Apatinibe para osteossarcoma avançado após falha da terapia multimodal padrão

Pacientes

Os pacientes elegíveis devem ter as seguintes características: idade >16 anos; diagnóstico de osteossarcoma de alto grau confirmado histologicamente e revisado centralmente; o tratamento anterior (concluído >4 semanas antes da entrada no estudo) consistiu em agentes quimioterápicos padrão de alto grau para osteossarcoma, incluindo doxorrubicina, cisplatina, metotrexato em altas doses e ifosfamida; doença metastática recidivante e irressecável progressiva (DP); Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-1 com expectativa de vida >3 meses; funções renal, hepática e hemopoiética adequadas. Além disso, os investigadores exigem pressão arterial normal ou controlada, bem como conclusão da cirurgia e/ou radioterapia pelo menos 1 mês antes da inscrição. Todos os pacientes inscritos apresentaram evidência radiológica de progressão da doença e a lesão pôde ser avaliada de acordo com RECIST 1.1 antes do início do tratamento.

Tratamento

Os pacientes devem ser tratados com uma dose de apatinibe de 500 mg (BSA ≤1,5) ou 750 mg (BSA>1,5) uma vez por dia. A dose foi reduzida ou suspensa temporariamente de acordo com regras pré-definidas e após considerar qualquer toxicidade observada, que foi avaliada de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 3.0. Após a resolução do evento adverso, o apatinibe pode ser reiniciado na dose máxima tolerada e continuado até a progressão, toxicidade inaceitável ou recusa do paciente. O estudo foi aprovado pelos conselhos de revisão hospitalar participantes e conduzido de acordo com as diretrizes da Declaração de Helsinki e da Conferência Internacional sobre Harmonização de Boas Práticas Clínicas. Cada paciente forneceu consentimento informado por escrito.

Avaliação de Eficácia

Antes de iniciar o tratamento, os pacientes devem ser estadiados com tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética (RM) de tórax e abdome (sempre que indicado pela situação clínica). E todos esses pacientes devem ser testados por imunohistoquímica da superexpressão de VEGFR-2 das amostras embebidas em parafina da lesão ou teste de mRNA da superexpressão de VEGFR-2 da amostra fresca. A avaliação inicial incluiu também hemograma completo, química sérica, eletrocardiograma e exame físico. À luz de seu papel potencial na avaliação da resposta do osteossarcoma, a tomografia por emissão de pósitrons [18F]2-fluoro-2-desoxi-D-glicose (FDG-PET) é sugerida, mas não obrigatória para inscrição de pacientes e seu impacto na avaliação da resposta tumoral foi puramente exploratório. Todos os testes foram repetidos após 2 meses e, posteriormente, em intervalos de 2 meses, a menos que houvesse efeitos tóxicos ou suspeita de progressão da doença. A resposta foi avaliada por tomografia computadorizada/ressonância magnética de acordo com RECIST 1.1. Assim, tanto a remissão completa quanto a parcial precisavam de confirmação dentro de 4 semanas a partir da primeira manifestação da resposta. Doença estável (SD) foi confirmada após um mínimo de 8 semanas. Os investigadores investigam minuciosamente e registram qualquer sinal (s) de melhora induzida pelo tratamento, seja uma resposta menor (MR) como encolhimento do tumor <30% e/ou respostas tumorais adimensionais, incluindo alterações na densidade do tecido medida pela unidade Hounsfield ou calcificação da matriz osteóide.

A sobrevida livre de progressão do ponto final primário (PFS) em 4 meses é calculada a partir da data de início do tratamento até o momento da progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro. Pacientes vivos e livres de progressão seriam censurados. Os pontos finais secundários incluíram o seguinte: PFS; SO; taxa de resposta geral, definida como respostas completas (CRs) + respostas parciais (PRs) + MRs; taxa de controle da doença (taxa de resposta geral + DPs); padrões de resposta adimensional; taxa de benefício clínico (CBR) (taxa PFS em 4 meses) e duração da resposta. A duração da resposta é calculada a partir do dia da avaliação da primeira resposta até a progressão/morte (evento) ou o último dia de acompanhamento (censurado). Por último, os investigadores avaliam qualquer melhora clínica por meio do Pain Analgesic Score por meio do formulário de pontuação do Brief Pain Inventory (BPI) que foi preenchido pelos próprios pacientes. O uso de medicação analgésica foi registrado de acordo com o escore analgésico: 0 = nenhum; 1 = analgésicos menores; 2 = tranquilizantes, antidepressivos, relaxantes musculares e esteroides; 3 = narcóticos leves; 4 = narcóticos fortes.