Apatinib bei fortgeschrittenem Osteosarkom nach Versagen der multimodalen Standardtherapie

Patienten

Geeignete Patienten sollten die folgenden Merkmale aufweisen: Alter > 16 Jahre; Diagnose eines hochgradigen Osteosarkoms histologisch bestätigt und zentral überprüft; Die vorherige Behandlung (abgeschlossen > 4 Wochen vor Studienbeginn) bestand aus standardmäßigen hochwertigen Osteosarkom-Chemotherapeutika, einschließlich Doxorubicin, Cisplatin, hochdosiertem Methotrexat und Ifosfamid. metastasierte rezidivierende und inoperable fortschreitende Erkrankung (PD); Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-1 mit einer Lebenserwartung >3 Monate; ausreichende Nieren-, Leber- und hämopoetische Funktion. Darüber hinaus benötigen die Prüfärzte einen normalen oder kontrollierten Blutdruck sowie den Abschluss einer Operation und/oder Strahlentherapie mindestens 1 Monat vor der Einschreibung. Alle eingeschlossenen Patienten zeigten radiologische Hinweise auf eine Krankheitsprogression und die Läsion konnte vor Beginn der Behandlung gemäß RECIST 1.1 beurteilt werden.

Behandlung

Es ist geplant, die Patienten mit einer Apatinib-Dosis von 500 mg (BSA ≤ 1,5) oder 750 mg (BSA > 1,5) zu behandeln. einmal täglich. Die Dosis wurde nach vordefinierten Regeln und nach Berücksichtigung etwaiger beobachteter Toxizität, die gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0 bewertet wurde, reduziert oder vorübergehend ausgesetzt. Nach Abklingen des unerwünschten Ereignisses kann die Behandlung mit Apatinib mit der maximal verträglichen Dosis wieder aufgenommen und bis zum Fortschreiten, einer inakzeptablen Toxizität oder einer Ablehnung durch den Patienten fortgesetzt werden. Die Studie wurde von den teilnehmenden Krankenhausprüfungsausschüssen genehmigt und gemäß der Deklaration von Helsinki und den Richtlinien der International Conference on Harmonisation of Good Clinical Practice durchgeführt. Jeder Patient gab eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

Wirksamkeitsbewertung

Vor Beginn der Behandlung sollten die Patienten mithilfe einer Computertomographie (CT) des Brustkorbs und des Abdomens sowie einer Magnetresonanztomographie (MRT) untersucht werden (sofern die klinische Situation dies erfordert). Und alle diese Patienten sollten durch Immunhistochemie auf VEGFR-2-Überexpression der in Paraffin eingebetteten Proben der Läsion oder durch mRNA-Tests auf VEGFR-2-Überexpression in der frischen Probe getestet werden. Die Basisuntersuchung umfasste auch ein großes Blutbild, Serumchemie, Elektrokardiogramm und eine körperliche Untersuchung. Angesichts ihrer potenziellen Rolle bei der Beurteilung des Ansprechens auf Osteosarkome wird die [18F]2-Fluor-2-desoxy-D-glucose-Positronen-Emissions-Tomographie (FDG-PET) für die Patientenrekrutierung vorgeschlagen, aber nicht vorgeschrieben, und ihre Auswirkungen auf die Beurteilung des Ansprechens auf Tumoren war rein explorativ. Alle Tests wurden nach 2 Monaten und danach in Abständen von 2 Monaten wiederholt, sofern keine toxischen Wirkungen oder der Verdacht auf ein Fortschreiten der Erkrankung vorlagen. Das Ansprechen wurde mittels CT/MRT-Scan gemäß RECIST 1.1 beurteilt. Daher musste sowohl die vollständige als auch die teilweise Remission innerhalb von 4 Wochen nach dem ersten Nachweis einer Reaktion bestätigt werden. Eine stabile Erkrankung (SD) wurde nach mindestens 8 Wochen bestätigt. Die Forscher untersuchen gründlich alle Anzeichen einer behandlungsinduzierten Verbesserung und zeichnen diese auf, sei es eine geringfügige Reaktion (MR) wie eine Tumorschrumpfung <30 % und/oder nichtdimensionale Tumorreaktionen, einschließlich von der Hounsfield-Einheit gemessener Änderungen der Gewebedichte oder Verkalkung der Osteoidmatrix.

Der primäre Endpunkt, das progressionsfreie Überleben (PFS), nach 4 Monaten, wird vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Zeitpunkt der Krankheitsprogression oder des Todes berechnet, je nachdem, was zuerst eintrat. Patienten, die noch am Leben sind und keine Progression aufweisen, würden zensiert. Zu den sekundären Endpunkten gehörten: PFS; Betriebssystem; Gesamtansprechrate, definiert als vollständige Antworten (CRs) + Teilantworten (PRs) + MRs; Krankheitskontrollrate (Gesamtansprechrate + SDs); Muster nichtdimensionaler Reaktion; klinische Nutzenrate (CBR) (PFS-Rate nach 4 Monaten) und Ansprechdauer. Die Dauer des Ansprechens wird vom Tag der ersten Beurteilung des Ansprechens bis zum Fortschreiten/Tod (Ereignis) oder dem letzten Tag der Nachuntersuchung (zensiert) berechnet. Zuletzt bewerten die Forscher jede klinische Verbesserung anhand des Pain Analgesic Score über das Brief Pain Inventory (BPI)-Score-Formular, das von den Patienten selbst ausgefüllt wurde. Der Einsatz analgetischer Medikamente wurde anhand des Analgetika-Scores erfasst: 0 = keine; 1 = leichte Analgetika; 2 = Beruhigungsmittel, Antidepressiva, Muskelrelaxantien und Steroide; 3 = milde Betäubungsmittel; 4 = starke Betäubungsmittel.