Window of Opportunity-forsøk med Entinostat hos pasienter med nylig diagnostisert stadium I-IIIC, TNBC

Inklusjonskriterier:

• Er kvinne, alder ≥ 18 år.

• For del 1: Har histologisk bekreftet nydiagnostisert stadium I-IIIC invasiv brystkreft som er trippel negativ (ER/PR <1 %, Her2 negativ) og er planlagt å gjennomgå definitiv kirurgi (enten lumpektomi, mastektomi) og oppfyller kriteriene som er oppført nedenfor :

  1. Planlagt for lumpektomi eller mastektomi og ikke ansett som en kandidat for neoadjuvant systemisk behandling
  2. Ingen tidligere eller nåværende behandling for brystkreft
  3. Tilgjengelig for en baseline forskningsbrystbiopsi

For del 2: Har histologisk bekreftet nydiagnostisert stadium I-IIIC invasiv brystkreft som er ER-positiv (+/- PR-positiv) og er planlagt å gjennomgå definitiv kirurgi (enten lumpektomi, mastektomi) og oppfyller kriteriene som er oppført nedenfor:

• Planlagt for lumpektomi eller mastektomi og ikke ansett som en kandidat for neoadjuvant systemisk behandling b. Ingen tidligere eller nåværende behandling for brystkreft c. Tilgjengelig for en baseline forskningsbrystbiopsi
• Må ha tilstrekkelig tid til å få to doser entinostat med 7 dagers mellomrom eller exemestan i 8 påfølgende dager med eller uten entinostat før operasjonen.
• Har ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Viser tilstrekkelig organfunksjon

• Har normal hjertefunksjon basert på et elektrokardiogram (EKG) uten klinisk signifikante abnormiteter eller risikoer, inkludert noen av følgende:

  • Nåværende ukontrollert hypertensjon (systolisk >150 mm Hg og/eller diastolisk >100 mmHg) eller ustabil angina
  • Anamnese med alvorlig hjertearytmi som krever behandling (unntak: atrieflimmer, paroksysmal supraventrikulær takykardi)
  • Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder etter dag 1 etter dosering
  • Historie med kongestiv hjertesvikt i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier.

• For kvinner i fertil alder: Har en negativ serumgraviditetstest ved screening innen 72 timer etter å ha mottatt studiebehandling. I tillegg må kvinnelige fag enten:

  1. godta bruken av en godkjent prevensjonsmetode (dvs. to adekvate barrieremetoder gjennom hele studien som starter med screeningbesøket) og å fortsette bruken av den så lenge studiebehandlingen varer i 120 dager etter siste dose entinostat dersom en kvinne av fertilitet, eller
  2. har dokumentert manglende evne til å bli gravid (f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering eller ooforektomi, eller postmenopausal som definert som total opphør av menstruasjon i ≥ 2 år). Dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med journal over selve prosedyren eller bekreftes ved ultralyd. Tuballigering må bekreftes med medisinsk journal over selve prosedyren ellers må pasienten være villig til å bruke 2 adekvate barrieremetoder gjennom hele studien.
• Er i stand til å svelge og beholde orale medisiner.
• Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde.

Ekskluderingskriterier:

• Stage IV brystkreft.
• Har klinisk signifikante a) unormale laboratorie- eller EKG-funn, b) historie med hjerteinfarkt eller arterielle tromboemboliske hendelser innen 6 måneder etter screening eller c) ustabil angina, d) New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sykdom eller e) a korrigert QT (QTc) intervall > 470 msek.
• Sykehistorie med ukontrollert hypertensjon (NCI CTCAE grad 3 eller 4) eller diabetes mellitus.
• Kjente aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt.
• Tidligere historie med annen kreft innen de siste 5 årene med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, cervical carcinoma in situ eller melanom in situ.
• En annen kjent malignitet enn brystkreft som utvikler seg eller krever aktiv behandling.
• Er gravid eller ammer, eller er i fertil alder og ikke villig til å bruke godkjent prevensjonsmetode.
• Har en samtidig medisinsk tilstand som utelukker tilstrekkelig etterlevelse eller vurdering av studiebehandling, for eksempel blødningsforstyrrelser eller andre medisinske tilstander som vil øke risikoen for ytterligere kjernebiopsi for biomarkører.
• Får for tiden behandling med et medikament på forbudt medikamentliste for entinostat (Se pkt. 11.1 vedlegg A og pkt. 4.5).
• Har allergi mot benzamider eller inaktive komponenter i studiemedisinen (entinostat).
• Manglende evne til å ta orale medisiner (f.eks. svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som betydelig kan endre absorpsjonen av orale medisiner som ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).
• Deltar i en annen terapeutisk klinisk studie eller har mottatt et annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager før informert samtykke.
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (med unntak av kronisk eller fjernet HBV- og HCV-infeksjon som er tillatt).
• Har akutt eller for øyeblikket aktiv/krevende antiviral behandling, lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein eller stabil kronisk leversykdom per etterforskervurdering).
• Kjente psykiatriske eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene til studien.
• Medisinsk historie med en autoimmun sykdom som krever pågående steroidbehandling i > 14 dager.