Монотерапия олапарибом у пациентов с рецидивом мелкоклеточного рака легкого с мутациями гена пути HR, не ограничивающимися мутациями BRCA 1/2, дефицитом ATM или мутациями MRE11A (SUKSES-B)

Критерии включения:

1. Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
2. Мелкоклеточный рак легкого, удовлетворяющий одному или нескольким из следующих условий:

1) Мутация BRCA1 или BRCA2, дефицит ATM, мутация MRE11A 2) Мутация других генов пути HR (гомологичной рекомбинации): BLM, NBN, RAD50, RAD52, RAD54L, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RECQL, RECQL4, RECQL5, RPA1 , WRN и т. д.

3. Мелкоклеточный рак легкого, который прогрессировал во время или после терапии первой линии.

• Схема 1-й линии должна содержать схему на основе платины.
• Рефрактерность к химиотерапии первой линии или рецидив в течение 6 месяцев после последней дозы химиотерапии первой линии

• Если пациент соответствует чувствительному рецидиву (рецидив более 6 месяцев с момента последней дозы химиотерапии первой линии), он должен получить лечение второй линии.

  4. Пациенты (мужчины/женщины) должны быть старше 20 лет.

  5. У пациентов должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 28 дней до назначения исследуемого лечения, как определено ниже:

  6. Функциональный статус по шкале ECOG 0-1 7. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть ≥ 16 недель 8. Доказательства недетородного статуса для женщин детородного возраста: отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 28 дней после начала исследуемого лечения, подтвержденный до начала лечения в 1-й день 9. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и осмотры, включая последующее наблюдение. 10. Минимум одно поражение, ранее не облученное, 11. Предоставление информированного согласия на генетическое исследование.

Критерий исключения:

1. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре)
2. Предыдущая регистрация в настоящем исследовании
3. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 2 недель (или более длительного периода в зависимости от определенных характеристик используемых агентов).
4. Любое предшествующее лечение ингибитором PARP, включая олапариб.
5. Более двух предшествующих режимов химиотерапии для лечения мелкоклеточного рака легкого. Поддерживающая терапия пазопанибом или ингибитором контрольных точек иммунного ответа (моноклональные антитела CTLA4, PD-1 или PD-L1) не рассматривается в качестве линии лечения.
6. Пациенты со вторым первичным раком
7. Пациенты, получающие любую системную химиотерапию, лучевую терапию (кроме паллиативных целей), в течение 2 недель с момента последней дозы перед началом исследуемого лечения (или более длительный период в зависимости от определенных характеристик используемых препаратов). Пациент может получать стабильную дозу бисфосфонатов или деносумаба при метастазах в кости до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 4 недели до лечения исследуемым препаратом.
8. Одновременное применение известных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, саквинавир, телитромицин, кларитромицин и нелфинавир
9. Стойкая токсичность (>=CTCAE степени 2), за исключением алопеции, вызванной предшествующей противораковой терапией.
10. ЭКГ покоя с QTc> 470 мс в 2 или более временных точках в течение 24 часов или в семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QT.
11. Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом
12. Пациенты с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг.
13. Серьезное хирургическое вмешательство в течение 14 дней после начала исследуемого лечения или пациенты, не оправившиеся от каких-либо последствий какого-либо серьезного хирургического вмешательства.
14. Пациенты считали низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции.
15. Пациенты, неспособные проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
16. Кормящие женщины
17. Иммунодефицитные пациенты,
18. Пациенты с известным активным заболеванием печени (например, гепатитом В или С) из-за риска передачи инфекции через кровь или другие жидкости организма.
19. Пациенты с известной гиперчувствительностью к олапарибу или любому из вспомогательных веществ продукта.
20. Пациенты с неконтролируемыми судорогами.