Динамика воспаления и его блокады мотивационного контура при депрессии

Критерии включения:

• Все субъекты будут полностью амбулаторными и в хорошем медицинском состоянии. Примечание. В соответствии с определением депрессии в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам (DSM-4) субъекты будут сообщать об ухудшении способности выполнять повседневные действия в результате большой депрессии.
• Субъекты смогут читать и понимать по-английски.
• Женщины должны быть в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года) или быть стерилизованными хирургическим путем и/или иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение тридцати дней после инфузии (может быть повторен ближе к дате инфузии, если ИП или назначенное им лицо сочтут это необходимым) и отрицательные тесты мочи на беременность на протяжении всего исследования (выполняются при каждом посещении после завершения теста на беременность сыворотки).
• Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать адекватные меры контроля рождаемости (например, воздержание, оральные контрацептивы, внутриматочные средства, барьерный метод со спермицидом, имплантируемые или инъекционные контрацептивы или хирургическую стерилизацию) на протяжении всего исследования и должны продолжать такие меры предосторожности в течение 6 месяцев. после получения последней инфузии.

Следующие лица считаются подходящими в соответствии со следующими критериями скрининга на туберкулез (ТБ):

• Не иметь в анамнезе латентного или активного туберкулеза до скрининга.
• Не иметь признаков или симптомов, указывающих на активный туберкулез, по данным анамнеза и/или медицинского осмотра.
• Не имели недавнего тесного контакта с человеком с активной формой туберкулеза или, если такой контакт был, будет направлен к врачу, специализирующемуся на туберкулезе, для прохождения дополнительного обследования, чтобы исключить инфекцию. Кандидат будет исключен из участия в исследовании, если специалист диагностирует активный ТБ и/или решит, что лечение ТБ оправдано.
• Сделать рентгенограмму грудной клетки (как задне-переднюю, так и боковую проекцию), сделанную в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого агента и прочитанную квалифицированным радиологом, без признаков текущего активного ТБ или старого неактивного ТБ.
• История отрицательного теста на очищенные белковые производные (PPD); или документация об отрицательном анализе крови (Quantiferon-TB-Gold). Любой кандидат с положительным результатом на туберкулез при медицинском скрининге будет исключен из участия в исследовании.

Критерий исключения:

• Субъекты будут исключены для любого предшествующего использования антагониста TNF-альфа (т.е. этанерцепт, инфликсимаб, адалимумаб) и/или использование любого другого иммунодепрессанта (т.е. системные кортикостероиды или антипролиферативные препараты, такие как метотрексат) в течение одного года после включения в исследование.
• Субъекты, которые постоянно (т.е. более одного месяца) принимают более эквивалента 2 мг лоразепама в день бензодиазепина, будут исключены.
• Субъекты должны будут не использовать противовоспалительные средства, нестероидные противовоспалительные средства (НПВП) (за исключением 81 мг аспирина), глюкокортикоиды, содержащие лекарства или статины, или ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) во время исследования, поскольку они агенты могут мешать оценке взаимосвязи между воспалительными маркерами и ответом на лечение.

Примечание: ацетаминофен будет разрешен.

Потенциальные субъекты будут исключены из-за наличия в анамнезе любого из следующих состояний:

• Аномальная электрокардиограмма
• Аутоиммунное состояние, подтвержденное лабораторными исследованиями (т.е. ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, рассеянный склероз, волчанка)
• История значительных инфекционных осложнений, включая, помимо прочего, абсцесс или сепсис.
• Инфекция в течение одного месяца до скрининга, требующая антибиотикотерапии или противовирусной терапии
• История более чем легкого когнитивного расстройства или ≤ 24 баллов по краткому экзамену на психическое состояние (MMSE), если иное не одобрено PI или его представителем.
• Нестабильное сердечно-сосудистое или эндокринологическое заболевание (по результатам физического осмотра и/или лабораторных исследований)
• Любое другое текущее или прошлое заболевание, которое может увеличить риск нежелательных явлений, связанных с инфликсимабом.
• Потенциальные субъекты будут исключены при любом из следующих условий:
• Активные суицидальные мысли определяются как балл ≥3 по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSR).
• Попытка самоубийства в течение шести месяцев после начала исследования
• Шизофрения или шизоаффективное расстройство
• Активное расстройство пищевого поведения (за исключением компульсивного переедания)
• История любого (не связанного с настроением) психотического расстройства или активных психотических симптомов любого типа

Субъекты не имели инфекционных заболеваний в течение одного месяца до инфузии. Если у субъекта развивается инфекция (т. грипп, вирусная инфекция верхних дыхательных путей) между скринингом и инфузией инфузия будет отложена до 4 недель после исчезновения симптомов. Как отмечалось выше, пациенты с хроническим инфекционным заболеванием или с серьезными инфекционными осложнениями в анамнезе будут исключены.

Субъекты будут исключены из-за каких-либо доказательств лабораторных исследований (или истории) гематологических, почечных или печеночных аномалий. Субъекты будут исключены из-за положительного теста на антинуклеарные антитела (ANA).

Критерии исключения, связанные с инфликсимабом:

• Имели какое-либо предшествующее лечение моноклональными антителами или фрагментами антител.
• История получения человеческих/мышиных рекомбинантных продуктов или известная аллергия на мышиные продукты. Известная аллергия на мышиный продукт определенно является критерием исключения.
• Документация серопозитивных на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Любой кандидат, давший положительный результат на ВИЧ при медицинском скрининге, будет исключен из участия в исследовании.
• Документация о положительном результате теста на поверхностный антиген гепатита В или гепатит С. Любой кандидат, давший положительный результат на гепатит В или гепатит С при медицинском скрининге, будет исключен из участия в исследовании.
• Не могут или не хотят делать многократные венепункции из-за плохой переносимости или отсутствия легкого доступа.
• Использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней до скрининга или в течение 5 периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
• Наличие трансплантированного паренхиматозного органа (за исключением трансплантации роговицы > 3 месяцев до скрининга).
• Наличие сопутствующего диагноза или истории застойной сердечной недостаточности.
• Иметь в анамнезе злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в течение предшествующих 6 месяцев, что, по мнению исследователя, может увеличить риски, связанные с участием в исследовании или введением исследуемого агента, или может помешать интерпретации результатов. (согласно структурированному клиническому интервью для DSM-5 (SCID-5))
• Наличие в анамнезе серьезных инфекций (например, гепатита, пневмонии или пиелонефрита) в течение предыдущих 3 месяцев.
• Иметь или иметь оппортунистическую инфекцию (например, опоясывающий герпес [опоясывающий лишай], цитомегаловирус, Pneumocystis carinii, аспергиллез, гистоплазмоз или микобактерии, отличные от туберкулеза) в течение 6 месяцев до скрининга.
• Наличие в анамнезе лимфопролиферативного заболевания, в том числе лимфомы или признаков, указывающих на возможное лимфопролиферативное заболевание, таких как лимфаденопатия необычного размера или локализации (например, узлы в заднем треугольнике шеи, подключичной, эпитрохлеарной или периаортальной области) или спленомегалия.
• В настоящее время имеется какое-либо известное злокачественное новообразование, отличное от состояния, которое лечат, или имеется злокачественное новообразование в анамнезе в течение предыдущих 5 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, который был полностью иссечен без признаков рецидива.