Окно возможностей исследования энтиностата у пациентов с впервые выявленной стадией I-IIIC, TNBC

Критерии включения:

• Женщина, возраст ≥ 18 лет.

• Для Части 1: имеет гистологически подтвержденный недавно диагностированный инвазивный рак молочной железы стадий I-IIIC, который имеет трижды отрицательный результат (ER/PR <1%, Her2 отрицательный), и ему запланировано радикальное хирургическое вмешательство (либо лампэктомия, мастэктомия), и он соответствует критериям, перечисленным ниже. :

  1. Назначена лампэктомия или мастэктомия и не рассматривается как кандидат на неоадъювантное системное лечение.
  2. Отсутствие предшествующей или текущей терапии рака молочной железы.
  3. Поддается базовому исследованию биопсия молочной железы

Для Части 2: Имеет гистологически подтвержденный недавно диагностированный инвазивный рак молочной железы стадии I-IIIC, который является ER-положительным (+/- PR-положительным), и ему запланировано радикальное хирургическое вмешательство (либо лампэктомия, либо мастэктомия), и он соответствует критериям, перечисленным ниже:

• Назначена лампэктомия или мастэктомия и не рассматривается как кандидат на неоадъювантное системное лечение b. Отсутствие предшествующей или текущей терапии рака молочной железы c. Поддается базовому исследованию биопсия молочной железы
• Перед операцией у пациента должно быть достаточно времени для приема двух доз энтиностата с интервалом 7 дней или эксеместана в течение 8 дней подряд с энтиностатом или без него.
• Имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
• Демонстрирует адекватную функцию органов

• Имеет нормальную сердечную функцию по данным электрокардиограммы (ЭКГ) без клинически значимых отклонений или рисков, включая любое из следующего:

  • Текущая неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое >150 мм рт.ст. и/или диастолическое >100 мм рт.ст.) или нестабильная стенокардия.
  • Серьезная сердечная аритмия в анамнезе, требующая лечения (исключения: фибрилляция предсердий, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия)
  • Инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев с первого дня приема дозы.
  • Застойная сердечная недостаточность в анамнезе по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

• Для женщин детородного возраста: имеет отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге в течение 72 часов после приема исследуемого лечения. Кроме того, субъекты женского пола должны либо:

  1. согласиться на использование утвержденного метода контрацепции (т.е. двух адекватных барьерных методов на протяжении всего исследования, начиная со скринингового визита) и продолжать его использование в течение всего периода исследуемого лечения до 120 дней после приема последней дозы энтиностата, если женщина детородного потенциала или
  2. документально подтверждена неспособность забеременеть (например, гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или овариэктомия, или постменопаузальный период, определяемый как полное прекращение менструаций на ≥ 2 года). Документированная гистерэктомия или овариэктомия должна быть подтверждена медицинскими записями о фактической процедуре или подтверждена ультразвуком. Перевязка маточных труб должна быть подтверждена медицинскими документами о фактической процедуре, в противном случае пациентка должна быть готова использовать два адекватных барьерных метода на протяжении всего исследования.
• Способен глотать и сохранять пероральные препараты.
• По определению врача, зарегистрировавшего участие в исследовании, или уполномоченного лица по протоколу, способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

• Рак молочной железы IV стадии.
• Имеет клинически значимые а) отклонения от нормы лабораторных показателей или ЭКГ, б) инфаркт миокарда или артериальные тромбоэмболические явления в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга или в) нестабильную стенокардию, г) заболевание класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или д) корригированный интервал QT (QTc) > 470 мс.
• В анамнезе неконтролируемая гипертензия (3 или 4 степень по NCI CTCAE) или сахарный диабет.
• Известные активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит.
• Наличие в анамнезе другого рака в течение предыдущих 5 лет, за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной карциномы или интраэпителиальной неоплазии шейки матки, карциномы шейки матки in situ или меланомы in situ.
• Другое известное злокачественное новообразование, помимо рака молочной железы, которое прогрессирует или требует активного лечения.
• Беремена или кормит грудью, или имеет детородный потенциал и не желает использовать утвержденный метод контрацепции.
• Имеет сопутствующее заболевание, которое препятствует адекватному соблюдению или оценке исследуемого лечения, например, нарушения свертываемости крови или любое другое заболевание, которое может увеличить риск дополнительной биопсии для определения биомаркеров.
• В настоящее время получает лечение препаратом из списка запрещенных препаратов для энтиностата (см. раздел 11.1 Приложения А и раздел 4.5).
• Имеет аллергию на бензамиды или неактивные компоненты исследуемого препарата (энтиностат).
• Невозможность приема пероральных препаратов (например, нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевания ЖКТ, которые могут существенно изменить всасывание пероральных препаратов, такие как язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки).
• Участвует в другом терапевтическом клиническом исследовании или получил другой исследуемый агент в течение 30 дней до получения информированного согласия.
• Известная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) (за исключением разрешенных хронических или вылеченных инфекций HBV и HCV).
• Имеет острое или активное в настоящее время/требующее противовирусной терапии заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя).
• Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований исследования.
• В анамнезе имеется аутоиммунное заболевание, требующее постоянной терапии стероидами в течение > 14 дней.