Olaparib en monothérapie chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules en rechute présentant des mutations génétiques de la voie HR non limitées aux mutations BRCA 1/2, au déficit en ATM ou aux mutations MRE11A (SUKSES-B)

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
2. Cancer du poumon à petites cellules qui remplit une ou plusieurs des conditions suivantes :

1) Mutation BRCA1 ou BRCA2, déficit en ATM, mutation MRE11A 2) Mutation d'autres gènes de la voie HR (recombinaison homologue) : BLM, NBN, RAD50, RAD52, RAD54L, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RECQL, RECQL4, RECQL5, RPA1 , WRN, etc.

3. Cancer du poumon à petites cellules qui a progressé pendant ou après le traitement de première intention.

• Le régime de 1ère ligne doit avoir contenu un régime à base de platine.
• Réfractaire à la chimiothérapie de première intention ou rechute dans les 6 mois suivant la dernière dose de chimiothérapie de première intention

• Si le patient correspond à une rechute sensible (rechute de plus de 6 mois depuis la dernière dose de chimiothérapie de première intention), il doit bénéficier d'un traitement de deuxième intention.

  4. Les patients (hommes/femmes) doivent avoir > 20 ans.

  5. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, tel que défini ci-dessous :

  6. Statut de performance ECOG 0-1 7. Les patientes doivent avoir une espérance de vie ≥ 16 semaines 8. Preuve de l'absence d'enfant pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude, confirmé avant le traitement au jour 1 9. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi. dix. Au moins une lésion, non irradiée auparavant, 11. Fourniture d'un consentement éclairé pour la recherche génétique.

Critère d'exclusion:

1. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude)
2. Inscription antérieure dans la présente étude
3. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 2 dernières semaines (ou une période plus longue en fonction des caractéristiques définies des agents utilisés).
4. Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP, y compris l'olaparib.
5. Plus de deux schémas de chimiothérapie antérieurs pour le traitement du cancer du poumon à petites cellules. Le pazopanib d'entretien ou l'inhibiteur du point de contrôle immunitaire (anticorps monoclonal CTLA4, PD-1 ou PD-L1) n'est pas considéré comme une ligne de traitement.
6. Patients atteints d'un deuxième cancer primitif
7. Patients recevant toute chimiothérapie systémique, radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives), dans les 2 semaines suivant la dernière dose avant le traitement à l'étude (ou une période plus longue en fonction des caractéristiques définies des agents utilisés). Le patient peut recevoir une dose stable de bisphosphonates ou de dénosumab pour les métastases osseuses, avant et pendant l'étude, à condition que celles-ci aient commencé au moins 4 semaines avant le traitement avec le médicament à l'étude.
8. Utilisation concomitante d'inhibiteurs connus du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, l'indinavir, le saquinavir, la télithromycine, la clarithromycine et le nelfinavir
9. Toxicités persistantes (>= CTCAE grade 2) à l'exception de l'alopécie, causée par un traitement anticancéreux antérieur.
10. ECG de repos avec QTc > 470 msec sur 2 points temporels ou plus sur une période de 24 heures ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
11. Patients atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë
12. Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées.
13. Chirurgie majeure dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude ou patients qui ne se sont pas remis des effets d'une chirurgie majeure
14. Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non maîtrisé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non maîtrisée.
15. Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
16. Femmes qui allaitent
17. Patients immunodéprimés,
18. Patients atteints d'une maladie hépatique active connue (c'est-à-dire l'hépatite B ou C) en raison du risque de transmission de l'infection par le sang ou d'autres liquides organiques.
19. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib ou à l'un des excipients du produit.
20. Patients souffrant de crises incontrôlées.