Monoterapie olaparibem u pacientů s recidivujícím malobuněčným karcinomem plic s mutacemi genu HR dráhy neomezujícími se na 1/2 mutace BRCA, deficit ATM nebo mutace MRE11A (SUKSES-B)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
2. Malobuněčný karcinom plic, který splňuje jednu nebo více z následujících podmínek:

1) Mutace BRCA1 nebo BRCA2, deficit ATM, mutace MRE11A 2) Mutace dalších genů dráhy HR (homologní rekombinace): BLM, NBN, RAD50, RAD52, RAD54L, RAD51, RAD51B, RAD51C, RADQRECQL51D, RECQL51D, REC1 , WRN atd.

3. Malobuněčný karcinom plic, který progredoval během nebo po terapii první linie.

• Režim 1. linie musel obsahovat režim na bázi platiny.
• Refrakterní na chemoterapii první linie nebo relaps do 6 měsíců od poslední dávky chemoterapie první linie

• Pokud pacient odpovídá senzitivnímu relapsu (recidiva více než 6 měsíců od poslední dávky chemoterapie první linie), měla by dostat léčbu druhé linie.

  4. Pacienti (muž/žena) musí být starší 20 let.

  5. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 28 dnů před podáním studijní léčby, jak je definováno níže:

  6. ECOG výkonnostní stav 0-1 7. Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 16 týdnů 8. Důkaz o neplodném stavu u žen ve fertilním věku: negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů od studijní léčby, potvrzený před léčbou v den 1 9. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně absolvování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování. 10. Alespoň jedna léze, dříve neozářená, 11. Poskytování informovaného souhlasu pro genetický výzkum.

Kritéria vyloučení:

1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie)
2. Předchozí zápis do současného studia
3. Účast na další klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 2 týdnů (nebo delšího období v závislosti na definovaných vlastnostech použitých látek).
4. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně olaparibu.
5. Více než dva předchozí režimy chemoterapie pro léčbu malobuněčného karcinomu plic. Udržovací léčba pazopanibem nebo inhibitor imunitního kontrolního bodu (CTLA4, PD-1 nebo PD-L1 monoklonální protilátka) se nepovažuje za linii léčby.
6. Pacienti s druhým primárním karcinomem
7. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii, radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů) během 2 týdnů od poslední dávky před léčbou ve studii (nebo delší dobu v závislosti na definovaných vlastnostech použitých látek). Pacient může dostávat stabilní dávku bisfosfonátů nebo denosumabu pro kostní metastázy před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou studovaným lékem.
8. Současné užívání známých inhibitorů CYP3A4, jako je ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telithromycin, klarithromycin a nelfinavir
9. Přetrvávající toxicity (>=CTCAE stupeň 2) s výjimkou alopecie, způsobené předchozí léčbou rakoviny.
10. Klidové EKG s QTc > 470 ms ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
11. Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií
12. Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku.
13. Velký chirurgický zákrok do 14 dnů od zahájení léčby ve studii nebo pacienti, kteří se nezotaví z jakýchkoli účinků žádného velkého chirurgického zákroku
14. Pacienti se považovali za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce.
15. Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace.
16. Kojící ženy
17. Imunokompromitovaní pacienti,
18. Pacienti se známým aktivním onemocněním jater (tj. hepatitidou B nebo C) kvůli riziku přenosu infekce krví nebo jinými tělesnými tekutinami.
19. Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.
20. Pacienti s nekontrolovanými záchvaty.