Оценка безопасности и иммуногенности вакцины против ВИЧ (gp145 C.6980) у здоровых, не инфицированных ВИЧ взрослых в США

Критерии включения:

Общие и демографические критерии

• Возраст от 18 до 50 лет
• Доступ к месту клинических исследований (CRS) участвующей Сети испытаний вакцины против ВИЧ (HVTN) и готовность следить за запланированной продолжительностью исследования
• Способность и желание дать информированное согласие
• Оценка понимания: доброволец демонстрирует понимание этого исследования и заполняет анкету до первой вакцинации, устно демонстрируя понимание всех пунктов анкеты, на которые изначально были даны неправильные ответы.
• Соглашается не участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента до последнего запланированного визита в клинику по протоколу.
• Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физикальным осмотром и скрининговыми лабораторными тестами.

Критерии, связанные с ВИЧ:

• Готовность получить результаты теста на ВИЧ
• Готовность обсуждать риски заражения ВИЧ и готовность консультировать по вопросам снижения риска заражения ВИЧ.
• По оценке персонала клиники, пациент находится в группе «низкого риска» инфицирования ВИЧ и стремится поддерживать поведение, соответствующее низкому риску заражения ВИЧ, во время последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом. Рекомендации по низкому риску можно найти на веб-странице протокола в разделе «Учебные материалы» на сайте членов HVTN (https://members.hvtn.org/protocols/hvtn122).

Лабораторные значения включения

Гемограмма/общий анализ крови (CBC)

• Гемоглобин больше или равен 11,0 г/дл для добровольцев, родившихся женщинами, больше или равен 13,0 г/дл для добровольцев, родившихся мужчинами
• Количество лейкоцитов от 3300 до 12000 клеток/мм^3
• Общее количество лимфоцитов больше или равно 800 клеток/мм^3
• Оставшаяся разница либо в пределах нормы учреждения, либо с разрешения врача места
• Тромбоциты от 125 000 до 550 000/мм^3

Химия

• Химическая панель: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза менее чем в 1,25 раза выше установленного верхнего предела нормы; креатинин меньше или равен установленному верхнему пределу нормы.

Вирусология

• Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2: добровольцы из США должны иметь отрицательный результат иммуноферментного анализа (ИФА), утвержденного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).
• Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
• Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательная полимеразная цепная реакция ВГС (ПЦР), если антитела к ВГС положительные

Моча:

• Нормальная моча:

  • Отрицательный уровень глюкозы в моче и
  • Отрицательный или следы белка в моче, и
  • Отрицательный или следы гемоглобина в моче (если следы гемоглобина присутствуют на измерительной полоске, микроскопический анализ мочи с уровнем эритроцитов в пределах установленного нормального диапазона).

Репродуктивный статус:

• Добровольцы, родившиеся женщинами: отрицательный тест на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином в сыворотке или моче, проведенный до вакцинации в день первоначальной вакцинации. Лица, которые НЕ обладают репродуктивным потенциалом из-за перенесенной тотальной гистерэктомии или двусторонней овариэктомии (подтвержденной медицинскими записями), не обязаны проходить тест на беременность.

• Репродуктивный статус: Волонтер, родившийся женщиной, должен:

  • Согласитесь постоянно использовать эффективные средства контрацепции (дополнительную информацию см. в протоколе) в случае сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере за 21 день до регистрации до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом. Эффективная контрацепция определяется как использование следующих методов:
  • презервативы (мужские или женские) со спермицидом или без него,
  • Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом,
  • Внутриматочная спираль (ВМС),
  • Гормональная контрацепция или
  • Любой другой метод контрацепции, одобренный группой по анализу безопасности протокола HVTN 122 (PSRT),
  • Успешная вазэктомия у партнера-мужчины (считается успешной, если доброволец сообщает, что у партнера-мужчины есть [1] подтверждение азооспермии при микроскопии или [2] вазэктомия более 2 лет назад без наступления беременности, несмотря на сексуальную активность после вазэктомии);
  • Или не иметь репродуктивного потенциала, например, достичь менопаузы (отсутствие менструаций в течение 1 года) или пройти гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб;
  • Или быть сексуально воздержанным.
• Добровольцы, родившиеся женщинами, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом.

Критерий исключения:

Общий

• Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первой вакцинации
• Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первой вакцинации
• Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 40; или ИМТ больше или равен 35 с 2 или более из следующих признаков: возраст старше 45 лет, систолическое артериальное давление более 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление более 90 мм рт. ст., текущий курильщик, известная гиперлипидемия
• Намерение участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента или любом другом исследовании, которое требует тестирования на антитела к ВИЧ, не относящегося к HVTN, в течение запланированного периода исследования HVTN 122.
• Беременные или кормящие грудью
• Действующая служба и резерв военнослужащих США

Вакцины и другие инъекции

• Вакцины против ВИЧ, полученные в ходе предшествующих испытаний вакцины против ВИЧ. Для добровольцев, которые получили контроль/плацебо в испытании вакцины против ВИЧ, HVTN 122 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае.
• Экспериментальная(ые) вакцина(ы) не против ВИЧ, полученная в течение последних 5 лет в ходе предшествующих испытаний вакцины. Исключения могут быть сделаны HVTN 122 PSRT для вакцин, которые впоследствии прошли лицензирование FDA. Для добровольцев, которые получили контрольную группу или плацебо в ходе экспериментального испытания вакцины, HVTN 122 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае. Для добровольцев, получивших экспериментальную(ые) вакцину(ы) более 5 лет назад, право на зачисление будет определяться HVTN 122 PSRT в каждом конкретном случае.
• Живые аттенуированные вакцины, кроме противогриппозной вакцины, введенные в течение 30 дней до или запланированные и предназначенные для введения в течение 14 дней после первой вакцинации (например, против кори, эпидемического паротита и краснухи [MMR]; оральная полиомиелитная вакцина [OPV]; ветряная оспа; желтая лихорадка )
• Вакцина против гриппа или любые вакцины, которые не являются живыми аттенуированными вакцинами и были получены в течение 14 дней до первой вакцинации (например, против столбняка, пневмококка, гепатита А или В)
• Лечение аллергии с помощью инъекций антигена в течение 30 дней до первой вакцинации или которые запланированы и предназначены для введения в течение 14 дней после первой вакцинации.

Иммунная система

• Иммунодепрессанты, полученные в течение 168 дней до первой вакцинации. (Не исключая: [1] назальный спрей с кортикостероидами; [2] ингаляционные кортикостероиды; [3] местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматите; или [4] однократный курс преднизолона или его эквивалента в дозах менее 60 мг/сут и продолжительностью терапия менее 11 дней с завершением не менее чем за 30 дней до регистрации.)
• Серьезные побочные реакции на вакцины или компоненты вакцины, включая анафилаксию в анамнезе и связанные с ней симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе. (Не исключено из участия: доброволец, у которого в детстве была неанафилактическая побочная реакция на вакцину против коклюша.)
• Иммуноглобулин вводили в течение 60 дней до первой вакцинации.
• Аутоиммунное заболевание
• Иммунодефицит

Клинически значимые медицинские состояния

• Невылеченная или не полностью вылеченная инфекция сифилиса

• Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Клинически значимое состояние или процесс включает, но не ограничивается:

  • Процесс, который может повлиять на иммунный ответ,
  • Процесс, который потребует лекарств, влияющих на иммунный ответ,
  • Любые противопоказания к повторным инъекциям или заборам крови,
  • Состояние, которое требует активного медицинского вмешательства или мониторинга для предотвращения серьезной опасности для здоровья или благополучия добровольца в течение периода исследования,
  • Состояние или процесс, признаки или симптомы которого можно спутать с реакцией на вакцину, или
  • Любое состояние, конкретно указанное среди критериев исключения ниже.
• Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности или реактогенности или способности добровольца дать информированное согласие
• Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. Специально исключены лица с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
• Текущая противотуберкулезная (ТБ) профилактика или терапия

• Астма, кроме легкой, хорошо контролируемой астмы. (Симптомы тяжести астмы, как определено в последнем отчете группы экспертов Национальной программы обучения и профилактики астмы (NAEPP)). Исключить волонтера, который:

  • Ежедневно использует спасательный ингалятор короткого действия (обычно бета-2-агонист) или
  • Использует умеренные/высокие дозы ингаляционных кортикостероидов или
  • В прошлом году имел одно из следующего:
  • Более 1 обострения симптомов при лечении пероральными/парентеральными кортикостероидами;
  • Необходима неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация по поводу астмы.
• Сахарный диабет типа 1 или типа 2, включая случаи, контролируемые только диетой. (Не исключено: изолированный гестационный диабет в анамнезе.)
• Тиреоидэктомия или заболевание щитовидной железы, требующее медикаментозного лечения в течение последних 12 месяцев.

• Гипертония:

  • Если у человека было обнаружено повышенное артериальное давление или гипертония во время скрининга или ранее, исключите его из-за плохо контролируемого артериального давления. Хорошо контролируемое артериальное давление определяется как постоянно меньшее или равное 140 мм рт. равно 150 мм рт.ст. систолического и меньше или равно 100 мм рт.ст. диастолического. Для этих добровольцев артериальное давление должно быть меньше или равно 140 мм рт. ст. систолическое и меньше или равно 90 мм рт. ст. диастолическое при включении.
  • Если у человека НЕ ​​было обнаружено повышенного артериального давления или артериальной гипертензии во время скрининга или ранее, исключите систолическое артериальное давление выше или равное 150 мм рт. ст. при включении или диастолическое артериальное давление выше или равное 100 мм рт. ст. при включении.
• Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
• Злокачественное новообразование (не исключаются из участия: добровольцы, у которых злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем и у которого, по оценке исследователя, есть разумная уверенность в стойком излечении или у которого маловероятно возникновение рецидива злокачественного новообразования в течение периода исследования)
• Судорожное расстройство: история приступов в течение последних 3 лет. Также исключите, использовал ли доброволец лекарства для предотвращения или лечения припадков в любое время в течение последних 3 лет.
• Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
• История наследственного ангионевротического отека, приобретенного ангионевротического отека или идиопатического ангионевротического отека.