb, bTMB ≥16 Mut/Mb и bTMB ≥12 Mut/Mb Наборы для анализа
Временное ограничение: Сканирование опухолей выполнялось на исходном уровне, затем каждые 6 недель до 12 месяцев.

APF12 определяли как процент участников, которые были живы и не имели прогрессирования через 12 месяцев после рандомизации (т.е. показатель ВБП через 12 месяцев).

Наборы для анализа bTMB ≥20 мут/Мб, bTMB ≥16 мут/Мб и bTMB ≥12 мут/Мб включали подмножество участников FAS, чей статус bTMB был ≥20 мут/Мб, ≥16 мут/Мб и ≥12 мут/Мб , соответственно на исходном уровне, как определено анализом GuardantOMNI CDx.
Сканирование опухолей выполнялось на исходном уровне, затем каждые 6 недель до 12 месяцев.
АПФ12; Глобальные и китайские когорты: PD-L1-отрицательный НМРЛ и наборы для анализа FAS
Временное ограничение: Сканирование опухолей выполнялось на исходном уровне, затем каждые 6 недель до 12 месяцев.

APF12 определяли как процент пациентов, которые были живы и не имели прогрессирования через 12 месяцев после рандомизации (т. е. показатель ВБП через 12 месяцев).

PD-L1-отрицательная группа анализа включала подгруппу участников FAS, чей статус PD-L1 был PD-L1-отрицательным на исходном уровне, как определено с помощью анализа PD-L1 Ventana SP263 (т. е. <1% экспрессии PD-L1-мембраны в опухолевая ткань).

Глобальная когорта: FAS включала всех рандомизированных участников до окончания глобального набора.

Китайская когорта: Китайская FAS включала всех рандомизированных участников китайской когорты и использовалась для всех анализов эффективности только для Китая.
Сканирование опухолей выполнялось на исходном уровне, затем каждые 6 недель до 12 месяцев.
Время от рандомизации до второго прогрессирования или смерти (PFS2); Глобальная когорта: bTMB ≥20 Mut/Mb, bTMB ≥16 Mut/Mb и bTMB ≥12 Mut/Mb Наборы для анализа
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне и каждые 6 недель до 48 недель относительно даты рандомизации, затем каждые 8 ​​недель после этого до подтверждения БП/смерти. До даты DCO глобальной когорты (примерно 44 месяца).

ВБП2 определяли как время от даты рандомизации до самого раннего из событий прогрессирования, следующих за тем, которое использовалось для первичной переменной ВБП или смерти (т.е. дата события ВБП2 или цензурирования - дата рандомизации + 1).

Наборы для анализа bTMB ≥20 мут/Мб, bTMB ≥16 мут/Мб и bTMB ≥12 мут/Мб включали подмножество участников FAS, чей статус bTMB был ≥20 мут/Мб, ≥16 мут/Мб и ≥12 мут/Мб , соответственно на исходном уровне, как определено анализом GuardantOMNI CDx.
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне и каждые 6 недель до 48 недель относительно даты рандомизации, затем каждые 8 ​​недель после этого до подтверждения БП/смерти. До даты DCO глобальной когорты (примерно 44 месяца).
ПФС2; Глобальные и китайские когорты: PD-L1-отрицательный НМРЛ и наборы для анализа FAS
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне и каждые 6 недель до 48 недель относительно даты рандомизации, затем каждые 8 ​​недель после этого до подтверждения БП/смерти. До глобальных или китайских дат DCO когорты, в зависимости от обстоятельств (примерно 44 месяца) для каждой когорты.

ВБП2 определяли как время от даты рандомизации до самого раннего из событий прогрессирования, следующих за тем, которое использовалось для первичной переменной ВБП или смерти (т.е. дата события ВБП2 или цензурирования - дата рандомизации + 1).

PD-L1-отрицательная группа анализа включала подгруппу участников FAS, чей статус PD-L1 был PD-L1-отрицательным на исходном уровне, как определено с помощью анализа PD-L1 Ventana SP263 (т. е. <1% экспрессии PD-L1-мембраны в опухолевая ткань).

Глобальная когорта: FAS включала всех рандомизированных участников до окончания глобального набора.

Китайская когорта: Китайская FAS включала всех рандомизированных участников китайской когорты и использовалась для всех анализов эффективности только для Китая.
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне и каждые 6 недель до 48 недель относительно даты рандомизации, затем каждые 8 ​​недель после этого до подтверждения БП/смерти. До глобальных или китайских дат DCO когорты, в зависимости от обстоятельств (примерно 44 месяца) для каждой когорты.
ОС в 12, 18 и 24 месяца; Глобальная когорта: bTMB ≥20 Mut/Mb, bTMB ≥16 Mut/Mb и bTMB ≥12 Mut/Mb Наборы для анализа
Временное ограничение: Месяцы 12, 18 и 24

OS определяли как время от даты рандомизации до смерти по любой причине (т.е. дата смерти или цензурирования - дата рандомизации + 1).

Наборы для анализа bTMB ≥20 мут/Мб, bTMB ≥16 мут/Мб и bTMB ≥12 мут/Мб включали подмножество участников FAS, чей статус bTMB был ≥20 мут/Мб, ≥16 мут/Мб и ≥12 мут/Мб , соответственно на исходном уровне, как определено анализом GuardantOMNI CDx.
Месяцы 12, 18 и 24
ОС в 12, 18 и 24 месяца; Глобальные и китайские когорты: PD-L1-отрицательный НМРЛ и наборы для анализа FAS
Временное ограничение: Месяцы 12, 18 и 24

OS определяли как время от даты рандомизации до смерти по любой причине (т.е. дата смерти или цензурирования - дата рандомизации + 1).

PD-L1-отрицательная группа анализа включала подгруппу участников FAS, чей статус PD-L1 был PD-L1-отрицательным на исходном уровне, как определено с помощью анализа PD-L1 Ventana SP263 (т. е. <1% экспрессии PD-L1-мембраны в опухолевая ткань).

Глобальная когорта: FAS включала всех рандомизированных участников до окончания глобального набора.

Китайская когорта: Китайская FAS включала всех рандомизированных участников китайской когорты и использовалась для всех анализов эффективности только для Китая.
Месяцы 12, 18 и 24
Сывороточные концентрации дурвалумаба
Временное ограничение: Перед введением и в течение 1 часа после окончания инфузии на 0-й и 12-й неделе; предварительная доза на 24-й неделе и последующее наблюдение на 3-м месяце
Образцы крови собирали для определения концентрации дурвалумаба в сыворотке.
Перед введением и в течение 1 часа после окончания инфузии на 0-й и 12-й неделе; предварительная доза на 24-й неделе и последующее наблюдение на 3-м месяце
Сывороточные концентрации тремелимумаба
Временное ограничение: Перед введением дозы и в течение 1 часа после окончания инфузии на 0-й и 12-й неделях, а также на 3-м месяце последующего наблюдения
Образцы крови собирали для определения концентрации тремелимумаба в сыворотке.
Перед введением дозы и в течение 1 часа после окончания инфузии на 0-й и 12-й неделях, а также на 3-м месяце последующего наблюдения
Количество участников с реакцией антилекарственных антител (ADA) на дурвалумаб
Временное ограничение: На 0, 12 и 24 неделе; через 3 и 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
Образцы крови измеряли на наличие АДА и АДА-нейтрализующих антител (nAb) к дурвалумабу с использованием проверенных анализов. Распространенность ADA определяется как процент участников с положительным результатом ADA в любое время, на исходном уровне или после исходного уровня. Возникающая при лечении ADA определяется как сумма ADA, вызванной лечением, и ADA, усиленной лечением. Заболеваемость ADA представляет собой процент участников, у которых возник ADA-положительный результат лечения. ADA, усиленная лечением, определяется как исходный положительный титр ADA, который был увеличен более чем в 4 раза в течение периода исследования. Устойчиво положительный результат определяется как наличие не менее 2 положительных измерений ADA после исходного уровня с интервалом не менее 16 недель (112 дней) между первым и последним положительными измерениями или положительный результат ADA при последней доступной оценке. Временно положительный определяется как наличие по крайней мере 1 положительного измерения ADA после исходного уровня и отсутствие выполнения условий для устойчиво положительного результата.
На 0, 12 и 24 неделе; через 3 и 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
Количество участников с ответом ADA на тремелимумаб
Временное ограничение: На 0-й и 12-й неделях; через 3 и 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
Образцы крови измеряли на наличие ADA и ADA-nAb для тремелимумаба с использованием проверенных анализов. Распространенность ADA определяется как процент участников с положительным результатом ADA в любое время, на исходном уровне или после исходного уровня. Возникающая при лечении ADA определяется как сумма ADA, вызванной лечением, и ADA, усиленной лечением. Заболеваемость ADA представляет собой процент участников, у которых возник ADA-положительный результат лечения. ADA, усиленная лечением, определяется как исходный положительный титр ADA, который был увеличен более чем в 4 раза в течение периода исследования. Устойчиво положительный результат определяется как наличие не менее 2 положительных измерений ADA после исходного уровня с интервалом не менее 16 недель (112 дней) между первым и последним положительными измерениями или положительный результат ADA при последней доступной оценке. Временно положительный определяется как наличие по крайней мере 1 положительного измерения ADA после исходного уровня и отсутствие выполнения условий для устойчиво положительного результата.
На 0-й и 12-й неделях; через 3 и 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: Gilberto de Castro, Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 сентября 2020 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

7 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D419AC00003
  • 2015-002197-21 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с заявлениями о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ethiopia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться