Impulsi di corticosteroidi endovenosi nella colite ulcerosa moderata (CECUM)

I corticosteroidi orali (CS) sono il trattamento di scelta per le riacutizzazioni moderate della colite ulcerosa (CU) nei pazienti in terapia di mantenimento con acido 5-aminosalicilico (5ASA). Tuttavia, l'efficacia della CS orale è limitata, con un tasso di remissione fino al 50% negli studi randomizzati controllati (RCT) disponibili. D'altra parte, la remissione della malattia incompleta dopo l'uso di CS, cioè la remissione clinica ma non endoscopica, è stata associata a un rischio più elevato di ricoveri e necessità di immunomodulatore o colectomia nella CU. Dati non controllati suggeriscono che la CS per via endovenosa (IV CS) può aumentare il tasso di remissione e anche ridurre la percentuale di pazienti che sviluppano dipendenza da steroidi dopo il decorso indice della CS.

L'ipotesi di questo studio è che l'aggiunta di un programma di impulsi di CS EV ad alte dosi di 3 giorni somministrato nell'unità di infusione ambulatoriale, aggiunto a un ciclo di CS orale convenzionale aumenti il ​​tasso di remissione endoscopica e riduca la proporzione di 1 anno di pazienti che sviluppano dipendenza da steroidi.

Questo è uno studio randomizzato, di fase IV, in aperto, multicentrico e controllato.

Il numero pianificato di pazienti da includere è di 148, distribuiti in due bracci di trattamento (con o senza impulso CS iniziale ad alte dosi) e stratificato in base all'insorgenza della malattia e all'uso di mesalazina.

L'end-point principale sarà la proporzione di pazienti con remissione clinica ed endoscopica senza steroidi a 8 e 54 settimane, senza terapie di salvataggio.

La dimostrazione di una maggiore efficacia del programma di trattamento proposto avrebbe un impatto su un minore fabbisogno di terapia immunosoppressiva convenzionale (tiopurine) e agenti biologici, ricoveri e interventi chirurgici ridotti. Inoltre, questo regime di trattamento consente una gestione ambulatoriale delle riacutizzazioni moderate.

Le caratteristiche di base saranno analizzate mediante analisi statistica descrittiva con metodi convenzionali. Le variabili categoriche saranno confrontate utilizzando il test di Mann-Whitney e le variabili continue mediante il test T di Student.

Al fine di valutare l'endpoint primario, verrà eseguito un test del Chi quadrato per confrontare le proporzioni di pazienti in entrambi i gruppi di studio che hanno raggiunto la remissione clinica ed endoscopica senza steroidi a 8 settimane e sono stati mantenuti senza steroidi o terapia di salvataggio e senza terapia di salvataggio fino a 54 settimane.

Verranno effettuate analisi per protocollo (PP) e intenzione di trattare (IT) L'analisi per protocollo includerà tutti i partecipanti che hanno aderito adeguatamente al protocollo, in particolare quelli che hanno ricevuto l'importo totale dell'intervento.

I dati sugli esiti mancanti saranno trattati come imputazione di mancata risposta (NRI). L'analisi per intenzione al trattamento includerà nell'analisi solo tutti i pazienti randomizzati, tutti mantenuti nel gruppo a cui sono stati assegnati, ad eccezione di quei pazienti con esiti mancanti che non hanno completato il regime di trattamento a causa dei criteri SAE o del fallimento del trattamento.

Per valutare gli endpoint secondari verranno eseguiti un test del Chi quadro e un test T di Student per entrambi i gruppi di studio.

Le probabilità cumulative di recidiva, dipendenza da steroidi e intervento chirurgico saranno valutate in entrambi i gruppi da Kaplan-Meiery e confrontate utilizzando il log-rank test.

Infine, l'analisi dell'associazione tra risposta clinica precoce, remissione clinica ed endoscopica alla settimana 8 e alla settimana 8 e 54 sarà eseguita mediante test chi-quadrato e test T di Student; quelle variabili che raggiungono un Pvalue ≤ 0.1 saranno incluse nell'analisi di regressione logistica.