Monoterapia con olaparib en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en recaída con mutaciones genéticas en la vía HR no limitadas a mutaciones BRCA 1/2, deficiencia de ATM o mutaciones MRE11A (SUKSES-B)

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
2. Cáncer de pulmón de células pequeñas que satisface una o más de las siguientes condiciones:

1) Mutación BRCA1 o BRCA2, deficiencia de ATM, mutación MRE11A 2) Mutación de otros genes de la vía HR (recombinación homóloga): BLM, NBN, RAD50, RAD52, RAD54L, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RECQL, RECQL4, RECQL5, RPA1 , WRN, etc.

3. Cáncer de pulmón de células pequeñas que ha progresado durante o después del tratamiento de primera línea.

• El régimen de primera línea debe haber contenido un régimen basado en platino.
• Refractario a la quimioterapia de primera línea o recaída dentro de los 6 meses desde la última dosis de quimioterapia de primera línea

• Si el paciente corresponde a una recaída sensible (recaída de más de 6 meses desde la última dosis de quimioterapia de primera línea), debe recibir tratamiento de segunda línea.

  4. Los pacientes (hombres/mujeres) deben tener > 20 años de edad.

  5. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio, como se define a continuación:

  6. Estado funcional ECOG 0-1 7. Los pacientes deben tener una expectativa de vida ≥ 16 semanas 8. Evidencia de estado no fértil para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 28 días del tratamiento del estudio, confirmada antes del tratamiento el día 1 9. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento. 10 Al menos una lesión, no irradiada previamente, 11. Prestación de consentimiento informado para la investigación genética.

Criterio de exclusión:

1. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio)
2. Inscripción previa en el presente estudio
3. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante las últimas 2 semanas (o un período más largo dependiendo de las características definidas de los agentes utilizados).
4. Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PARP, incluido olaparib.
5. Más de dos regímenes de quimioterapia previos para el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas. El mantenimiento con pazopanib o el inhibidor del punto de control inmunitario (anticuerpo monoclonal CTLA4, PD-1 o PD-L1) no se considera como línea de tratamiento.
6. Pacientes con segundo cáncer primario
7. Pacientes que reciben cualquier quimioterapia sistémica, radioterapia (excepto por razones paliativas), dentro de las 2 semanas posteriores a la última dosis antes del tratamiento del estudio (o un período más largo dependiendo de las características definidas de los agentes utilizados). El paciente puede recibir una dosis estable de bisfosfonatos o denosumab para las metástasis óseas, antes y durante el estudio, siempre que se hayan iniciado al menos 4 semanas antes del tratamiento con el fármaco del estudio.
8. Uso concomitante de inhibidores conocidos de CYP3A4 como ketokonazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromicina, claritromicina y nelfinavir
9. Toxicidades persistentes (>=CTCAE grado 2) con la excepción de la alopecia, causada por una terapia anterior contra el cáncer.
10. ECG en reposo con QTc > 470 mseg en 2 o más puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
11. Pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda
12. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no controladas.
13. Cirugía mayor dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio o pacientes que no se recuperan de los efectos de ninguna cirugía mayor
14. Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada.
15. Pacientes incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio.
16. mujeres lactantes
17. Pacientes inmunocomprometidos,
18. Pacientes con enfermedad hepática activa conocida (es decir, hepatitis B o C) debido al riesgo de transmitir la infección a través de la sangre u otros fluidos corporales.
19. Pacientes con hipersensibilidad conocida a olaparib o a alguno de los excipientes del producto.
20. Pacientes con convulsiones no controladas.