Olaparib-Monotherapie bei Patienten mit rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs mit Genmutationen des HR-Signalwegs, die nicht auf BRCA 1/2-Mutationen, ATM-Mangel oder MRE11A-Mutationen beschränkt sind (SUKSES-B)

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
2. Kleinzelliger Lungenkrebs, der eine oder mehrere der folgenden Bedingungen erfüllt:

1) BRCA1- oder BRCA2-Mutation, ATM-Mangel, MRE11A-Mutation 2) Mutation anderer Gene des HR-Signalwegs (homologe Rekombination): BLM, NBN, RAD50, RAD52, RAD54L, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RECQL, RECQL4, RECQL5, RPA1 , WRN usw.

3. Kleinzelliger Lungenkrebs, der während oder nach der Erstlinientherapie fortgeschritten ist.

• Das Regime der ersten Linie muss ein Regime auf Platinbasis enthalten haben.
• Refraktär auf eine Erstlinien-Chemotherapie oder Rückfall innerhalb von 6 Monaten seit der letzten Dosis der Erstlinien-Chemotherapie

• Wenn der Patient einen sensiblen Rückfall aufweist (Rückfall mehr als 6 Monate seit der letzten Dosis der Erstlinien-Chemotherapie), sollte er/sie eine Zweitlinienbehandlung erhalten.

  4. Patienten (männlich/weiblich) müssen > 20 Jahre alt sein.

  5. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion haben, gemessen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung, wie unten definiert:

  6. ECOG-Leistungsstatus 0-1 7. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 16 Wochen haben. 8. Nachweis eines nicht gebärfähigen Status für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum innerhalb von 28 Tagen der Studienbehandlung, bestätigt vor der Behandlung am Tag 1 9. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge. 10. Mindestens eine Läsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde, 11. Bereitstellung einer informierten Einwilligung für genetische Forschung.

Ausschlusskriterien:

1. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für das Personal von AstraZeneca als auch für das Personal am Studienzentrum)
2. Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie
3. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 2 Wochen (oder längerer Zeitraum je nach definierten Eigenschaften der eingesetzten Wirkstoffe).
4. Jede frühere Behandlung mit einem PARP-Hemmer, einschließlich Olaparib.
5. Mehr als zwei vorangegangene Chemotherapien zur Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs. Pazopanib-Erhaltungstherapie oder Immun-Checkpoint-Inhibitor (CTLA4, PD-1 oder PD-L1 monoklonaler Antikörper) wird nicht als Behandlungslinie angesehen.
6. Patienten mit sekundärem primärem Krebs
7. Patienten, die eine systemische Chemotherapie, Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen) innerhalb von 2 Wochen nach der letzten Dosis vor der Studienbehandlung (oder einem längeren Zeitraum, abhängig von den definierten Eigenschaften der verwendeten Wirkstoffe) erhalten. Der Patient kann vor und während der Studie eine stabile Dosis von Bisphosphonaten oder Denosumab gegen Knochenmetastasen erhalten, sofern diese mindestens 4 Wochen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament begonnen wurden.
8. Gleichzeitige Anwendung bekannter CYP3A4-Inhibitoren wie Ketokonazol, Itraconazol, Ritonavir, Indinavir, Saquinavir, Telithromycin, Clarithromycin und Nelfinavir
9. Anhaltende Toxizitäten (>=CTCAE-Grad 2) mit Ausnahme von Alopezie, verursacht durch eine vorangegangene Krebstherapie.
10. Ruhe-EKG mit QTc > 470 ms zu 2 oder mehr Zeitpunkten innerhalb von 24 Stunden oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom.
11. Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie
12. Patienten mit symptomatischen unkontrollierten Hirnmetastasen.
13. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung oder Patienten, die sich nicht von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben
14. Patienten, die aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion als ein geringes medizinisches Risiko eingestuft wurden.
15. Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen.
16. Stillende Frauen
17. Immungeschwächte Patienten,
18. Patienten mit bekannter aktiver Lebererkrankung (d. h. Hepatitis B oder C) aufgrund des Risikos einer Übertragung der Infektion durch Blut oder andere Körperflüssigkeiten.
19. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Olaparib oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts.
20. Patienten mit unkontrollierten Anfällen.