Dynamique de l'inflammation et son blocage sur les circuits de motivation dans la dépression

Critère d'intégration:

• Tous les sujets seront entièrement ambulatoires et en bonne santé médicale. Remarque : Selon la définition de la dépression du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-4), les sujets rapporteront une altération de leur capacité à mener à bien leurs activités quotidiennes en raison de leur dépression majeure.
• Les sujets seront capables de lire et de comprendre l'anglais.
• Les femmes doivent être ménopausées (pas de règles pendant au moins 1 an) ou stérilisées chirurgicalement et/ou avoir un test de grossesse sérique négatif dans les trente jours suivant la perfusion (peut être répété plus près de la date de perfusion si cela est jugé nécessaire par le PI ou la personne désignée par le PI) et des tests de grossesse urinaires négatifs tout au long de l'étude (effectués à chaque visite après la fin du test de grossesse sérique).
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures de contrôle des naissances adéquates (p. après avoir reçu la dernière perfusion.

Les personnes suivantes sont considérées comme éligibles selon les critères de dépistage de la tuberculose (TB) suivants :

• Ne pas avoir d'antécédents de tuberculose latente ou active avant le dépistage.
• Ne présenter aucun signe ou symptôme évoquant une tuberculose active d'après les antécédents médicaux et/ou l'examen physique.
• N'avoir eu aucun contact étroit récent avec une personne atteinte de tuberculose active ou, s'il y a eu un tel contact, sera référé à un médecin spécialisé dans la tuberculose pour subir une évaluation supplémentaire afin d'exclure une infection. Le candidat sera exclu de la participation à l'étude si le spécialiste diagnostique une tuberculose active et/ou détermine qu'un traitement antituberculeux est justifié.
• Avoir une radiographie thoracique (vues postérieure-antérieure et latérale), prise dans les 3 mois précédant la première administration de l'agent de l'étude et lue par un radiologue qualifié, sans preuve de tuberculose active actuelle ou d'ancienne tuberculose inactive.
• Antécédents de test de dérivé protéique purifié (PPD) négatif ; ou documentation d'un test sanguin négatif (Quantiferon-TB-Gold). Tout candidat dont le test de dépistage de la tuberculose est positif lors de l'évaluation de dépistage médical sera exclu de la participation à l'étude

Critère d'exclusion:

• Les sujets seront exclus pour toute utilisation antérieure d'un antagoniste du TNF-alpha (c'est-à-dire étanercept, infliximab, adalimumab) et/ou l'utilisation de tout autre agent immunosuppresseur (c. corticostéroïdes systémiques ou agents antiprolifératifs tels que le méthotrexate) dans l'année suivant l'entrée à l'étude.
• Les sujets prenant de manière chronique (c'est-à-dire depuis plus d'un mois) plus de l'équivalent de 2 mg de lorazépam par jour d'une benzodiazépine seront exclus.
• Les sujets seront tenus de ne pas utiliser d'agents anti-inflammatoires, d'agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (à l'exception de 81 mg d'aspirine), de médicaments contenant des glucocorticoïdes ou de statines, ou d'inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 (COX-2) pendant l'étude, car ces peuvent interférer avec l'évaluation de la relation entre les marqueurs inflammatoires et la réponse au traitement.

Remarque : l'acétaminophène sera autorisé.

Les sujets potentiels seront exclus pour une histoire de l'une des conditions suivantes :

• Électrocardiogramme anormal
• Condition auto-immune confirmée par des tests de laboratoire (c.-à-d. polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, sclérose en plaques, lupus)
• Antécédents de séquelles infectieuses importantes, y compris, mais sans s'y limiter, abcès ou septicémie
• Infection dans le mois précédant le dépistage nécessitant un traitement antibiotique ou antiviral
• Antécédents d'un trouble cognitif plus que léger ou ≤ 24 au Mini-Mental State Exam (MMSE), sauf approbation contraire de PI ou de son délégué
• Maladie cardiovasculaire ou endocrinologique instable (déterminée par un examen physique et/ou des tests de laboratoire)
• Toute autre condition médicale actuelle ou passée qui pourrait augmenter le risque d'événements indésirables liés à l'infliximab
• Les sujets potentiels seront exclus pour l'une des conditions suivantes :
• Idées suicidaires actives définies comme un score ≥ 3 sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSR).
• Tentative de suicide dans les six mois suivant l'entrée à l'étude
• Schizophrénie ou trouble schizo-affectif
• Trouble actif de l'alimentation (à l'exclusion de l'hyperphagie boulimique)
• Antécédents de tout trouble psychotique (non lié à l'humeur) ou de symptômes psychotiques actifs de tout type

Les sujets n'auront eu aucune maladie infectieuse pendant un mois avant la perfusion. Si un sujet développe une infection (c.-à-d. grippe, infection virale des voies respiratoires supérieures) entre le dépistage et la perfusion, la perfusion sera retardée jusqu'à 4 semaines après la résolution des symptômes. Comme indiqué ci-dessus, les patients atteints d'une maladie infectieuse chronique ou ayant des antécédents de complications infectieuses graves seront exclus.

Les sujets seront exclus pour toute preuve sur les tests de laboratoire (ou par l'histoire) d'anomalie hématologique, rénale ou hépatique. Les sujets seront exclus pour un test d'anticorps anti-nucléaire (ANA) positif.

Critères d'exclusion liés à l'infliximab :

• Avoir eu un traitement antérieur avec des anticorps monoclonaux ou des fragments d'anticorps.
• Antécédents de réception de produits recombinants humains/murins ou allergie connue aux produits murins. Une allergie connue au produit murin est certainement un critère d'exclusion.
• Documentation de séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Tout candidat dont le test de dépistage du VIH est positif lors de l'évaluation de dépistage médical sera exclu de la participation à l'étude.
• Documentation d'un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'hépatite C. Tout candidat testé positif pour l'hépatite B ou l'hépatite C, lors de l'évaluation de dépistage médical, sera exclu de la participation à l'étude.
• Ne peuvent pas ou ne veulent pas subir plusieurs ponctions veineuses en raison d'une mauvaise tolérance ou d'un manque d'accès facile.
• Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue.
• Présence d'un organe solide greffé (à l'exception d'une greffe de cornée > 3 mois avant le dépistage).
• Avoir un diagnostic concomitant ou des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive.
• Avoir des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 6 mois précédents qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent augmenter les risques associés à la participation à l'étude ou à l'administration de l'agent de l'étude, ou peuvent interférer avec l'interprétation des résultats. (Tel que déterminé par l'entretien clinique structuré pour le DSM-5 (SCID-5))
• Avoir des antécédents connus d'infections graves (par exemple, hépatite, pneumonie ou pyélonéphrite) au cours des 3 derniers mois.
• Avoir ou avoir eu une infection opportuniste (par exemple, zona [zona], cytomégalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose ou mycobactérie autre que la tuberculose) dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Avoir des antécédents de maladie lymphoproliférative, y compris un lymphome ou des signes évoquant une possible maladie lymphoproliférative, comme une lymphadénopathie de taille ou de localisation inhabituelle (par exemple, ganglions dans le triangle postérieur du cou, zone sous-claviculaire, épitrochléaire ou périaortique), ou une splénomégalie.
• Avoir actuellement une tumeur maligne connue autre que l'affection traitée ou avoir des antécédents de malignité au cours des 5 années précédentes, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été entièrement excisé sans signe de récidive.