Применение апатиниба при распространенной остеосаркоме после неэффективности стандартной мультимодальной терапии

Пациенты

Подходящие пациенты должны иметь следующие характеристики: возраст >16 лет; диагноз остеосаркомы высокой степени подтвержден гистологически и централизованно; предшествующее лечение (завершенное более чем за 4 недели до включения в исследование) состояло из стандартных химиотерапевтических агентов для лечения остеосаркомы высокой степени, включая доксорубицин, цисплатин, высокие дозы метотрексата и ифосфамид; метастатическое рецидивирующее и нерезектабельное прогрессирующее заболевание (БП); Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1 с ожидаемой продолжительностью жизни> 3 месяцев; адекватная функция почек, печени и кроветворения. Кроме того, исследователям требуется нормальное или контролируемое артериальное давление, а также завершение хирургического вмешательства и/или лучевой терапии не менее чем за 1 месяц до включения в исследование. У всех включенных пациентов были рентгенологические признаки прогрессирования заболевания, и до начала лечения поражение можно было оценить в соответствии с RECIST 1.1.

Уход

Пациентов планируется лечить апатинибом в дозе 500 мг (ППС ≤1,5) или 750 мг (ППС>1,5). раз в день. Доза была снижена или временно приостановлена ​​в соответствии с заранее определенными правилами и после рассмотрения любой наблюдаемой токсичности, которая оценивалась в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 3.0. После разрешения нежелательных явлений апатиниб можно возобновить в максимально переносимой дозе и продолжать до прогрессирования, неприемлемой токсичности или отказа пациента. Исследование было одобрено наблюдательными советами участвующих больниц и проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией и рекомендациями Международной конференции по гармонизации надлежащей клинической практики. Каждый пациент дал письменное информированное согласие.

Оценка эффективности

Перед началом лечения пациентам следует провести этапную компьютерную томографию (КТ) грудной клетки и брюшной полости и магнитно-резонансную томографию (МРТ) (в зависимости от клинической ситуации). И все эти пациенты должны быть проверены иммуногистохимически на повышенную экспрессию VEGFR-2 в парафиновых образцах поражения или мРНК на избыточную экспрессию VEGFR-2 в свежем образце. Исходная оценка включала также общий анализ крови, биохимический анализ сыворотки, электрокардиограмму и физикальное обследование. В свете потенциальной роли [18F]2-фтор-2-дезокси-D-глюкозы-позитронной эмиссии [18F]2-дезокси-D-глюкоза-позитрон-эмиссионная томография (ФДГ-ПЭТ) предлагается, но не обязательна для регистрации пациентов, и ее влияние на оценку ответа опухоли был чисто ознакомительным. Все тесты повторяли через 2 месяца, а затем с 2-месячными интервалами, за исключением случаев токсического воздействия или подозрения на прогрессирование заболевания. Ответ оценивали с помощью КТ/МРТ в соответствии с RECIST 1.1. Таким образом, как полная, так и частичная ремиссия требовали подтверждения в течение 4 недель после первого проявления ответа. Стабильное заболевание (SD) было подтверждено как минимум через 8 недель. Исследователи тщательно исследуют и регистрируют любые признаки улучшения, вызванного лечением, будь то незначительный ответ (MR) в виде уменьшения опухоли <30% и/или безразмерные ответы опухоли, включая изменения плотности ткани, измеренные в единицах Хаунсфилда, или кальцификацию остеоидного матрикса.

Первичная конечная точка выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) через 4 месяца рассчитывается от даты начала лечения до времени прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациенты, живые и свободные от прогрессирования, будут подвергаться цензуре. Вторичные конечные точки включали следующее: ВБП; ОПЕРАЦИОННЫЕ СИСТЕМЫ; общая частота ответов, определяемая как полные ответы (CR) + частичные ответы (PR) + MR; уровень контроля над заболеванием (общий уровень ответа + стандартное отклонение); паттерны безразмерного ответа; показатель клинической пользы (CBR) (показатель PFS через 4 месяца) и продолжительность ответа. Продолжительность ответа рассчитывается со дня первой оценки ответа до прогрессирования/смерти (событие) или до последнего дня наблюдения (цензурировано). Наконец, исследователи оценивают любое клиническое улучшение с помощью шкалы боли и анальгетиков с помощью формы краткой инвентаризации боли (BPI), которую пациенты заполняли сами. Применение анальгетиков регистрировали в соответствии со шкалой обезболивания: 0 = нет; 1 = легкие анальгетики; 2 = транквилизаторы, антидепрессанты, миорелаксанты и стероиды; 3 = легкие наркотики; 4 = сильные наркотики.