Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Durvalumab med Tremelimumab kontra SoC som förstahandsterapi vid metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) (NEPTUNE) (NEPTUNE)

13 februari 2024 uppdaterad av: AstraZeneca

En fas III randomiserad, öppen, multicenter, global studie av MEDI4736 i kombination med tremelimumabterapi kontra standardbehandling platinabaserad kemoterapi vid första linjens behandling av patienter med avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) .

Detta är en randomiserad, öppen, multicenter, global fas III-studie för att fastställa effektiviteten och säkerheten av kombinationsbehandling med durvalumab + tremelimumab jämfört med platinabaserad SoC-kemoterapi i första linjens behandling av patienter med epidermal tillväxtfaktorreceptor ( EGFR) och anaplastiskt lymfomkinas (ALK) avancerad eller metastaserande NSCLC av vildtyp.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienterna kommer att randomiseras i en 1:1-behandling för att få behandling med durvalumab + tremelimumab kombinationsterapi eller SoC-terapi. Det primära syftet med denna studie är att bedöma effektiviteten av kombinationsbehandling jämfört med SoC i termer av total överlevnad (OS) hos patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

953

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Berazategui, Argentina, B1884BBF
        • Research Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1025ABI
        • Research Site
      • Caba, Argentina, C1426ANZ
        • Research Site
      • Córdoba, Argentina, 5000
        • Research Site
      • La Rioja, Argentina, 5300
        • Research Site
      • Rosario, Argentina, S2000KZE
        • Research Site
      • San Salvador de Jujuy, Argentina, 4600
        • Research Site
      • Santa Rosa, Argentina, 6300
        • Research Site
  • Brasilien
      • Barretos, Brasilien, 14784-400
        • Research Site
      • Belo Horizonte, Brasilien, 30110-022
        • Research Site
      • Belo Horizonte, Brasilien, 30380-472
        • Research Site
      • Fortaleza, Brasilien, 60336-045
        • Research Site
      • Ijui, Brasilien, 98700-000
        • Research Site
      • Itajai, Brasilien, 88310-110
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 91350-200
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90160-093
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasilien, 01246-000
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasilien, 01221-020
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasilien, 01323 900
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brasilien, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 03102-002
        • Research Site
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4004
        • Research Site
      • Shumen, Bulgarien, 9700
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1784
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1330
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1303
        • Research Site
      • Varna, Bulgarien, 9010
        • Research Site
      • Vratza, Bulgarien, 3000
        • Research Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7520349
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 7500713
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 7500921
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 8380456
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 8420383
        • Research Site
      • Temuco, Chile, 4810297
        • Research Site
      • Viña del Mar, Chile, 2520612
        • Research Site
  • Danmark
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Research Site
  • Filippinerna
      • Baguio City, Filippinerna, 2600
        • Research Site
      • Cebu, Filippinerna, 6000
        • Research Site
      • Las Pinas City, Filippinerna, PH-1704
        • Research Site
      • Manila, Filippinerna, 1000
        • Research Site
      • Manila, Filippinerna, 1003
        • Research Site
      • Quezon City, Filippinerna, 1112
        • Research Site
  • Finland
      • Oulu, Finland, FI-90029
        • Research Site
      • Tampere, Finland, FI-33521
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Anaheim, California, Förenta staterna, 92801
        • Research Site
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Research Site
      • Santa Rosa, California, Förenta staterna, 95403
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Research Site
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, Förenta staterna, 07932
        • Research Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87102
        • Research Site
    • New York
      • East Setauket, New York, Förenta staterna, 11733
        • Research Site
      • Fresh Meadows, New York, Förenta staterna, 11366
        • Research Site
      • Poughkeepsie, New York, Förenta staterna, 12601
        • Research Site
      • Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44710
        • Research Site
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43219
        • Research Site
      • Zanesville, Ohio, Förenta staterna, 43701
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77090
        • Research Site
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 11527
        • Research Site
      • Athens, Grekland, 14564
        • Research Site
      • Athens, Grekland, 115 22
        • Research Site
      • Heraklion, Grekland, 711 11
        • Research Site
      • Holargos, Athens, Grekland, 155 62
        • Research Site
      • Ioannina, Grekland, 45000
        • Research Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Research Site
      • King's Park, Hong Kong, 150001
        • Research Site
      • Shatin, Hong Kong, 00000
        • Research Site
  • Indien
      • Ahmedabad, Indien, 380016
        • Research Site
      • Bangalore, Indien, 560068
        • Research Site
      • Bangalore, Indien, 560076
        • Research Site
      • Chennai, Indien, 600035
        • Research Site
      • Gurgaon, Indien, 122001
        • Research Site
      • Karamsad, Indien, 388325
        • Research Site
      • New Delhi, Indien, 110 085
        • Research Site
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 8410101
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Research Site
      • Kfar Saba, Israel, 95847
        • Research Site
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Research Site
  • Japan
      • Bunkyo-ku, Japan, 160-0023
        • Research Site
      • Fukushima-shi, Japan, 960-1295
        • Research Site
      • Habikino-shi, Japan, 583-8588
        • Research Site
      • Hirosaki-shi, Japan, 036-8545
        • Research Site
      • Iizuka-shi, Japan, 820-8505
        • Research Site
      • Iwakuni-shi, Japan, 740-8510
        • Research Site
      • Kanazawa, Japan, 920-8641
        • Research Site
      • Kishiwada-shi, Japan, 596-8501
        • Research Site
      • Kobe-shi, Japan, 650-0047
        • Research Site
      • Kurume-shi, Japan, 830-0011
        • Research Site
      • Kyoto-shi, Japan, 607-8062
        • Research Site
      • Mitaka-shi, Japan, 181-8611
        • Research Site
      • Nagaoka-shi, Japan, 940-2085
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Japan, 466-8560
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Japan, 460-0001
        • Research Site
      • Niigata-shi, Japan, 951-8566
        • Research Site
      • Okayama-shi, Japan, 700-8607
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japan, 541-8567
        • Research Site
      • Saga-shi, Japan, 840-8571
        • Research Site
      • Sagamihara-shi, Japan, 252-0375
        • Research Site
      • Sakai-shi, Japan, 591-8555
        • Research Site
      • Sendai-shi, Japan, 980-0873
        • Research Site
      • Tokushima-shi, Japan, 770-8503
        • Research Site
      • Ube-shi, Japan, 755-0241
        • Research Site
      • Wakayama-shi, Japan, 641-8510
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japan, 241-8515
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japan, 236-0004
        • Research Site
  • Kalkon
      • Adana, Kalkon, 01120
        • Research Site
      • Ankara, Kalkon, 06230
        • Research Site
      • Ankara, Kalkon, 06280
        • Research Site
      • Ankara, Kalkon, 6500
        • Research Site
      • Ankara, Kalkon, 06200
        • Research Site
      • Istanbul, Kalkon, 34030
        • Research Site
      • Istanbul, Kalkon, 31755
        • Research Site
      • Istanbul, Kalkon, 34349
        • Research Site
      • Izmir, Kalkon, 35100
        • Research Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
        • Research Site
      • Changchun, Kina, 130000
        • Research Site
      • Chongqing, Kina, 400030
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510100
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310022
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200030
        • Research Site
      • Urumqi, Kina, 830000
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430022
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430030
        • Research Site
  • Korea, Republiken av
      • Daegu, Korea, Republiken av, 41404
        • Research Site
      • Hwasun-gun, Korea, Republiken av, 58128
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06273
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 08308
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05030
        • Research Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Research Site
      • Kuantan, Malaysia, 25100
        • Research Site
      • Kuching, Malaysia, 93586
        • Research Site
  • Mexiko
      • Acapulco, Mexiko, 39670
        • Research Site
      • Aguascalientes, Mexiko, 20020
        • Research Site
      • Mexico, Mexiko, 14080
        • Research Site
      • Monterrey, Mexiko, 64710
        • Research Site
      • Mérida, Mexiko, 97134
        • Research Site
      • México, Mexiko, 06100
        • Research Site
  • Peru
      • Arequipa, Peru, AREQUIPA01
        • Research Site
      • Bellavista, Peru, CALLAO 2
        • Research Site
      • Lima, Peru, 15033
        • Research Site
      • Lima, Peru, L27
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 34
        • Research Site
      • Lima, Peru, LIMA 41
        • Research Site
      • Lima, Peru, 41
        • Research Site
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • Research Site
      • Kielce, Polen, 25-734
        • Research Site
      • Kraków, Polen, 31-202
        • Research Site
      • Mrozy, Polen, 05-320
        • Research Site
      • Olsztyn, Polen, 10-357
        • Research Site
      • Poznan, Polen, 60-569
        • Research Site
      • Poznań, Polen, 60-569
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 01-138
        • Research Site
      • Wodzisław Śląski, Polen, 44-300
        • Research Site
      • Łódź, Polen, 93-513
        • Research Site
  • Portugal
      • Amadora, Portugal, 2720-276
        • Research Site
      • Lisboa, Portugal, 1500-650
        • Research Site
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Research Site
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Research Site
      • Porto, Portugal, 4100-180
        • Research Site
  • Qatar
      • Doha, Qatar, P.O. Box 3050
        • Research Site
  • Rumänien
      • Suceava, Rumänien, 720237
        • Research Site
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 125367
        • Research Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 105229
        • Research Site
      • Moscow, Ryska Federationen, 115280
        • Research Site
      • Omsk, Ryska Federationen, 644013
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197342
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197022
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 194291
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 197183
        • Research Site
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 197758
        • Research Site
  • Saudiarabien
      • Dammam, Saudiarabien, 31444
        • Research Site
      • Riyadh, Saudiarabien, 11426
        • Research Site
      • Riyadh, Saudiarabien, 12372
        • Research Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Research Site
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Research Site
      • Singapore, Singapore, 217562
        • Research Site
      • Singapore, Singapore, 258499
        • Research Site
  • Storbritannien
      • Guildford, Storbritannien
        • Research Site
      • London, Storbritannien, W6 8RF
        • Research Site
      • London, Storbritannien, NW1 2PG
        • Research Site
      • London, Storbritannien, EC1M 6BQ
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Research Site
      • Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
        • Research Site
      • Taunton, Storbritannien, TA1 5DA
        • Research Site
      • Wirral, Storbritannien, CH63 4JY
        • Research Site
      • Wolverhampton, Storbritannien, WV10 0QP
        • Research Site
  • Sverige
      • Eskilstuna, Sverige, 63188
        • Research Site
      • Linköping, Sverige, 581 85
        • Research Site
      • Stockholm, Sverige, 171 64
        • Research Site
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Research Site
  • Ukraina
      • Chernivtsі, Ukraina, 58013
        • Research Site
      • Dnipro, Ukraina, 49102
        • Research Site
      • Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76018
        • Research Site
      • Kapitanivka Village, Ukraina, 08111
        • Research Site
      • Kharkiv Region, Ukraina, 61070
        • Research Site
      • Kirovohrad, Ukraina, 25006
        • Research Site
      • Kyiv, Ukraina, 04107
        • Research Site
      • Kyiv, Ukraina, 03115
        • Research Site
      • Lviv, Ukraina, 79031
        • Research Site
      • Lyutizh, Ukraina, 07352
        • Research Site
      • Odesa, Ukraina, 65055
        • Research Site
      • Sumy, Ukraina, 40022
        • Research Site
      • Uzhhorod, Ukraina, 88000
        • Research Site
      • Vinnytsia, Ukraina, 21029
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 130 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För inkludering i studien bör patienter uppfylla följande kriterier:

  • Ålder minst 18 år
  • Dokumenterade bevis på steg IV NSCLC
  • Ingen aktiverande EGFR-mutation eller ALK-omläggning
  • Ingen tidigare kemoterapi eller någon annan systemisk terapi för återkommande/metastaserande NSCLC
  • Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus på 0 eller 1
  • Ingen tidigare exponering för immunmedierad terapi (IMT), inklusive, men inte begränsat till, andra antiCTLA4-, antiPD1-, anti-PDL1- eller antiPDL2-antikroppar, exklusive terapeutiska anticancervacciner

Exklusions kriterier:

Patienter ska inte delta i studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

  • Blandad småcellig lungcancer och NSCLC histologi, sarkomatoid variant
  • Hjärnmetastaser eller kompression av ryggmärgen såvida inte patienten är stabil (asymtomatisk; inga tecken på nya eller framväxande hjärnmetastaser) och avstängd steroider i minst 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
  • Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kombinationsterapi
Durvalumab (PD-L1 monoklonal antikropp) + Tremelimumab (monoklonal antikropp riktad mot CTLA-4)
Biologisk: Durvalumab +Tremelimumab
Aktiv komparator: Standard of Care
Standard of Care kemoterapibehandling
Läkemedel: Paklitaxel + karboplatin
Kemoterapimedel
Andra namn:
  • Platinabaserad Standard of Care-kemoterapi
Läkemedel: Gemcitabin + cisplatin
Kemoterapimedel
Andra namn:
  • Platinabaserad Standard of Care-kemoterapi
Läkemedel: Gemcitabin + karboplatin
Kemoterapimedel
Andra namn:
  • Platinabaserad Standard of Care-kemoterapi
Läkemedel: Pemetrexed + cisplatin
Kemoterapimedel
Andra namn:
  • Platinabaserad Standard of Care-kemoterapi
Läkemedel: Pemetrexed + karboplatin
Kemoterapimedel
Andra namn:
  • Platinabaserad Standard of Care-kemoterapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS); Global kohort: blodtumörmutationsbörda (bTMB) ≥20 mutationer per megabas (Mut/Mb) analysuppsättning
Tidsram: Från baslinjen (dag 1, vecka 0) till dödsfall på grund av någon orsak, bedömd fram till det globala kohortens DCO-datum (högst cirka 44 månader).
OS definierades som tiden från datum för randomisering till död på grund av någon orsak (dvs. datum för död eller censur - datum för randomisering + 1). Alla deltagare som inte var kända för att ha dött vid analystillfället censurerades baserat på det senaste registrerade datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv. Median OS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.
Från baslinjen (dag 1, vecka 0) till dödsfall på grund av någon orsak, bedömd fram till det globala kohortens DCO-datum (högst cirka 44 månader).
OS; Kina-kohort: Kina programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) negativ NSCLC-analysuppsättning
Tidsram: Från baslinjen (dag 1, vecka 0) till dödsfall på grund av vilken orsak som helst, bedömd fram till DCO-datumet för Kina-kohorten (högst cirka 44 månader).
OS definierades som tiden från datum för randomisering till död på grund av någon orsak (dvs. datum för död eller censur - datum för randomisering + 1). Alla deltagare som inte var kända för att ha dött vid analystillfället censurerades baserat på det senaste registrerade datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv. Median OS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.
Från baslinjen (dag 1, vecka 0) till dödsfall på grund av vilken orsak som helst, bedömd fram till DCO-datumet för Kina-kohorten (högst cirka 44 månader).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
OS; Global kohort: bTMB ≥16 Mut/Mb, bTMB ≥12 Mut/Mb, PD-L1-negativ NSCLC, bTMB <20 Mut/Mb, bTMB ej utvärderbar population, tTMB ≥14 Mut/Mb, tTMB ≥12 , tTMB ≥10 Mut/Mb och tTMB ≥8 Mut/Mb analysuppsättningar
Tidsram: Från baslinjen (dag 1, vecka 0) till dödsfall på grund av någon orsak, bedömd fram till det globala kohortens DCO-datum (högst cirka 44 månader).

OS definierades som tiden från datum för randomisering till död på grund av någon orsak (dvs. datum för död eller censur - datum för randomisering + 1). Varje deltagare som inte var känt för att ha dött vid analystillfället censurerades baserat på det senaste registrerade datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv.

bTMB ≥16 mut/Mb, bTMB ≥12 mut/Mb och bTMB <20 mut/Mb analysuppsättningar inkluderade delmängden deltagare i FAS vars bTMB-status var ≥16 mut/Mb, ≥12 mut/Mb och <20 mut/Mb , respektive vid baslinjen enligt definitionen av GuardantOMNI CDx-analysen.

PD-L1-negativ analysuppsättning inkluderade undergruppen av deltagare i FAS vars PD-L1-status var PD-L1-negativ vid baslinjen enligt definitionen av Ventana SP263 PD-L1-analysen (dvs <1 % PD-L1-membranuttryck i tumörvävnad).

bTMB icke-evaluerbar analysuppsättning inkluderade delmängden av deltagare i FAS vars bTMB-status vid baslinjen inte kunde bestämmas av GuardantOMNI CDx-analysen eller vars prov inte var tillgängligt.

tTMB-analysuppsättningar definieras på samma sätt som bTMB-analysuppsättningar.
Från baslinjen (dag 1, vecka 0) till dödsfall på grund av någon orsak, bedömd fram till det globala kohortens DCO-datum (högst cirka 44 månader).
OS; Globala och Kina-kohorter: FAS, PD-L1 tumörcell (TC) ≥25 % och PD-L1 TC ≥50 % analysuppsättningar
Tidsram: Från baslinjen (dag 1, vecka 0) till dödsfall på grund av vilken orsak som helst, bedömd fram till datumen för DCO för globala eller kinesiska kohorter, beroende på vad som är tillämpligt (högst cirka 44 månader) för varje kohort.

OS definierades som tiden från datum för randomisering till död på grund av någon orsak (dvs. dödsdatum eller censur - datum för randomisering + 1). Alla deltagare som inte var kända för att ha dött vid analystillfället censurerades baserat på senast registrerade datum då deltagaren var känd för att vara vid liv.

Global kohort: FAS inkluderade alla randomiserade deltagare innan den globala rekryteringen avslutades. Eventuella deltagare som rekryterades i Kina, efter att den globala rekryteringen hade avslutats, inkluderades inte i FAS.

Kina-kohort: Kina FAS inkluderade alla randomiserade deltagare i Kina-kohorten och användes för alla endast Kinas effektivitetsanalyser.

PD-L1 TC ≥25 % och PD-L1 TC ≥50 % analysuppsättningar inkluderade undergruppen av deltagare i FAS vars PD-L1-status var TC ≥25 % och TC ≥50 % membranuttryck i tumörvävnad, respektive vid baslinjen som definieras av Ventana SP263 PD-L1-analysen.
Från baslinjen (dag 1, vecka 0) till dödsfall på grund av vilken orsak som helst, bedömd fram till datumen för DCO för globala eller kinesiska kohorter, beroende på vad som är tillämpligt (högst cirka 44 månader) för varje kohort.
Progressionsfri överlevnad (PFS); Global kohort: bTMB ≥20 Mut/Mb, bTMB ≥16 Mut/Mb, bTMB ≥12 Mut/Mb, tTMB ≥14 Mut/Mb, tTMB ≥12 Mut/Mb, tTMB ≥10 Mut/Mb, och 8 Mut/Mb /Mb analysuppsättningar
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datum för randomisering, därefter var 8:e vecka tills bekräftad PD/död. Upp till Global cohort DCO-datum (ungefär 44 månader).

PFS (per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1 [RECIST 1.1] med hjälp av utredarbedömningar) definierades som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för objektiv PD eller dödsfall (av vilken orsak som helst i frånvaro av progression) oavsett av om deltagaren avbröt randomiserad terapi eller fick annan anticancerterapi före progression (dvs. datum för PFS-händelse eller censur - datum för randomisering + 1).

bTMB ≥20 mut/Mb, bTMB ≥16 mut/Mb och bTMB ≥12 mut/Mb analysuppsättningar inkluderade delmängden av deltagare i FAS vars bTMB-status var ≥20 mut/Mb, ≥16 mut/Mb och ≥12 mut/Mb , respektive vid baslinjen enligt definitionen av GuardantOMNI CDx-analysen.

tTMB ≥14 mut/Mb, tTMB ≥12 mut/Mb, tTMB ≥10 mut/Mb och tTMB ≥8 mut/Mb analysuppsättningar inkluderade delmängden av deltagare i FAS vars tTMB-status var ≥14 mut/Mb, ≥12 mut/ Mb, ≥10 mut/Mb respektive ≥8 mut/Mb vid baslinjen enligt definitionen av GuardantOMNI CDx-analysen.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datum för randomisering, därefter var 8:e vecka tills bekräftad PD/död. Upp till Global cohort DCO-datum (ungefär 44 månader).
PFS; Globala och Kina-kohorter: PD-L1-negativ NSCLC, FAS, PD-L1 TC ≥25 % och PD-L1 TC ≥50 % analysuppsättningar
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datum för randomisering, därefter var 8:e vecka tills bekräftad PD/död. Upp till globala eller kinesiska kohort-DCO-datum, beroende på vad som är tillämpligt (ungefär 44 månader) för varje kohort.

PFS (per RECIST 1.1 med utredares bedömningar) definierades som tiden från randomiseringsdatum till datum för objektiv PD eller död, oavsett om deltagaren avbröt randomiserad terapi eller fick annan anticancerterapi före progression (dvs. datum för PFS-händelsen eller censurering - datum för randomisering + 1).

PD-L1-negativ analysuppsättning inkluderade delmängder av deltagare i FAS vars PD-L1-status var PD-L1-negativ vid baslinjen enligt definitionen av Ventana SP263 PD-L1-analys (dvs <1 % PD-L1-membranuttryck i tumörvävnad ).

Global kohort: FAS inkluderade alla randomiserade deltagare innan den globala rekryteringen avslutades.

Kina-kohort: Kina FAS inkluderade alla randomiserade deltagare i Kina-kohorten och användes för alla effektivitetsanalyser endast i Kina.

PD-L1 TC ≥25 % och PD-L1 TC ≥50 % analysuppsättningar inkluderade delmängder av deltagare i FAS vars PD-L1-status var TC ≥25 % och TC ≥50 % membranuttryck i tumörvävnad, respektive vid baslinjen enligt definitionen av Ventana SP263 PD-L1-analysen.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datum för randomisering, därefter var 8:e vecka tills bekräftad PD/död. Upp till globala eller kinesiska kohort-DCO-datum, beroende på vad som är tillämpligt (ungefär 44 månader) för varje kohort.
Objektiv svarsfrekvens (ORR); Global kohort: bTMB ≥20 Mut/Mb, bTMB ≥16 Mut/Mb, bTMB ≥12 Mut/Mb, tTMB ≥14 Mut/Mb, tTMB ≥12 Mut/Mb, tTMB ≥10 Mut/Mb, och 8 Mut/Mb /Mb analysuppsättningar
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datum för randomisering, därefter var 8:e vecka tills bekräftad PD/död. Upp till Global cohort DCO-datum (ungefär 44 månader).

ORR (per RECIST 1.1 med utredares bedömningar) definierades som andelen deltagare med minst 1 besökssvar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) före PD.

bTMB ≥20 mut/Mb, bTMB ≥16 mut/Mb och bTMB ≥12 mut/Mb analysuppsättningar inkluderade delmängden av deltagare i FAS vars bTMB-status var ≥20 mut/Mb, ≥16 mut/Mb och ≥12 mut/Mb , respektive vid baslinjen enligt definitionen av GuardantOMNI CDx-analysen.

tTMB ≥14 mut/Mb, tTMB ≥12 mut/Mb, tTMB ≥10 mut/Mb och tTMB ≥8 mut/Mb analysuppsättningar inkluderade delmängden av deltagare i FAS vars tTMB-status var ≥14 mut/Mb, ≥12 mut/ Mb, ≥10 mut/Mb respektive ≥8 mut/Mb vid baslinjen enligt definitionen av GuardantOMNI CDx-analysen.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datum för randomisering, därefter var 8:e vecka tills bekräftad PD/död. Upp till Global cohort DCO-datum (ungefär 44 månader).
ORR; Globala och Kina-kohorter: PD-L1-negativ NSCLC, FAS, PD-L1 TC ≥25 % och PD-L1 TC ≥50 % analysuppsättningar
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datum för randomisering, därefter var 8:e vecka tills bekräftad PD/död. Upp till globala eller kinesiska kohort-DCO-datum, beroende på vad som är tillämpligt (ungefär 44 månader) för varje kohort.

ORR (per RECIST 1.1 med utredares bedömningar) definierades som andelen deltagare med minst 1 besökssvar av CR eller PR före PD.

PD-L1-negativ analysuppsättning inkluderade undergruppen av deltagare i FAS vars PD-L1-status var PD-L1-negativ vid baslinjen enligt definitionen av Ventana SP263 PD-L1-analysen (dvs <1 % PD-L1-membranuttryck i tumörvävnad).

Global kohort: FAS inkluderade alla randomiserade deltagare innan den globala rekryteringen avslutades.

Kina-kohort: Kina FAS inkluderade alla randomiserade deltagare i Kina-kohorten och användes för alla endast Kinas effektivitetsanalyser.

PD-L1 TC ≥25 % och PD-L1 TC ≥50 % analysuppsättningar inkluderade undergruppen av deltagare i FAS vars PD-L1-status var TC ≥25 % och TC ≥50 % membranuttryck i tumörvävnad, respektive vid baslinjen som definieras av Ventana SP263 PD-L1-analysen.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datum för randomisering, därefter var 8:e vecka tills bekräftad PD/död. Upp till globala eller kinesiska kohort-DCO-datum, beroende på vad som är tillämpligt (ungefär 44 månader) för varje kohort.
Duration of Response (DoR); Global kohort: bTMB ≥20 Mut/Mb, bTMB ≥16 Mut/Mb och bTMB ≥12 Mut/Mb analysuppsättningar
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datum för randomisering, därefter var 8:e vecka tills bekräftad PD/död. Upp till Global cohort DCO-datum (ungefär 44 månader).

DoR (per RECIST 1.1 med utredares bedömningar) definierades som tiden från datumet för första dokumenterade svar (CR eller PR) till det första datumet för dokumenterad progression eller död i frånvaro av PD (dvs. datum för PFS-händelse eller censur - datum för första svar + 1).

bTMB ≥20 mut/Mb, bTMB ≥16 mut/Mb och bTMB ≥12 mut/Mb analysuppsättningar inkluderade delmängden av deltagare i FAS vars bTMB-status var ≥20 mut/Mb, ≥16 mut/Mb och ≥12 mut/Mb , respektive vid baslinjen enligt definitionen av GuardantOMNI CDx-analysen.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datum för randomisering, därefter var 8:e vecka tills bekräftad PD/död. Upp till Global cohort DCO-datum (ungefär 44 månader).
DoR; Globala och Kina-kohorter: PD-L1-negativa NSCLC- och FAS-analysuppsättningar
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datum för randomisering, därefter var 8:e vecka tills bekräftad PD/död. Upp till globala eller kinesiska kohort-DCO-datum, beroende på vad som är tillämpligt (ungefär 44 månader) för varje kohort.

DoR (per RECIST 1.1 med utredares bedömningar) definierades som tiden från datumet för första dokumenterade svar (CR eller PR) till det första datumet för dokumenterad progression eller död i frånvaro av PD (dvs. datum för PFS-händelse eller censur - datum för första svar + 1).

PD-L1-negativ analysuppsättning inkluderade undergruppen av deltagare i FAS vars PD-L1-status var PD-L1-negativ vid baslinjen enligt definitionen av Ventana SP263 PD-L1-analysen (dvs <1 % PD-L1-membranuttryck i tumörvävnad).

Global kohort: FAS inkluderade alla randomiserade deltagare innan den globala rekryteringen avslutades.

Kina-kohort: Kina FAS inkluderade alla randomiserade deltagare i Kina-kohorten och användes för alla endast Kinas effektivitetsanalyser.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datum för randomisering, därefter var 8:e vecka tills bekräftad PD/död. Upp till globala eller kinesiska kohort-DCO-datum, beroende på vad som är tillämpligt (ungefär 44 månader) för varje kohort.
Vid liv och utvecklingsfri vid 12 månader (APF12); Global kohort: bTMB ≥20 Mut/Mb, bTMB ≥16 Mut/Mb och bTMB ≥12 Mut/Mb analysuppsättningar
Tidsram: Tumörskanningar utförs vid baslinjen och sedan var 6:e ​​vecka upp till 12 månader.

APF12 definierades som andelen deltagare som var vid liv och progressionsfria vid 12 månader från randomisering (dvs. PFS-frekvens vid 12 månader).

bTMB ≥20 mut/Mb, bTMB ≥16 mut/Mb och bTMB ≥12 mut/Mb analysuppsättningar inkluderade delmängden av deltagare i FAS vars bTMB-status var ≥20 mut/Mb, ≥16 mut/Mb och ≥12 mut/Mb , respektive vid baslinjen enligt definitionen av GuardantOMNI CDx-analysen.
Tumörskanningar utförs vid baslinjen och sedan var 6:e ​​vecka upp till 12 månader.
APF12; Globala och Kina-kohorter: PD-L1-negativa NSCLC- och FAS-analysuppsättningar
Tidsram: Tumörskanningar utförs vid baslinjen och sedan var 6:e ​​vecka upp till 12 månader.

APF12 definierades som andelen patienter som var vid liv och progressionsfria 12 månader från randomisering (dvs. PFS-frekvens efter 12 månader).

PD-L1-negativ analysuppsättning inkluderade undergruppen av deltagare i FAS vars PD-L1-status var PD-L1-negativ vid baslinjen enligt definitionen av Ventana SP263 PD-L1-analysen (dvs <1 % PD-L1-membranuttryck i tumörvävnad).

Global kohort: FAS inkluderade alla randomiserade deltagare innan den globala rekryteringen avslutades.

Kina-kohort: Kina FAS inkluderade alla randomiserade deltagare i Kina-kohorten och användes för alla endast Kinas effektivitetsanalyser.
Tumörskanningar utförs vid baslinjen och sedan var 6:e ​​vecka upp till 12 månader.
Tid från randomisering till andra progression eller död (PFS2); Global kohort: bTMB ≥20 Mut/Mb, bTMB ≥16 Mut/Mb och bTMB ≥12 Mut/Mb analysuppsättningar
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datum för randomisering, därefter var 8:e vecka tills bekräftad PD/död. Upp till Global cohort DCO-datum (ungefär 44 månader).

PFS2 definierades som tiden från datumet för randomisering till den tidigaste av progressionshändelserna efter den som användes för den primära variabeln PFS, eller död (dvs. datum för PFS2-händelsen eller censurering - datum för randomisering + 1).

bTMB ≥20 mut/Mb, bTMB ≥16 mut/Mb och bTMB ≥12 mut/Mb analysuppsättningar inkluderade delmängden av deltagare i FAS vars bTMB-status var ≥20 mut/Mb, ≥16 mut/Mb och ≥12 mut/Mb , respektive vid baslinjen enligt definitionen av GuardantOMNI CDx-analysen.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datum för randomisering, därefter var 8:e vecka tills bekräftad PD/död. Upp till Global cohort DCO-datum (ungefär 44 månader).
PFS2; Globala och Kina-kohorter: PD-L1-negativa NSCLC- och FAS-analysuppsättningar
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datum för randomisering, därefter var 8:e vecka tills bekräftad PD/död. Upp till globala eller kinesiska kohort-DCO-datum, beroende på vad som är tillämpligt (ungefär 44 månader) för varje kohort.

PFS2 definierades som tiden från datumet för randomisering till den tidigaste av progressionshändelserna efter den som användes för den primära variabeln PFS, eller död (dvs. datum för PFS2-händelsen eller censurering - datum för randomisering + 1).

PD-L1-negativ analysuppsättning inkluderade undergruppen av deltagare i FAS vars PD-L1-status var PD-L1-negativ vid baslinjen enligt definitionen av Ventana SP263 PD-L1-analysen (dvs <1 % PD-L1-membranuttryck i tumörvävnad).

Global kohort: FAS inkluderade alla randomiserade deltagare innan den globala rekryteringen avslutades.

Kina-kohort: Kina FAS inkluderade alla randomiserade deltagare i Kina-kohorten och användes för alla endast Kinas effektivitetsanalyser.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datum för randomisering, därefter var 8:e vecka tills bekräftad PD/död. Upp till globala eller kinesiska kohort-DCO-datum, beroende på vad som är tillämpligt (ungefär 44 månader) för varje kohort.
OS vid månaderna 12, 18 och 24; Global kohort: bTMB ≥20 Mut/Mb, bTMB ≥16 Mut/Mb och bTMB ≥12 Mut/Mb analysuppsättningar
Tidsram: Månad 12, 18 och 24

OS definierades som tiden från datum för randomisering till död på grund av någon orsak (dvs. datum för död eller censur - datum för randomisering + 1).

bTMB ≥20 mut/Mb, bTMB ≥16 mut/Mb och bTMB ≥12 mut/Mb analysuppsättningar inkluderade delmängden av deltagare i FAS vars bTMB-status var ≥20 mut/Mb, ≥16 mut/Mb och ≥12 mut/Mb , respektive vid baslinjen enligt definitionen av GuardantOMNI CDx-analysen.
Månad 12, 18 och 24
OS vid månaderna 12, 18 och 24; Globala och Kina-kohorter: PD-L1-negativa NSCLC- och FAS-analysuppsättningar
Tidsram: Månad 12, 18 och 24

OS definierades som tiden från datum för randomisering till död på grund av någon orsak (dvs. datum för död eller censur - datum för randomisering + 1).

PD-L1-negativ analysuppsättning inkluderade undergruppen av deltagare i FAS vars PD-L1-status var PD-L1-negativ vid baslinjen enligt definitionen av Ventana SP263 PD-L1-analysen (dvs <1 % PD-L1-membranuttryck i tumörvävnad).

Global kohort: FAS inkluderade alla randomiserade deltagare innan den globala rekryteringen avslutades.

Kina-kohort: Kina FAS inkluderade alla randomiserade deltagare i Kina-kohorten och användes för alla endast Kinas effektivitetsanalyser.
Månad 12, 18 och 24
Serumkoncentrationer av Durvalumab
Tidsram: Fördosering och inom 1 timme efter avslutad infusion vid vecka 0 och 12; före dos vecka 24 och vid uppföljningsmånad 3
Blodprover togs för att bestämma serumkoncentrationen av durvalumab.
Fördosering och inom 1 timme efter avslutad infusion vid vecka 0 och 12; före dos vecka 24 och vid uppföljningsmånad 3
Serumkoncentrationer av tremelimumab
Tidsram: Fördosering och inom 1 timme efter avslutad infusion vid vecka 0 och 12 och vid uppföljning månad 3
Blodprover togs för att bestämma serumkoncentrationen av tremelimumab.
Fördosering och inom 1 timme efter avslutad infusion vid vecka 0 och 12 och vid uppföljning månad 3
Antal deltagare med Anti-Drug Antibody (ADA) svar på Durvalumab
Tidsram: Vid vecka 0, 12 och 24; 3 och 6 månader efter sista dosen av studiebehandlingen.
Blodprover mättes med avseende på närvaron av ADA och ADA-neutraliserande antikroppar (nAb) för durvalumab med hjälp av validerade analyser. ADA-prevalens definieras som andelen deltagare med positivt ADA-resultat vid någon tidpunkt, baseline eller post-baseline. Behandlings-emergent ADA definieras som summan av behandlingsinducerad ADA och behandlingsförstärkt ADA. ADA-incidensen är andelen deltagare som var ADA-positiva på grund av behandling. Behandlingsförstärkt ADA definieras som positiv ADA-titer vid baslinjen som förstärktes till >=4 gånger under studieperioden. Ihållande positiva definieras som att ha minst 2 post-baslinje ADA-positiva mätningar med minst 16 veckor (112 dagar) mellan den första och sista positiva mätningen, eller ett ADA-positivt resultat vid den senaste tillgängliga bedömningen. Övergående positiv definieras som att ha minst 1 post-baslinje ADA positiv mätning och inte uppfylla villkoren för ihållande positiv.
Vid vecka 0, 12 och 24; 3 och 6 månader efter sista dosen av studiebehandlingen.
Antal deltagare med ADA-svar på tremelimumab
Tidsram: Vid vecka 0 och 12; 3 och 6 månader efter sista dosen av studiebehandlingen.
Blodprover mättes med avseende på närvaron av ADA och ADA-nAb för tremelimumab med hjälp av validerade analyser. ADA-prevalens definieras som andelen deltagare med positivt ADA-resultat vid någon tidpunkt, baseline eller post-baseline. Behandlings-emergent ADA definieras som summan av behandlingsinducerad ADA och behandlingsförstärkt ADA. ADA-incidensen är andelen deltagare som var ADA-positiva på grund av behandling. Behandlingsförstärkt ADA definieras som positiv ADA-titer vid baslinjen som förstärktes till >=4 gånger under studieperioden. Ihållande positiva definieras som att ha minst 2 post-baslinje ADA-positiva mätningar med minst 16 veckor (112 dagar) mellan den första och sista positiva mätningen, eller ett ADA-positivt resultat vid den senaste tillgängliga bedömningen. Övergående positiv definieras som att ha minst 1 post-baslinje ADA positiv mätning och inte uppfylla villkoren för ihållande positiv.
Vid vecka 0 och 12; 3 och 6 månader efter sista dosen av studiebehandlingen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Utredare

  • Huvudutredare: Gilberto de Castro, Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 november 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

21 september 2020

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 september 2015

Första postat (Beräknad)

7 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D419AC00003
  • 2015-002197-21 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke småcelligt lungkarcinom NSCLC

Kliniska prövningar på Durvalumab +Tremelimumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera