Эффективность местного применения AFL-PDT с кальципотриолом при актиническом кератозе
28 ноября 2016 г. обновлено: Song Ki-Hoon, Dong-A University
Эффективность местной абляционной фракционной лазерной фотодинамической терапии с применением кальципотриола для лечения актинического кератоза: 12-месячные результаты проспективного рандомизированного сравнительного исследования
Витамин D (витамин D) является продифференцирующим агентом, который усиливает накопление протопорфирина IX (PpIX) после инкубации MAL (метил-аминолевулината) при актиническом кератозе и может иметь значительные преимущества при лечении актинического кератоза с помощью аблятивной фракционной лазерной обработки. фотодинамическая терапия (ФДТ-ФД).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Местное применение витамина D (кальципотриол)
- Лекарство: применение лидокаина/прилокаина (5%)
- Устройство: Предварительная обработка Er:YAG AFL на длине волны 2940 нм
- Лекарство: МАЛ-приложение
- Другой: Измерения интенсивности флуоресценции
- Устройство: облучение красной светодиодной лампой
- Лекарство: Применение крема плацебо
Подробное описание
Фотодинамическая терапия (ФДТ) метиламинолевулинатом (МАЛ) эффективна при лечении актинического кератоза (АК). Было изучено множество стратегий для улучшения выработки протопорфирина IX (PpIX) для повышения эффективности ФДТ. Предварительная обработка кожи фракционной лазерной шлифовкой является новым альтернативным методом повышения эффективности ФДТ при АК. Предыдущие исследования исследователей показали, что абляционная фракционная лазерная ФДТ (AFL-PDT) обеспечивает более высокую эффективность, чем обычная MAL-PDT при лечении АК. Но снижение скорости ответа также наблюдается при более толстых поражениях кожи, что может быть связано с недостаточным накоплением PpIX в ткани-мишени.
Клеточная дифференцировка приводит к усилению синтеза PpIX из MAL и, следовательно, дифференцировочная терапия усиливает эффект фотосенсибилизации. Кальципотриол для местного применения является хорошо известным продифференцировочным гормоном, и было показано, что он влияет на эффект ФДТ на кератиноциты.
Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить эффективность местного применения витамина D в AFL-PDT для лечения АК. Следовательно, исследователь сравнил эффективность, частоту рецидивов, косметический результат и безопасность между VitD - AFL-PDT и обычной AFL-PDT.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
48
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Busan, Seo-gu, Korea, Republic of, 602-715, Корея, Республика
- Dong-A University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 65 лет до 85 лет (Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Корейские пациенты в возрасте ≥ 18 лет с подтвержденными биопсией очагами актинического кератоза.
Критерий исключения:
- пациенты с нарушением обмена кальция
- пациенты с расстройством фоточувствительности
- кормящие или беременные женщины
- пациенты с порфирией или известной аллергией на любой из компонентов крема MAL и лидокаин
- пациенты с системным заболеванием, злокачественной меланомой в анамнезе, тенденцией к развитию меланодермии или келоидообразованию, любой обработкой области АК в предшествующие 4 недели или любыми состояниями, связанными с риском несоблюдения протокола; и пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A (группа AFL-PDT, предварительно обработанная витамином D)
Группа А лечилась местной AFL-PDT с помощью VitD.
|
Мазь с кальципотриолом 50 мкг/г (Дайвонекс, Лео Фарма, Дания) наносили дважды в день на область лечения в течение 15 дней подряд.
Для предварительной обработки AFL крем лидокаин/прилокаин (5%) (EMLA; Astra Pharmaceuticals, LP, Вестборо, Массачусетс, США) наносили на обрабатываемую область под окклюзией на 30 мин.
После удаления анестезирующего крема проводилась AFL-терапия с использованием Er:YAG AFL с длиной волны 2940 нм (Joule; Sciton Inc., Пало-Альто, Калифорния, США) при глубине абляции 300-550 мкм, уровне коагуляции 1, плотности воздействия 22%. и один импульс
Сразу после лечения AFL на пораженный участок и на 5 мм окружающие нормальные ткани наносили слой MAL толщиной примерно 1 мм (Metvix, PhotoCure ASA, Осло, Норвегия).
Время инкубации 3 часа
Через 3 часа после нанесения MAL выполняли промывание солевым раствором и анализ флуоресцентной визуализации с использованием ультрафиолетового диагностического света (модель 31602, 356 нм; Burton Medical Products Crop.) на высоте 10 см над основанием каждого поражения.
Красную флуоресценцию (610–700 нм) отделяли и экстрагировали с помощью программы ImageJ, а затем использовали для измерения количества флуоресценции протопорфирина IX при 633 нм.
После инкубации в течение 3 часов повязку и крем удаляли, а область промывали физиологическим раствором.
Участок облучали красной светодиодной лампой (Aktilite CL 128; PhotoCure ASA, Осло, Норвегия) с пиком излучения при 632 нм, расположенной на расстоянии 5 см от поверхности кожи, и общей световой дозой 37 Дж/см. -2.
Во время освещения все пациенты носили защитные очки.
|
|
Активный компаратор: Группа B (обычная группа AFL PDT)
Группа B лечилась обычной AFL-PDT.
|
Для предварительной обработки AFL крем лидокаин/прилокаин (5%) (EMLA; Astra Pharmaceuticals, LP, Вестборо, Массачусетс, США) наносили на обрабатываемую область под окклюзией на 30 мин.
После удаления анестезирующего крема проводилась AFL-терапия с использованием Er:YAG AFL с длиной волны 2940 нм (Joule; Sciton Inc., Пало-Альто, Калифорния, США) при глубине абляции 300-550 мкм, уровне коагуляции 1, плотности воздействия 22%. и один импульс
Сразу после лечения AFL на пораженный участок и на 5 мм окружающие нормальные ткани наносили слой MAL толщиной примерно 1 мм (Metvix, PhotoCure ASA, Осло, Норвегия).
Время инкубации 3 часа
Через 3 часа после нанесения MAL выполняли промывание солевым раствором и анализ флуоресцентной визуализации с использованием ультрафиолетового диагностического света (модель 31602, 356 нм; Burton Medical Products Crop.) на высоте 10 см над основанием каждого поражения.
Красную флуоресценцию (610–700 нм) отделяли и экстрагировали с помощью программы ImageJ, а затем использовали для измерения количества флуоресценции протопорфирина IX при 633 нм.
После инкубации в течение 3 часов повязку и крем удаляли, а область промывали физиологическим раствором.
Участок облучали красной светодиодной лампой (Aktilite CL 128; PhotoCure ASA, Осло, Норвегия) с пиком излучения при 632 нм, расположенной на расстоянии 5 см от поверхности кожи, и общей световой дозой 37 Дж/см. -2.
Во время освещения все пациенты носили защитные очки.
Крем плацебо (неотличимый от крема кальципотриола по внешнему виду, внешнему виду и обонянию) наносили дважды в день на обрабатываемую область в течение 15 дней подряд.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия в частоте краткосрочных полных ответов между VitD-AFL-PDT и AFL-PDT
Временное ограничение: Частота краткосрочного полного ответа оценивалась через 3 месяца после лечения.
|
Ответы поражения были классифицированы как полный ответ (полное исчезновение поражения) или неполный ответ (неполное исчезновение).
|
Частота краткосрочного полного ответа оценивалась через 3 месяца после лечения.
|
|
Различия в частоте долгосрочных полных ответов между VitD-AFL-PDT и AFL-PDT
Временное ограничение: Частота долгосрочных полных ответов оценивалась через 12 месяцев.
|
Во всех случаях полного ответа пациенты были осмотрены через 12 месяцев для проверки на предмет рецидива.
Рецидив оценивали с помощью осмотра, дерматоскопии, фотографии, пальпации и гистологических данных.
Для гистопатологической оценки ответа на лечение при последующем посещении через 12 месяцев во всех случаях клинически неполного ответа выполнялась 3-мм пункционная биопсия обработанного поражения АК.
|
Частота долгосрочных полных ответов оценивалась через 12 месяцев.
|
|
Разница в частоте рецидивов между VitD-AFL-PDT и AFL-PDT
Временное ограничение: Частота рецидивов оценивалась соответственно через 12 месяцев после лечения.
|
Во всех случаях полного ответа пациенты были осмотрены через 12 месяцев для проверки на предмет рецидива.
Рецидив оценивали с помощью осмотра, дерматоскопии, фотографии, пальпации и гистологических данных.
Для гистопатологической оценки ответа на лечение при последующем посещении через 12 месяцев во всех случаях клинически неполного ответа выполнялась 3-мм пункционная биопсия обработанного поражения АК.
|
Частота рецидивов оценивалась соответственно через 12 месяцев после лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия косметических результатов между VitD-AFL-PDT и AFL-PDT
Временное ограничение: Общий косметический результат оценивали через 12 месяцев после лечения.
|
Косметические результаты оценивались как отличные (небольшое покраснение или изменение пигментации), хорошие (умеренное покраснение или изменение пигментации), удовлетворительные (легкие или умеренные рубцы, атрофия или уплотнение) или плохие (обширные рубцы, атрофия или уплотнение).
|
Общий косметический результат оценивали через 12 месяцев после лечения.
|
|
Разница частоты нежелательных явлений (эритема, поствоспалительная гиперпигментация, отек, зуд, просачивание, кровотечение) между VitD-AFL-PDT и AFL-PDT
Временное ограничение: В течение 12 месяцев после каждой процедуры
|
Нежелательные явления, о которых сообщал пациент, отмечались при каждом последующем посещении, включая тяжесть, продолжительность и потребность в дополнительной терапии.
Все явления, связанные с ФДТ, были описаны как фототоксические реакции (т. е. эритема, поствоспалительная гиперпигментация, отек, зуд, просачивание, кровотечение и т. д.).
|
В течение 12 месяцев после каждой процедуры
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия интенсивности флуоресценции между VitD-AFL-PDT и AFL-PDT
Временное ограничение: Через 3 часа после применения MAL визуализацию интенсивности флуоресценции оценивали за 10 минут до освещения.
|
Через 3 часа после применения MAL был проведен анализ флуоресцентной визуализации обработанной области с помощью ультрафиолетового света (модель 31602, 356 нм; Burton Medical Products Crop.) на высоте 10 см над основанием каждого поражения.
Красную флуоресценцию отделяли и экстрагировали с помощью программы ImageJ, а затем использовали для измерения количества флуоресценции протопорфирина IX на длине волны 633 нм.
|
Через 3 часа после применения MAL визуализацию интенсивности флуоресценции оценивали за 10 минут до освещения.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 ноября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 ноября 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
29 ноября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
29 ноября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 ноября 2016 г.
Последняя проверка
1 ноября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Предраковые состояния
- Кератоз, актинический
- Кератоз
- Кожные заболевания
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики
- Дерматологические агенты
- Микроэлементы
- Модуляторы мембранного транспорта
- Анестетики местные
- Блокаторы потенциалзависимых натриевых каналов
- Блокаторы натриевых каналов
- Витамины
- Агенты сохранения плотности костей
- Анестетики, Комбинированные
- Лидокаин
- Витамин Д
- Кальципотриен
- Прилокаин
- Лидокаин, комбинация препаратов прилокаина
Другие идентификационные номера исследования
- DAUderma-07
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .