Эндовенозные импульсы кортикостероидов при умеренном язвенном колите (CECUM)

Пероральные кортикостероиды (КС) являются препаратами выбора при умеренных обострениях язвенного колита (ЯК) у пациентов, получающих поддерживающую терапию 5-аминосалициловой кислотой (5АСК). Тем не менее, эффективность пероральных КС ограничена и достигает 50% частоты ремиссии в доступных рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ). С другой стороны, незавершенная ремиссия заболевания после применения КС, т. е. клиническая, но не эндоскопическая ремиссия, была связана с более высоким риском госпитализаций и потребностью в иммуномодуляторах или колэктомии при ЯК. Неконтролируемые данные свидетельствуют о том, что внутривенное введение КС (ВВ КС) может увеличивать частоту ремиссий, а также снижать долю пациентов, у которых развивается стероидная зависимость после базового курса КС.

Гипотеза этого исследования заключается в том, что добавление 3-дневного графика внутривенных импульсных КС с высокими дозами, проводимого в амбулаторном инфузионном отделении, в дополнение к обычному курсу перорального КС увеличивает частоту эндоскопической ремиссии и снижает долю пациентов, у которых в течение 1 года развивается стероидная зависимость.

Это рандомизированное открытое многоцентровое контролируемое исследование IV фазы.

Планируемое число пациентов, которые должны быть включены, составляет 148 человек, распределенных по двум группам лечения (с или без начальной импульсной терапии высокими дозами кортикостероидов) и стратифицированных в зависимости от начала заболевания и применения месалазина.

Основной конечной точкой будет доля пациентов с безстероидной, клинической и эндоскопической ремиссией через 8 и 54 недели без терапии спасения.

Демонстрация более высокой эффективности предложенной схемы лечения повлияет на меньшую потребность в традиционной иммуносупрессивной терапии (тиопурины) и биологических препаратах, уменьшении госпитализаций и хирургических вмешательств. Кроме того, этот режим лечения позволяет амбулаторно лечить умеренные обострения.

Исходные характеристики будут проанализированы с помощью описательного статистического анализа с использованием обычных методов. Категориальные переменные будут сравниваться с использованием критерия Манна-Уитни, а непрерывные переменные - с помощью Т-критерия Стьюдента.

Чтобы оценить первичную конечную точку, будет проведен тест хи-квадрат для сравнения доли пациентов в обеих исследуемых группах, которые достигли клинической и эндоскопической ремиссии без стероидов через 8 недель и поддерживаются без стероидов или терапии спасения, а также без терапии спасения до до 54 недель.

Будет проведен анализ по протоколу (PP) и назначению лечения (IT). Анализ по протоколу будет включать всех участников, которые надлежащим образом придерживались протокола, в частности тех, кто получил весь объем вмешательства.

Отсутствующие данные об исходах будут рассматриваться как вменение неответов (NRI). Анализ намерения лечить будет включать в анализ только всех рандомизированных пациентов, все они останутся в группе, в которую они были распределены, за исключением пациентов с отсутствующими результатами, которые не завершили курс лечения из-за критериев SAE или неэффективности лечения.

Для оценки вторичных конечных точек для обеих исследовательских групп будут проведены критерий хи-квадрат и Т-критерий Стьюдента.

Совокупная вероятность рецидива, зависимости от стероидов и хирургического вмешательства будет оцениваться в обеих группах по методу Каплана-Мейери и сравниваться с использованием критерия логарифмического ранга.

Наконец, ассоциативный анализ раннего клинического ответа, клинической и эндоскопической ремиссии на 8-й неделе, 8-й и 54-й неделе будет выполняться с помощью критерия хи-квадрат и Т-критерия Стьюдента; те переменные, которые достигают значения P ≤ 0,1, будут включены в анализ логистической регрессии.