Olaparib monoterápia kiújult kissejtes tüdőrákos betegeknél, akiknél a HR útvonal génmutációi nem korlátozódnak a BRCA 1/2 mutációkra, az ATM hiányra vagy az MRE11A mutációkra (SUKSES-B)

Bevételi kritériumok:

1. Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
2. Kissejtes tüdőrák, amely megfelel az alábbi feltételek közül egynek vagy többnek:

1) BRCA1 vagy BRCA2 mutáció, ATM-hiány, MRE11A mutáció 2) Egyéb HR (homológ rekombináció) útvonalgének mutációja: BLM, NBN, RAD50, RAD52, RAD54L, RAD51, RAD51B, RAD51C, RECQL5,PA, RECL5,PA , WRN stb.

3. Kissejtes tüdőrák, amely előrehaladott az első vonalbeli terápia során vagy azt követően.

• Az első vonalbeli kezelésnek platina alapú kezelést kell tartalmaznia.
• Az első vonalbeli kemoterápiára nem reagál, vagy az első vonalbeli kemoterápia utolsó adagja óta 6 hónapon belül visszaesik

• Ha a beteg érzékeny relapszusnak felel meg (az első vonalbeli kemoterápia utolsó adagja óta több mint 6 hónap telt el), második vonalbeli kezelést kell kapnia.

  4. A betegeknek (férfi/nő) 20 év felettieknek kell lenniük.

  5. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározott vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül:

  6. ECOG teljesítmény státusz 0-1 7. A betegek várható élettartama legalább 16 hét az 1. napon 9. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett viziteket és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is. 10. Legalább egy korábban nem besugárzott elváltozás 11. Tájékozott beleegyezés biztosítása a genetikai kutatáshoz.

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik)
2. Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba
3. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati készítménnyel az elmúlt 2 hétben (vagy hosszabb ideig az alkalmazott szerek meghatározott jellemzőitől függően).
4. Bármilyen korábbi PARP-gátló kezelés, beleértve az olaparibt is.
5. Több mint két korábbi kemoterápia a kissejtes tüdőrák kezelésére. A pazopanib fenntartó vagy immunellenőrzési pont gátló (CTLA4, PD-1 vagy PD-L1 monoklonális antitest) nem tekinthető kezelési vonalnak.
6. Második primer rákos betegek
7. Bármilyen szisztémás kemoterápiában, radioterápiában (kivéve palliatív okokból) részesülő betegek a vizsgálati kezelést megelőző utolsó adagtól számított 2 héten belül (vagy az alkalmazott szerek meghatározott jellemzőitől függően hosszabb ideig). A páciens stabil dózisú biszfoszfonátot vagy denosumabot kaphat csontáttétek kezelésére a vizsgálat előtt és alatt, feltéve, hogy ezeket legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszerrel történő kezelés előtt elkezdték.
8. Ismert CYP3A4-gátlók, például ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, szakinavir, telitromicin, klaritromicin és nelfinavir egyidejű alkalmazása
9. Perzisztens toxicitás (>=CTCAE 2. fokozat), kivéve az alopecia, amelyet korábbi rákterápia okozott.
10. Nyugalmi EKG 470 msec-nél nagyobb QTc-vel 2 vagy több időpontban egy 24 órás perióduson belül, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma.
11. Myelodysplasiás szindrómában/akut mieloid leukémiában szenvedő betegek
12. Tünetekkel járó, kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező betegek.
13. Jelentős műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 14 napon belül, vagy a betegek, akik nem gyógyulnak fel egyetlen jelentősebb műtét következményeiből sem
14. A betegek súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatot jelentenek.
15. Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
16. Szoptató nők
17. Immunkompromittált betegek,
18. Ismert aktív májbetegségben (azaz hepatitis B vagy C) szenvedő betegek a fertőzés véren vagy más testnedveken keresztüli átvitelének kockázata miatt.
19. Az olaparibra vagy a készítmény bármely segédanyagára ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
20. Kontrollálatlan rohamokkal küzdő betegek.