Endovenösa kortikosteroidpulser vid måttlig ulcerös kolit (CECUM)

Orala kortikosteroider (CS) är den föredragna behandlingen för måttliga utbrott av ulcerös kolit (UC) hos patienter som behandlas med 5-aminosalicylsyra (5ASA) underhållsbehandling. Effekten av oral CS är dock begränsad, med upp till 50 % av remissionsfrekvensen i tillgängliga randomiserade kontrollerade studier (RCT). Å andra sidan har ofullbordad sjukdomsremission efter CS-användning, det vill säga klinisk men inte endoskopisk remission, associerats med en högre risk för sjukhusinläggningar och behov av immunmodulator eller kolektomi vid UC. Okontrollerade data tyder på att intravenös CS (IV CS) kan öka remissionshastigheten och även minska andelen patienter som utvecklar steroidberoende efter indexförloppet av CS.

Hypotesen för denna studie är att tillägget av ett 3-dagars högdos IV CS-pulsschema administrerat i den polikliniska infusionsenheten, läggs till en konventionell oral CS-kur ökar den endoskopiska remissionshastigheten och minskar 1-årsandelen av patienter som utvecklar steroidberoende.

Detta är en randomiserad, fas IV, öppen, multicenter, kontrollerad studie.

Det planerade antalet patienter som ska inkluderas är 148, fördelade på två behandlingsarmar (med eller utan initial högdos CS-puls), och stratifierade avseende sjukdomsdebut och mesalazinanvändning.

Den huvudsakliga slutpunkten kommer att vara andelen patienter med steroidfri, klinisk och endoskopisk remission vid 8 och 54 veckor, utan räddningsterapi.

Påvisandet av en högre effektivitet av det föreslagna behandlingsschemat skulle påverka ett lägre behov av konventionell immunsuppressiv terapi (tiopuriner) och biologiska medel, minskade sjukhusvistelser och kirurgiska ingrepp. Dessutom tillåter denna behandlingsregim en poliklinisk hantering av måttliga bloss.

Baslinjeegenskaper kommer att analyseras genom deskriptiv statistisk analys med konventionella metoder. Kategoriska variabler kommer att jämföras med Mann-Whitneys test och kontinuerliga variabler med Student T-test.

För att utvärdera den primära effektmåttet kommer ett Chi-kvadrat-test att utföras för att jämföra andelen patienter i båda studiegrupperna som uppnådde klinisk och endoskopisk steroidfri remission vid 8 veckor och bibehålls utan steroider eller räddningsterapi och utan räddningsterapi upp. till 54 veckor.

Analys per protokoll (PP) och intention-to-treat (IT) analys kommer att göras. Analysen per protokoll kommer att omfatta alla deltagare som följt protokollet på ett adekvat sätt, särskilt de som fick det totala beloppet av interventionen.

Data om saknade resultat kommer att behandlas som non-respons imputation (NRI). Intention-to-treat-analysen kommer endast att inkludera alla randomiserade patienter i analysen, alla kvar i gruppen som de tilldelades, förutom de patienter med uteblivna resultat som inte fullföljde behandlingsregimen på grund av SAE-kriterier eller behandlingsmisslyckande.

För att utvärdera de sekundära slutpunkterna kommer ett Chi-kvadrattest och ett Student T-test att utföras för båda studiegrupperna.

Kumulativa sannolikheter för återfall, steroidberoende och operation kommer att utvärderas i båda grupperna av Kaplan-Meiery och jämföras med hjälp av log-rank test.

Slutligen kommer associationsanalys av tidig klinisk respons, klinisk och endoskopisk remission vid vecka 8 och vecka 8 och 54 att utföras med chi-kvadrattest och Student T-test; de variabler som når ett P-värde ≤ 0,1 kommer att inkluderas i den logistiska regressionsanalysen.