Olaparyb w monoterapii u pacjentów z nawrotowym drobnokomórkowym rakiem płuca z mutacjami genu szlaku HR, nie ograniczonymi do mutacji BRCA 1/2, niedoboru ATM lub mutacji MRE11A (SUKSES-B)

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
2. Drobnokomórkowy rak płuc, który spełnia jeden lub więcej z następujących warunków:

1) Mutacja BRCA1 lub BRCA2, niedobór ATM, mutacja MRE11A 2) Mutacja innych genów szlaku HR (rekombinacji homologicznej): BLM, NBN, RAD50, RAD52, RAD54L, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RECQL, RECQL4, RECQL5, RPA1 , WRN itp.

3. Drobnokomórkowy rak płuc, który rozwinął się w trakcie lub po leczeniu pierwszego rzutu.

• Schemat pierwszego rzutu musiał zawierać schemat oparty na platynie.
• Oporny na chemioterapię pierwszego rzutu lub nawrót w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki chemioterapii pierwszego rzutu

• Jeśli pacjent odpowiada wrażliwemu nawrotowi (nawrót ponad 6 miesięcy od ostatniej dawki chemioterapii pierwszego rzutu), powinien otrzymać leczenie drugiego rzutu.

  4. Pacjenci (mężczyźni/kobiety) muszą mieć > 20 lat.

  5. U pacjentów należy mierzyć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z poniższą definicją:

  6. Stan sprawności wg ECOG 0-1 7. Oczekiwana długość życia pacjentów ≥ 16 tygodni 8. Dowody na to, że kobiety w wieku rozrodczym nie mogą zajść w ciążę: ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni od leczenia w ramach badania, potwierdzony przed leczeniem w dniu 1 9. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania, w tym w trakcie leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym kontroli. 10. Co najmniej jedna zmiana nienaświetlana wcześniej, 11. Zapewnienie świadomej zgody na badania genetyczne.

Kryteria wyłączenia:

1. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego)
2. Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu
3. Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu ostatnich 2 tygodni (lub dłużej w zależności od zdefiniowanej charakterystyki użytych środków).
4. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, w tym olaparybem.
5. Ponad dwa wcześniejsze schematy chemioterapii w leczeniu drobnokomórkowego raka płuca. Leczenie podtrzymujące pazopanibem lub inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego (przeciwciało monoklonalne CTLA4, PD-1 lub PD-L1) nie jest uważane za linię leczenia.
6. Pacjenci z drugim pierwotnym rakiem
7. Pacjenci otrzymujący chemioterapię ogólnoustrojową, radioterapię (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych) w ciągu 2 tygodni od ostatniej dawki przed badaniem (lub w dłuższym okresie w zależności od zdefiniowanej charakterystyki zastosowanych środków). Pacjent może otrzymać stabilną dawkę bisfosfonianów lub denosumabu w przypadku przerzutów do kości przed badaniem iw jego trakcie, o ile zostały one rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem badanym lekiem.
8. Jednoczesne stosowanie znanych inhibitorów CYP3A4, takich jak ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, indynawir, sakwinawir, telitromycyna, klarytromycyna i nelfinawir
9. Utrzymująca się toksyczność (>= stopień 2 wg CTCAE) z wyjątkiem łysienia, spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.
10. Spoczynkowe EKG z odstępem QTc > 470 ms w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT.
11. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową
12. Pacjenci z objawowymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu.
13. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub u pacjentów, u których nie nastąpił powrót do zdrowia po jakimkolwiek poważnym zabiegu chirurgicznym
14. Pacjenci uważani za pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji.
15. Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
16. Kobiety karmiące piersią
17. Pacjenci z obniżoną odpornością,
18. Pacjenci z rozpoznaną czynną chorobą wątroby (tj. zapaleniem wątroby typu B lub C) ze względu na ryzyko przeniesienia zakażenia przez krew lub inne płyny ustrojowe.
19. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.
20. Pacjenci z niekontrolowanymi drgawkami.