Dynamik av inflammation och dess blockad på motiverande kretsar vid depression

Inklusionskriterier:

• Alla ämnen kommer att vara helt ambulerande och vid god medicinsk hälsa. Obs: Enligt diagnostisk och statistisk handbok för mentala störningar (DSM-4) definition av depression kommer försökspersoner att rapportera försämrad förmåga att utföra dagliga aktiviteter som ett resultat av sin allvarliga depression.
• Ämnen kommer att kunna läsa och förstå engelska.
• Kvinnor måste vara postmenopausala (ingen menstruation under minst 1 år) eller kirurgiskt steriliserade och/eller ha ett negativt serumgraviditetstest inom trettio dagar efter infusionen (kan upprepas närmare infusionsdatumet om det anses nödvändigt av PI:s eller PI:s utsedda person) och negativa uringraviditetstester under hela studien (utförs vid varje besök efter att serumgraviditetstestet är avslutat).
• Män och kvinnor i fertil ålder måste använda adekvata preventivmedel (t.ex. abstinens, orala preventivmedel, intrauterin enhet, barriärmetod med spermiedödande medel, implanterbara eller injicerbara preventivmedel eller kirurgisk sterilisering) under studiens varaktighet och bör fortsätta med sådana försiktighetsåtgärder i 6 månader efter att ha fått den sista infusionen.

Följande anses vara berättigade enligt följande screeningkriterier för tuberkulos (TB):

• Har ingen historia av latent eller aktiv TB före screening.
• Har inga tecken eller symtom som tyder på aktiv TB vid medicinsk historia och/eller fysisk undersökning.
• Har nyligen inte haft någon nära kontakt med en person med aktiv TB eller, om sådan kontakt har förekommit, kommer att remitteras till en läkare specialiserad på TB för att genomgå ytterligare utvärdering för att utesluta infektion. Kandidaten kommer att uteslutas från studiedeltagande om specialisten diagnostiserar aktiv TB och eller fastställer TB-behandling är motiverad.
• Ta en röntgenbild av bröstet (både posterior-främre och laterala), tagen inom 3 månader före den första administreringen av studiemedlet och läses av en kvalificerad röntgenläkare, utan tecken på aktuell aktiv TB eller gammal inaktiv TB.
• Historik med negativt test av renat proteinderivat (PPD); eller dokumentation av ett negativt blodprov (Quantiferon-TB-Gold). Alla kandidater som testar positivt för tuberkulos i den medicinska screeningsutvärderingen kommer att uteslutas från studiedeltagandet

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner kommer att exkluderas för all tidigare användning av en TNF-alfa-antagonist (dvs. etanercept, infliximab, adalimumab) och/eller användning av något annat immunsuppressivt medel (dvs. systemiska kortikosteroider eller anti-proliferativa medel som metotrexat) inom ett år från studiestart.
• Patienter som kroniskt (dvs mer än en månad) tar mer än motsvarande 2 mg lorazepam per dag av ett bensodiazepin kommer att uteslutas.
• Försökspersoner kommer att krävas att inte använda antiinflammatoriska medel, icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAID) (exklusive 81 mg acetylsalicylsyra), glukokortikoidinnehållande läkemedel eller statiner, eller cyklooxygenas-2 (COX-2)-hämmare under studien eftersom dessa medel kan störa bedömningen av sambandet mellan inflammatoriska markörer och behandlingssvar.

Obs: Acetaminophen kommer att tillåtas.

Potentiella försökspersoner kommer att exkluderas för en historia av något av följande tillstånd:

• Onormalt elektrokardiogram
• Autoimmuna tillstånd som bekräftats av laboratorietester (dvs. reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, multipel skleros, lupus)
• Historik av betydande infektiösa följdsjukdomar, inklusive men inte begränsat till abscess eller sepsis
• Infektion inom en månad före screening som krävde antibiotika eller antiviral behandling
• Historik med en mer än mild kognitiv störning eller ≤ 24 på Mini-Mental State Exam (MMSE), om inte annat godkänts av PI eller dennes utsedda
• Instabil kardiovaskulär eller endokrinologisk sjukdom (som fastställts genom fysisk undersökning och/eller laboratorietester)
• Alla andra nuvarande eller tidigare medicinska tillstånd som kan öka risken för infliximab-relaterade biverkningar
• Potentiella ämnen kommer att exkluderas för något av följande tillstånd:
• Aktiva suicidtankar definieras som en poäng på ≥3 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSR).
• Självmordsförsök inom sex månader efter studiestart
• Schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom
• Aktiv ätstörning (exklusive hetsätningsstörning)
• Historik om någon (icke-stämningsrelaterad) psykotisk störning eller aktiva psykotiska symtom av någon typ

Försökspersonerna kommer inte att ha haft några infektionssjukdomar under en månad före infusion. Skulle en patient utveckla en infektion (dvs. influensa, virusinfektion i övre luftvägarna) mellan screening och infusion, kommer infusionen att skjutas upp till 4 veckor efter att symtomen försvunnit. Som noterats ovan kommer patienter med ett kroniskt infektionstillstånd eller med en tidigare historia av allvarliga infektionskomplikationer att uteslutas.

Försökspersoner kommer att exkluderas för alla bevis på laboratorietester (eller genom historia) av hematologiska, njur- eller leverabnormiteter. Försökspersoner kommer att exkluderas för ett positivt anti-nukleär antikropp (ANA)-test.

Infliximab-relaterade uteslutningskriterier:

• Har haft någon tidigare behandling med monoklonala antikroppar eller antikroppsfragment.
• Historik med att ha fått humana/murina rekombinanta produkter eller en känd allergi mot murina produkter. En känd allergi mot murin produkt är definitivt ett uteslutningskriterium.
• Dokumentation av seropositiv för humant immunbristvirus (HIV). Alla kandidater som testar positivt för HIV, i den medicinska screeningutvärderingen, kommer att uteslutas från studiedeltagande.
• Dokumentation av ett positivt test för hepatit B ytantigen eller hepatit C. Alla kandidater som testar positivt för hepatit B eller hepatit C i den medicinska screeningutvärderingen kommer att uteslutas från studiedeltagandet.
• Är oförmögen eller ovillig att genomgå flera venpunktioner på grund av dålig tolerans eller brist på enkel åtkomst.
• Användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening eller inom 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är längst.
• Närvaro av ett transplanterat fast organ (med undantag för en hornhinnetransplantation > 3 månader före screening).
• Har en samtidig diagnos eller historia av kronisk hjärtsvikt.
• Har en historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 6 månaderna som, enligt utredarens åsikt, kan öka riskerna förknippade med studiedeltagande eller administrering av studieagenter, eller kan störa tolkningen av resultaten. (Som fastställts av Structured Clinical Interview för DSM-5 (SCID-5))
• Har en känd historia av allvarliga infektioner (t.ex. hepatit, lunginflammation eller pyelonefrit) under de senaste 3 månaderna.
• Har eller har haft en opportunistisk infektion (t.ex. herpes zoster [bältros], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillos, histoplasmos eller andra mykobakterier än TB) inom 6 månader före screening.
• Har en historia av lymfoproliferativ sjukdom, inklusive lymfom eller tecken som tyder på möjlig lymfoproliferativ sjukdom, såsom lymfadenopati av ovanlig storlek eller plats (t.ex. noder i den bakre triangeln av halsen, infraklavikulärt, epitrochleärt eller periaorta) eller splenomegali.
• Har för närvarande någon annan känd malignitet än det tillstånd som behandlas eller har en historia av malignitet under de senaste 5 åren, med undantag av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden som har skurits ut helt utan tecken på återfall.