Dynamika zánětu a jeho blokáda na motivačním okruhu při depresi

Kritéria pro zařazení:

• Všechny subjekty budou plně pohyblivé a v dobrém zdravotním stavu. Poznámka: Podle definice deprese Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-4) budou subjekty hlásit zhoršení schopnosti vykonávat každodenní aktivity v důsledku své velké deprese.
• Účastníci budou schopni číst a rozumět angličtině.
• Ženy musí být po menopauze (minimálně 1 rok bez menstruace) nebo musí být chirurgicky sterilizovány a/nebo mít negativní těhotenský test v séru do třiceti dnů od infuze (může být zopakován blíže k datu infuze, pokud to PI nebo pověřená osoba PI považuje za nutné) a negativní těhotenské testy moči v průběhu studie (prováděné při každé návštěvě po dokončení těhotenského testu v séru).
• Muži a ženy ve fertilním věku musí používat adekvátní antikoncepční opatření (např. abstinenci, perorální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bariérovou metodu se spermicidem, implantabilní nebo injekční antikoncepci nebo chirurgickou sterilizaci) po dobu trvání studie a v těchto opatřeních by měli pokračovat po dobu 6 měsíců. po podání poslední infuze.

Podle následujících kritérií pro screening tuberkulózy (TB) jsou považováni za způsobilé:

• Před screeningem nemají žádnou anamnézu latentní nebo aktivní TBC.
• Po anamnéze a/nebo fyzickém vyšetření nemají žádné známky nebo příznaky naznačující aktivní TBC.
• Neměli jste v nedávné době žádný blízký kontakt s osobou s aktivní TBC nebo, pokud k takovému kontaktu došlo, budou odesláni k lékaři specializovanému na TBC, aby podstoupil další vyšetření k vyloučení infekce. Kandidát bude vyloučen z účasti ve studii, pokud odborník diagnostikuje aktivní TBC a nebo rozhodne, že léčba TBC je oprávněná.
• Nechte si udělat rentgenový snímek hrudníku (jak zezadu-přední, tak boční pohled), pořízený do 3 měsíců před prvním podáním studijní látky a přečtený kvalifikovaným radiologem, bez známek současné aktivní TBC nebo staré neaktivní TBC.
• Historie negativního testu purifikovaných proteinových derivátů (PPD); nebo doložení negativního krevního testu (Quantiferon-TB-Gold). Jakýkoli kandidát s pozitivním testem na tuberkulózu v lékařském screeningovém hodnocení bude z účasti na studii vyloučen

Kritéria vyloučení:

• Subjekty budou vyloučeny pro jakékoli předchozí použití antagonisty TNF-alfa (tj. etanercept, infliximab, adalimumab) a/nebo použití jakéhokoli jiného imunosupresiva (tj. systémové kortikosteroidy nebo antiproliferativní látky, jako je methotrexát) do jednoho roku od vstupu do studie.
• Subjekty chronicky (tj. déle než jeden měsíc) užívající více než ekvivalent 2 mg lorazepamu denně benzodiazepinu budou vyloučeny.
• Od subjektů se bude vyžadovat, aby během studie nepoužívaly protizánětlivé látky, nesteroidní protizánětlivé látky (NSAID) (s výjimkou 81 mg aspirinu), léky obsahující glukokortikoidy nebo statiny nebo inhibitory cyklooxygenázy-2 (COX-2), protože Činidla mohou interferovat s hodnocením vztahu mezi zánětlivými markery a léčebnou odpovědí.

Poznámka: Acetaminofen bude povolen.

Potenciální subjekty budou vyloučeny z důvodu anamnézy kterékoli z následujících podmínek:

• Abnormální elektrokardiogram
• Autoimunitní stav potvrzený laboratorním vyšetřením (tj. revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, roztroušená skleróza, lupus)
• Anamnéza významných infekčních následků, včetně, ale bez omezení, abscesu nebo sepse
• Infekce do jednoho měsíce před screeningem, která vyžadovala antibiotickou nebo antivirovou léčbu
• Anamnéza více než mírné kognitivní poruchy nebo ≤ 24 na Mini-Mental State Exam (MMSE), pokud PI nebo jím pověřená osoba neschválí jinak
• Nestabilní kardiovaskulární nebo endokrinologické onemocnění (stanovené fyzikálním vyšetřením a/nebo laboratorním vyšetřením)
• Jakýkoli jiný současný nebo minulý zdravotní stav, který by mohl zvýšit riziko nežádoucích účinků souvisejících s infliximabem
• Potenciální subjekty budou vyloučeny pro kteroukoli z následujících podmínek:
• Aktivní sebevražedné myšlenky definované jako skóre ≥3 na Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSR).
• Pokus o sebevraždu do šesti měsíců od vstupu do studia
• Schizofrenie nebo schizoafektivní porucha
• Aktivní porucha příjmu potravy (s výjimkou záchvatovitého přejídání)
• Anamnéza jakékoli psychotické poruchy (nesouvisející s náladou) nebo aktivních psychotických příznaků jakéhokoli typu

Subjekty nebudou mít žádné infekční onemocnění po dobu jednoho měsíce před infuzí. Pokud by se u subjektu vyvinula infekce (tj. chřipka, virová infekce horních cest dýchacích) mezi screeningem a infuzí bude infuze odložena až na 4 týdny po vymizení příznaků. Jak je uvedeno výše, pacienti s chronickým infekčním stavem nebo s anamnézou závažných infekčních komplikací budou vyloučeni.

Subjekty budou vyloučeny z důvodu jakéhokoli důkazu laboratorního testování (nebo anamnézy) hematologické, ledvinové nebo jaterní abnormality. Subjekty budou vyloučeny pro pozitivní test na antinukleární protilátky (ANA).

Kritéria vyloučení související s infliximabem:

• podstoupili jakoukoli předchozí léčbu monoklonálními protilátkami nebo fragmenty protilátek.
• Anamnéza podávání humánních/myších rekombinantních produktů nebo známá alergie na myší produkty. Známá alergie na myší produkt je rozhodně vylučovacím kritériem.
• Dokumentace séropozitiva na virus lidské imunodeficience (HIV). Jakýkoli kandidát s pozitivním testem na HIV v lékařském screeningovém hodnocení bude z účasti na studii vyloučen.
• Dokumentace pozitivního testu na povrchový antigen hepatitidy B nebo hepatitidy C. Jakýkoli kandidát s pozitivním testem na hepatitidu B nebo hepatitidu C v rámci lékařského screeningového hodnocení bude z účasti ve studii vyloučen.
• Nejsou schopni nebo ochotni podstoupit více venepunkcí kvůli špatné snášenlivosti nebo nedostatku snadného přístupu.
• Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 30 dnů před screeningem nebo během 5 poločasů hodnoceného činidla, podle toho, co je delší.
• Přítomnost transplantovaného solidního orgánu (s výjimkou transplantace rohovky > 3 měsíce před screeningem).
• Mít souběžnou diagnózu nebo anamnézu městnavého srdečního selhání.
• Mít v anamnéze zneužívání alkoholu nebo návykových látek během předchozích 6 měsíců, což podle názoru zkoušejícího může zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo podáváním látky ve studii nebo může narušit interpretaci výsledků. (Jak bylo stanoveno strukturovaným klinickým rozhovorem pro DSM-5 (SCID-5))
• Máte známou anamnézu závažných infekcí (např. hepatitidy, pneumonie nebo pyelonefritidy) v předchozích 3 měsících.
• Máte nebo jste měli oportunní infekci (např. herpes zoster [pásový opar], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergilózu, histoplazmózu nebo mykobakterie jiné než TBC) během 6 měsíců před screeningem.
• Máte v anamnéze lymfoproliferativní onemocnění, včetně lymfomu nebo známky naznačující možné lymfoproliferativní onemocnění, jako je lymfadenopatie neobvyklé velikosti nebo umístění (např. uzliny v zadním trojúhelníku krku, infraklavikulární, epitrochleární nebo periaortální oblast) nebo splenomegalie.
• V současné době mají jakoukoli známou malignitu kromě léčeného stavu nebo mají malignitu v anamnéze během předchozích 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl plně vyříznut bez známek recidivy.