Sperimentazione con finestra di opportunità con entinostat in pazienti con stadio I-IIIC di nuova diagnosi, TNBC

Criterio di inclusione:

• È una donna, di età ≥ 18 anni.

• Per la Parte 1: ha confermato istologicamente un cancro al seno invasivo di stadio I-IIIC di nuova diagnosi che è triplo negativo (ER/PR <1%, Her2 negativo) ed è programmato per essere sottoposto a intervento chirurgico definitivo (lumpectomia, mastectomia) e soddisfa i criteri elencati di seguito :

  1. Programmato per lumpectomia o mastectomia e non considerato candidato al trattamento sistemico neoadiuvante
  2. Nessuna terapia precedente o attuale per il cancro al seno
  3. Suscettibile di una biopsia mammaria di ricerca di base

Per la Parte 2: Ha confermato istologicamente un cancro al seno invasivo di stadio I-IIIC di nuova diagnosi che è ER positivo (+/- PR positivo) ed è programmato per essere sottoposto a un intervento chirurgico definitivo (lumpectomia, mastectomia) e soddisfa i criteri elencati di seguito:

• Programmato per lumpectomia o mastectomia e non considerato candidato al trattamento sistemico neoadiuvante b. Nessuna terapia precedente o attuale per il cancro al seno c. Suscettibile di una biopsia mammaria di ricerca di base
• Deve avere tempo sufficiente per ricevere due dosi di entinostat a 7 giorni di distanza o exemestane per 8 giorni consecutivi con o senza entinostat prima dell'intervento chirurgico.
• Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
• Dimostra una funzione organica adeguata

• Presenta una funzione cardiaca normale sulla base di un elettrocardiogramma (ECG) senza anomalie o rischi clinicamente significativi, inclusi i seguenti:

  • Attuale ipertensione non controllata (sistolica >150 mmHg e/o diastolica >100 mmHg) o angina instabile
  • Anamnesi di grave aritmia cardiaca che richiede trattamento (eccezioni: fibrillazione atriale, tachicardia parossistica sopraventricolare)
  • Anamnesi di infarto miocardico entro 6 mesi dal giorno 1 della somministrazione
  • Storia di insufficienza cardiaca congestizia secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA).

• Per le donne in età fertile: avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening entro 72 ore dal ricevimento del trattamento in studio. Inoltre, i soggetti di sesso femminile devono:

  1. accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato (ovvero, due metodi di barriera adeguati durante lo studio a partire dalla visita di screening) e di continuare il suo utilizzo per la durata del trattamento in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di entinostat se una donna di potenziale fertile, o
  2. ha documentata incapacità di rimanere incinta (ad esempio, isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia, o post-menopausa intesa come cessazione totale delle mestruazioni per ≥ 2 anni). L'isterectomia o l'ovariectomia documentata devono essere confermate dalla cartella clinica della procedura effettiva o confermate da un'ecografia. La legatura delle tube deve essere confermata con la documentazione medica della procedura effettiva, altrimenti il ​​paziente deve essere disposto a utilizzare 2 metodi di barriera adeguati durante lo studio.
• È in grado di deglutire e trattenere farmaci per via orale.
• Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Cancro al seno in stadio IV.
• Ha clinicamente significativo a) risultati di laboratorio o ECG anomali, b) storia di infarto miocardico o eventi tromboembolici arteriosi entro 6 mesi dallo screening o c) angina instabile, d) malattia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o e) a intervallo QT corretto (QTc) > 470 msec.
• Anamnesi medica di ipertensione non controllata (grado 3 o 4 NCI CTCAE) o diabete mellito.
• Metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa.
• Anamnesi precedente di un altro tumore nei 5 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma basocellulare o della neoplasia intraepiteliale cervicale adeguatamente trattati, del carcinoma cervicale in situ o del melanoma in situ.
• Un altro tumore maligno noto diverso dal cancro al seno che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.
• È in gravidanza o in allattamento, o è in età fertile e non è disposta a utilizzare un metodo contraccettivo approvato.
• Presenta una condizione medica concomitante che preclude un'adeguata compliance o valutazione del trattamento in studio, come disturbi emorragici o qualsiasi altra condizione medica che aumenterebbe i rischi di ulteriore biopsia centrale per i biomarcatori.
• Sta attualmente ricevendo un trattamento con un farmaco presente nell'elenco dei farmaci proibiti per entinostat (vedere sezione 11.1 Appendice A e sezione 4.5).
• Ha un'allergia alle benzamidi o ai componenti inattivi del farmaco in studio (entinostat).
• Impossibilità di assumere farmaci per via orale (ad esempio, compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento dei farmaci orali come malattie ulcerose, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue).
• Sta partecipando a un altro studio clinico terapeutico o ha ricevuto un altro agente sperimentale entro 30 giorni prima del consenso informato.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) (ad eccezione dell'infezione cronica o debellata da HBV e HCV che è consentita).
• Ha una terapia antivirale acuta o attualmente attiva/che richiede una malattia epatica o biliare (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.
• Anamnesi medica di una malattia autoimmune che richiede una terapia steroidea continua per > 14 giorni.