阿帕替尼治疗标准多模式治疗失败后的晚期骨肉瘤

患者

符合条件的患者应具有以下特征：年龄 >16 岁；高度恶性骨肉瘤的诊断经组织学证实并集中复查；既往治疗（在进入试验前 4 周以上完成）包括标准高级骨肉瘤化疗药物，包括多柔比星、顺铂、大剂量甲氨蝶呤和异环磷酰胺；转移性复发和不可切除的进行性疾病 (PD)； Eastern Cooperative Oncology Group 体能状态 0-1，预期寿命 > 3 个月；足够的肾、肝和造血功能。 此外，研究人员需要正常或受控制的血压，以及至少在入组前 1 个月完成手术和/或放疗。 所有入组患者均显示出疾病进展的放射学证据，并且可以在治疗开始前根据 RECIST 1.1 评估病变。

治疗

患者计划接受 500 mg（BSA ≤1.5）或 750 mg（BSA>1.5）剂量的阿帕替尼治疗 每天一次。 根据预定义的规则减少或暂停剂量，并在考虑任何观察到的毒性后，根据不良事件通用术语标准 3.0 版评估。 在不良事件解决后，阿帕替尼可以以最大耐受剂量重新开始，并持续使用直至出现进展、不可接受的毒性或患者拒绝。 该研究得到了参与医院审查委员会的批准，并根据赫尔辛基宣言和国际良好临床实践协调会议指南进行。 每位患者都提供了书面知情同意书。

疗效评估

在开始治疗之前，应对患者进行胸部和腹部计算机断层扫描 (CT) 和磁共振成像 (MRI) 分期（根据临床情况）。 所有这些患者都应该通过免疫组织化学检测石蜡包埋的病变样本的 VEGFR-2 过表达或 mRNA 检测新鲜标本的 VEGFR-2 过表达。 基线评估还包括全血细胞计数、血清化学、心电图和身体检查。 鉴于其在骨肉瘤反应评估中的潜在作用，[18F]2-fluoro-2-deoxy-D-glucose-positron emission tomography (FDG-PET) 建议但不强制用于患者入组及其对肿瘤反应评估的影响纯粹是探索性的。 2 个月后重复所有测试，此后每隔 2 个月重复一次，除非存在毒性作用或怀疑疾病进展。 根据 RECIST 1.1，通过 CT/MRI 扫描评估反应。 因此，完全缓解和部分缓解都需要在首次显示缓解后 4 周内得到确认。 至少 8 周后确认疾病稳定 (SD)。 研究人员彻底探查并记录治疗诱导改善的任何迹象，无论是肿瘤缩小 <30% 的轻微反应 (MR) 和/或非量纲肿瘤反应，包括 Hounsfield 单位测量的组织密度变化或类骨质基质钙化。

4 个月时的主要终点无进展生存期 (PFS) 是从治疗开始之日到疾病进展或死亡时间（以先到者为准）计算的。 活着且没有进展的患者将被审查。 次要终点包括以下内容：PFS；操作系统；总体缓解率，定义为完全缓解 (CR) + 部分缓解 (PR) + MR；疾病控制率（总反应率+标准差）；无量纲反应模式；临床受益率 (CBR)（4 个月时的 PFS 率）和反应持续时间。 反应持续时间从第一次反应评估之日开始计算，直至进展/死亡（事件）或随访的最后一天（截尾）。 最后，研究人员通过患者自己填写的简明疼痛量表 (BPI) 评分表，通过疼痛镇痛评分评估任何临床改善。 根据镇痛评分记录镇痛药物的使用情况：0 = 无； 1 = 轻微止痛药； 2 = 镇静剂、抗抑郁药、肌肉松弛剂和类固醇； 3 = 轻度麻醉剂； 4 = 强麻醉剂。