- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03382418
Evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af en HIV-vaccine (gp145 C.6980) hos raske, HIV-ikke-inficerede voksne i USA
Et fase 1 dobbeltblindt, randomiseret klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af et rekombinant oligomert gp145 Clade C Env-protein (gp145 C.6980) hos raske, HIV-1-ikke-inficerede voksne deltagere i USA
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af en HIV-vaccine (gp145 C.6980) med aluminiumhydroxidadjuvans hos raske, HIV-1-ikke-inficerede voksne i USA.
Deltagerne vil blive tilfældigt fordelt i en af tre grupper. Deltagerne i gruppe 1 vil modtage 300 mcg gp145 C.6980 og aluminiumhydroxidadjuvans på dag 0 og måned 2 og 6. Deltagere i gruppe 2 vil modtage 100 mcg gp145 C.6980 og aluminiumhydroxidadjuvans på dag 0 og måned 2 og 6. Deltagere i gruppe 3 vil modtage placebo på dag 0 og måned 2 og 6.
Studiebesøg vil finde sted på dag 0 (studieindgang), uge 1 og 2 og måned 2, 2.5, 6, 6.25, 6.5, 9 og 12. Besøg kan omfatte fysiske undersøgelser, blod- og urinopsamling, HIV-test, risikoreduktion rådgivning og spørgeskemaer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- New York Blood Center CRS
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032-3732
- Columbia P&S CRS
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Penn Prevention CRS
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Generelle og demografiske kriterier
- Alder 18 til 50 år
- Adgang til et deltagende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningssted (CRS) og villighed til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen
- Evne og vilje til at give informeret samtykke
- Vurdering af forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne undersøgelse og udfylder et spørgeskema før første vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgsmål i spørgeskemaet, der oprindeligt blev besvaret forkert
- Indvilliger i ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af en forskningsagent før det sidste planlagte protokolklinikbesøg
- Godt generelt helbred som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests
HIV-relaterede kriterier:
- Villighed til at modtage resultater af HIV-test
- Vilje til at diskutere HIV-infektionsrisici og modtagelig for rådgivning om HIV-risikoreduktion.
- Vurderet af klinikpersonalet som værende i "lav risiko" for HIV-infektion og forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering gennem det sidste krævede klinikbesøg. Lavrisikoretningslinjer findes på protokolwebsiden under Study Materials på HVTN Members' site (https://members.hvtn.org/protocols/hvtn122).
Laboratorieinklusionsværdier
Hæmogram/komplet blodtælling (CBC)
- Hæmoglobin større end eller lig med 11,0 g/dL for frivillige, der er født kvinder, større end eller lig med 13,0 g/dL for frivillige, der er født som mænd
- Antal hvide blodlegemer svarende til 3.300 til 12.000 celler/mm^3
- Samlet lymfocyttal større end eller lig med 800 celler/mm^3
- Resterende differential enten inden for institutionelt normalområde eller med godkendelse fra stedets læge
- Blodplader lig med 125.000 til 550.000/mm^3
Kemi
- Kemipanel: Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase mindre end 1,25 gange den institutionelle øvre grænse for normal; kreatinin mindre end eller lig med institutionel øvre normalgrænse.
Virologi
- Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Amerikanske frivillige skal have en negativ US Food and Drug Administration (FDA)-godkendt enzymimmunoassay (EIA).
- Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
- Negative anti-hepatitis C-virus-antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV-polymerasekædereaktion (PCR), hvis anti-HCV er positiv
Urin:
Normal urin:
- Negativ uringlukose, og
- Negativt eller spor urinprotein, og
- Negativt eller spor af urinhæmoglobin (hvis spor af hæmoglobin er til stede på målepinden, en mikroskopisk urinanalyse med røde blodlegemer inden for institutionelt normalområde).
Reproduktiv status:
- Frivillige, der er født kvinder: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin graviditetstest udført før vaccination på dagen for den første vaccination. Personer, der IKKE er af reproduktionspotentiale på grund af at have gennemgået total hysterektomi eller bilateral oophorektomi (verificeret af lægejournaler), er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstest.
Reproduktiv status: En frivillig, der er født kvinde, skal:
- Aftal konsekvent at bruge effektiv prævention (se protokollen for mere information) til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet fra mindst 21 dage før tilmelding til efter det sidste påkrævede protokolklinikbesøg. Effektiv prævention er defineret som anvendelse af følgende metoder:
- Kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden sæddræbende middel,
- Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel,
- Intrauterin enhed (IUD),
- Hormonel prævention, eller
- Enhver anden præventionsmetode godkendt af HVTN 122 Protocol Safety Review Team (PSRT),
- Vellykket vasektomi hos den mandlige partner (betragtes som vellykket, hvis en frivillig rapporterer, at en mandlig partner har [1] dokumentation for azoospermi ved mikroskopi eller [2] en vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter vasektomi);
- Eller ikke være af reproduktionspotentiale, såsom at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år) eller at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering;
- Eller være seksuelt afholdende.
- Frivillige, der er født kvinder, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro fertilisering, før efter det sidste påkrævede protokol klinikbesøg
Ekskluderingskriterier:
Generel
- Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første vaccination
- Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før første vaccination
- Body mass index (BMI) større end eller lig med 40; eller BMI større end eller lig med 35 med 2 eller flere af følgende: alder over 45, systolisk blodtryk større end 140 mm Hg, diastolisk blodtryk større end 90 mm Hg, nuværende ryger, kendt hyperlipidæmi
- Hensigt om at deltage i en anden undersøgelse af et forsøgsforskningsmiddel eller enhver anden undersøgelse, der kræver non-HVTN HIV-antistoftestning under den planlagte varighed af HVTN 122-undersøgelsen
- Gravid eller ammende
- Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonel
Vacciner og andre injektioner
- HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, vil HVTN 122 PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag.
- Ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for de sidste 5 år i et tidligere vaccineforsøg. Undtagelser kan gøres af HVTN 122 PSRT for vacciner, der efterfølgende er blevet godkendt af FDA. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et eksperimentelt vaccineforsøg, vil HVTN 122 PSRT afgøre berettigelsen fra sag til sag. For frivillige, der har modtaget en eller flere eksperimentelle vacciner for mere end 5 år siden, vil berettigelsen til tilmelding blive bestemt af HVTN 122 PSRT fra sag til sag.
- Andre svækkede levende vacciner end influenzavaccine modtaget inden for 30 dage før eller planlagt og beregnet til at blive modtaget inden for 14 dage efter den første vaccination (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber )
- Influenzavaccine eller andre vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner og blev modtaget inden for 14 dage før første vaccination (f.eks. stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B)
- Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før første vaccination eller som er planlagt og beregnet til at blive modtaget inden for 14 dage efter første vaccination
Immunsystem
- Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første vaccination. (Ikke udelukkende: [1] kortikosteroid næsespray; [2] inhalerede kortikosteroider; [3] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis; eller [4] en enkelt behandling med prednison eller tilsvarende i doser mindre end 60 mg/dag og længde af behandling mindre end 11 dage med afslutning mindst 30 dage før tilmelding.)
- Alvorlige bivirkninger på vacciner eller på vaccinekomponenter, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket fra deltagelse: en frivillig, der havde en ikke-anafylaktisk bivirkning af kighostevaccine som barn.)
- Immunoglobulin modtaget inden for 60 dage før første vaccination
- Autoimmun sygdom
- Immundefekt
Klinisk signifikante medicinske tilstande
- Ubehandlet eller ufuldstændigt behandlet syfilisinfektion
Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for det nuværende helbred. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter, men er ikke begrænset til:
- En proces, der ville påvirke immunresponset,
- En proces, der ville kræve medicin, der påvirker immunresponset,
- Enhver kontraindikation for gentagne injektioner eller blodudtagninger,
- En tilstand, der kræver aktiv medicinsk indgriben eller overvågning for at afværge alvorlig fare for den frivilliges helbred eller velbefindende i studieperioden,
- En tilstand eller proces, hvor tegn eller symptomer kan forveksles med reaktioner på vaccine, eller
- Enhver betingelse, der specifikt er angivet blandt eksklusionskriterierne nedenfor.
- Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en frivilligs evne til at give informeret samtykke
- Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
- Aktuel anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi
Anden astma end mild, velkontrolleret astma. (Symptomer på astmas sværhedsgrad som defineret i den seneste ekspertpanelrapport fra National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP). Ekskluder en frivillig, der:
- Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator (typisk en beta 2-agonist) dagligt, eller
- Bruger moderat/høj dosis inhalationskortikosteroider, eller
- I det seneste år har en af følgende:
- Mere end 1 forværring af symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider;
- Behov for akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for astma.
- Diabetes mellitus type 1 eller type 2, herunder tilfælde kontrolleret med diæt alene. (Ikke udelukket: historie med isoleret svangerskabsdiabetes.)
- Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i løbet af de sidste 12 måneder
Forhøjet blodtryk:
- Hvis en person har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Velkontrolleret blodtryk er defineret som konsekvent mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være mindre end eller lig med 150 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 100 mm Hg diastolisk. For disse frivillige skal blodtrykket være mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk ved indskrivning.
- Hvis en person IKKE har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for systolisk blodtryk større end eller lig med 150 mm Hg ved indskrivning eller diastolisk blodtryk større end eller lig med 100 mm Hg ved indskrivning.
- Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
- Malignitet (Ikke udelukket fra deltagelse: Frivillig, som har fået udskåret malignitet kirurgisk, og som efter investigators vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller som sandsynligvis ikke vil opleve gentagelse af malignitet i løbet af undersøgelsen)
- Anfaldslidelse: Anamnese med anfald inden for de seneste 3 år. Udeluk også, hvis frivillige har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
- Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt
- Anamnese med arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Gruppe 1: gp145 C.6980 (høj dosis)
Deltagerne vil modtage 300 mcg af gp145 C.6980-vaccinen blandet med aluminiumhydroxid-adjuvans på dag 0 og måned 2 og 6.
|
Indgives ved intramuskulær injektion i deltoideus.
Andre navne:
Indgives ved intramuskulær injektion i deltoideus.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Gruppe 2: gp145 C.6980 (lav dosis)
Deltagerne vil modtage 100 mcg af gp145 C.6980-vaccinen blandet med aluminiumhydroxidadjuvans på dag 0 og måned 2 og 6.
|
Indgives ved intramuskulær injektion i deltoideus.
Andre navne:
Indgives ved intramuskulær injektion i deltoideus.
Andre navne:
|
Placebo komparator: Gruppe 3: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo på dag 0 og måned 2 og 6.
|
Natriumchlorid til injektion, 0,9%; Indgives ved intramuskulær injektion i deltoideus.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal deltagere, der rapporterer lokal reaktogenicitet, tegn og symptomer: Smerte og/eller ømhed
Tidsramme: Målt gennem 7 dage efter første vaccination ved måned 0
|
Gradueret i henhold til Division of AIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af voksne og pædiatriske bivirkninger.
Rettet version 2.1, dateret juli 2017.
Den maksimale karakter, der er observeret for hvert symptom over tidsrammen, vises.
|
Målt gennem 7 dage efter første vaccination ved måned 0
|
Antal deltagere, der rapporterer lokal reaktogenicitet, tegn og symptomer: erytem og/eller induration
Tidsramme: Målt gennem 7 dage efter første vaccination ved måned 0
|
Gradueret i henhold til Division of AIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af voksne og pædiatriske bivirkninger.
Rettet version 2.1, dateret juli 2017.
Den maksimale karakter, der er observeret for hvert symptom over tidsrammen, vises.
|
Målt gennem 7 dage efter første vaccination ved måned 0
|
Antal deltagere, der rapporterer tegn og symptomer på systemisk reaktogenicitet
Tidsramme: Målt gennem 7 dage efter første vaccination ved måned 0
|
Gradueret i henhold til Division of AIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af voksne og pædiatriske bivirkninger.
Rettet version 2.1, dateret juli 2017.
Følgende symptomer betragtes som systemisk reaktogenicitet, hvis startdatoen var inden for de vurderingsperioder, der er angivet i protokollen: utilpashed og/eller træthed, myalgi, hovedpine, kvalme, opkastning, kulderystelser, artralgi og kropstemperatur.
Varen Max.
Systemisk reaktion er maksimum af de individuelle systemiske variabler for en deltager.
Det inkluderer ikke temperatur.
|
Målt gennem 7 dage efter første vaccination ved måned 0
|
Antal deltagere, der rapporterer uønskede hændelser (AE'er), efter sværhedsgrad
Tidsramme: Målt gennem 30 dage efter første vaccination ved måned 0
|
Sværhedsgradsdefinitioner findes i The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), korrigeret version 2.1, dateret juli 2017; For deltagere, der rapporterer flere AE'er i løbet af tidsrammen, tælles den maksimale sværhedsgrad.
|
Målt gennem 30 dage efter første vaccination ved måned 0
|
Antal deltagere, der rapporterer uønskede hændelser (AE'er), efter forhold til undersøgelsesprodukt
Tidsramme: Målt gennem 30 dage efter første vaccination ved måned 0
|
Sværhedsgradsdefinitioner findes i The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), korrigeret version 2.1, dateret juli 2017; For deltagere, der rapporterer flere AE'er i løbet af tidsrammen, tælles den maksimale sværhedsgrad.
|
Målt gennem 30 dage efter første vaccination ved måned 0
|
Antal deltagere, der rapporterer alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Målt gennem 30 dage efter første vaccination ved måned 0
|
Målt som skitseret i version 2.0 (januar 2010) af manualen til fremskyndet rapportering af uønskede hændelser til DAIDS (DAIDS EAE Manual)
|
Målt gennem 30 dage efter første vaccination ved måned 0
|
Kemi- og hæmatologiske laboratorieforanstaltninger med grad 1 eller højere, gennem første vaccination
Tidsramme: Målt 2 uger efter første vaccination
|
Laboratorieresultater er opsummeret efter analyt og tidspunkt.
Analytter og tidspunktskombinationer med resultater af karakter 1 eller højere vises.
|
Målt 2 uger efter første vaccination
|
Hæmatologiske laboratorieforanstaltninger: WBC, Neutrofiler, Lymfocytter og Blodplader
Tidsramme: Målt 2 uger efter første vaccination
|
For hver kemi-laboratoriemåling blev opsummerende statistik præsenteret efter analyt og behandlingsgruppe for den samlede population.
|
Målt 2 uger efter første vaccination
|
Kemiske laboratorieforanstaltninger: Hæmoglobin, kreatinin
Tidsramme: Målt 2 uger efter første vaccination
|
For hver kemi-laboratoriemåling blev opsummerende statistik præsenteret efter analyt og behandlingsgruppe for den samlede population.
|
Målt 2 uger efter første vaccination
|
Kemi Laboratorieforanstaltninger: ALT
Tidsramme: Målt 2 uger efter første vaccination
|
For hver kemi-laboratoriemåling blev opsummerende statistik præsenteret efter analyt og behandlingsgruppe for den samlede population.
|
Målt 2 uger efter første vaccination
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal deltagere, der rapporterer lokal reaktogenicitet, tegn og symptomer: Smerte og/eller ømhed
Tidsramme: Målt gennem måned 6.5
|
Gradueret i henhold til Division of AIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af voksne og pædiatriske bivirkninger.
Rettet version 2.1, dateret juli 2017.
Den maksimale karakter, der er observeret for hvert symptom over tidsrammen, vises.
|
Målt gennem måned 6.5
|
Antal deltagere, der rapporterer lokal reaktogenicitet, tegn og symptomer: erytem og/eller induration
Tidsramme: Målt gennem måned 6.5
|
Gradueret i henhold til Division of AIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af voksne og pædiatriske bivirkninger.
Rettet version 2.1, dateret juli 2017.
Den maksimale karakter, der er observeret for hvert symptom over tidsrammen, vises.
|
Målt gennem måned 6.5
|
Antal deltagere, der rapporterer tegn og symptomer på systemisk reaktogenicitet
Tidsramme: Målt gennem måned 6.5
|
Gradueret i henhold til Division of AIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af voksne og pædiatriske bivirkninger.
Rettet version 2.1, dateret juli 2017.
Følgende symptomer betragtes som systemisk reaktogenicitet, hvis startdatoen var inden for de vurderingsperioder, der er angivet i protokollen: utilpashed og/eller træthed, myalgi, hovedpine, kvalme, opkastning, kulderystelser, artralgi og kropstemperatur.
Varen Max.
Systemisk reaktion er maksimum af de individuelle systemiske variabler for en deltager.
Det inkluderer ikke temperatur.
|
Målt gennem måned 6.5
|
Antal deltagere, der rapporterer uønskede hændelser (AE'er), efter forhold til undersøgelsesprodukt
Tidsramme: Målt til 7. måned
|
Sværhedsgradsdefinitioner findes i The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), korrigeret version 2.1, dateret juli 2017; For deltagere, der rapporterer flere AE'er i løbet af tidsrammen, tælles den maksimale sværhedsgrad.
|
Målt til 7. måned
|
Antal deltagere, der rapporterer uønskede hændelser (AE'er), efter sværhedsgrad
Tidsramme: Målt til 7. måned
|
Sværhedsgradsdefinitioner findes i The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), korrigeret version 2.1, dateret juli 2017; for deltagere, der rapporterer flere AE'er over tidsrammen, tælles den maksimale sværhedsgrad.
|
Målt til 7. måned
|
Hyppighed af alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Målt til 12. måned
|
Målt som skitseret i version 2.0 (januar 2010) af manualen til fremskyndet rapportering af uønskede hændelser til DAIDS (DAIDS EAE Manual)
|
Målt til 12. måned
|
Kemi- og hæmatologiske laboratorieresultater med grad 1 eller højere, gennem alle vaccinationer
Tidsramme: Målt under screening, måned 0,5, 2,5, 6,5 og 9
|
Laboratorieresultater er opsummeret efter analyt og tidspunkt.
Analytter og tidspunktskombinationer uden karakter 1 eller højere resultater vises ikke.
|
Målt under screening, måned 0,5, 2,5, 6,5 og 9
|
Hæmatologiske laboratoriemålinger: WBC, blodplader, lymfocytter, neutrofiler, gennem alle vaccinationer
Tidsramme: Målt under screening, måned 0,5, 2,5, 6,5 og 9
|
For hver kemi-laboratoriemåling blev opsummerende statistik præsenteret efter analyt og behandlingsgruppe for den samlede population.
|
Målt under screening, måned 0,5, 2,5, 6,5 og 9
|
Kemi laboratorieforanstaltninger: Hæmoglobin, kreatinin, gennem alle vaccinationer
Tidsramme: Målt under screening, måned 0,5, 2,5, 6,5 og 9
|
For hver kemi-laboratoriemåling blev opsummerende statistik præsenteret efter analyt og behandlingsgruppe for den samlede population.
|
Målt under screening, måned 0,5, 2,5, 6,5 og 9
|
Kemilaboratorieforanstaltninger: ALT, gennem alle vaccinationer
Tidsramme: Målt under screening, måned 0,5, 2,5, 6,5 og 9
|
For hver kemi-laboratoriemåling blev opsummerende statistik præsenteret efter analyt og behandlingsgruppe for den samlede population.
|
Målt under screening, måned 0,5, 2,5, 6,5 og 9
|
Forekomst af vaccine-inducerede bindende antistoffer til HIV-proteiner målt ved Binding Antibody Multiplex Assay (BAMA)
Tidsramme: Målt 2 uger efter første vaccination
|
Serum HIV-1-specifikke IgG-responser blev målt på et Bio-Plex-instrument ved hjælp af et standardiseret tilpasset Luminex-assay.
Udlæsningen er baggrundssubtraheret middel fluorescensintensitet (MFI), med baggrundsjustering for en antigenspecifik pladeniveaukontrol.
For hver prøve er responsstørrelsen netto MFI, defineret som eksperimentelt antigen MFI minus referenceantigen MFI.
Net MFI mindre end 1 er sat til 1.
Prøver fra besøg efter tilmelding har positive responser, hvis de opfylder tre betingelser: (1) netto-MFI større end eller lig med en antigenspecifik responstærskel (defineret som maksimum på 100 og 95. percentil af netto-MFI før vaccination) (2) netto-MFI-værdier er større end 3 gange netto-MFI før vaccination, og (3) eksperimentelle antigen-MFI-værdier er større end 3 gange før-vaccinations-MFI.
Data er udelukket, hvis blodudtagningsdatoen var uden for det tilladte vindue, en deltager var HIV-smittet, eller referenceantigenet overstiger 5000 MFI.
|
Målt 2 uger efter første vaccination
|
Niveau af vaccine-inducerede bindingsantistoffer til HIV-proteiner målt ved Binding Antibody Multiplex Assay (BAMA)
Tidsramme: Målt 2 uger efter første vaccination
|
Serum HIV-1-specifikke IgG-responser blev målt på et Bio-Plex-instrument ved hjælp af et standardiseret tilpasset Luminex-assay.
Udlæsningen er baggrundssubtraheret middel fluorescensintensitet (MFI), med baggrundsjustering for en antigenspecifik pladeniveaukontrol.
For hver prøve er responsstørrelsen netto MFI, defineret som eksperimentelt antigen MFI minus referenceantigen MFI.
Net MFI mindre end 1 er sat til 1.
Prøver fra besøg efter tilmelding har positive responser, hvis de opfylder tre betingelser: (1) netto-MFI større end eller lig med en antigenspecifik responstærskel (defineret som maksimum på 100 og 95. percentil af netto-MFI før vaccination) (2) netto-MFI-værdier er større end 3 gange netto-MFI før vaccination, og (3) eksperimentelle antigen-MFI-værdier er større end 3 gange før-vaccinations-MFI.
Data er udelukket, hvis blodudtagningsdatoen var uden for det tilladte vindue, en deltager var HIV-smittet, eller referenceantigenet overstiger 5000 MFI.
|
Målt 2 uger efter første vaccination
|
Forekomst af vaccine-inducerede bindende antistoffer til HIV-proteiner målt ved Binding Antibody Multiplex Assay (BAMA)
Tidsramme: Målt 2 uger efter tredje vaccination
|
Serum HIV-1-specifikke IgG-responser blev målt på et Bio-Plex-instrument ved hjælp af et standardiseret tilpasset Luminex-assay.
Udlæsningen er baggrundssubtraheret middel fluorescensintensitet (MFI), med baggrundsjustering for en antigenspecifik pladeniveaukontrol.
For hver prøve er responsstørrelsen netto MFI, defineret som eksperimentelt antigen MFI minus referenceantigen MFI.
Net MFI mindre end 1 er sat til 1.
Prøver fra besøg efter tilmelding har positive responser, hvis de opfylder tre betingelser: (1) netto-MFI større end eller lig med en antigenspecifik responstærskel (defineret som maksimum på 100 og 95. percentil af netto-MFI før vaccination) (2) netto-MFI-værdier er større end 3 gange netto-MFI før vaccination, og (3) eksperimentelle antigen-MFI-værdier er større end 3 gange før-vaccinations-MFI.
Data er udelukket, hvis blodudtagningsdatoen var uden for det tilladte vindue, en deltager var HIV-smittet, eller referenceantigenet overstiger 5000 MFI.
|
Målt 2 uger efter tredje vaccination
|
Niveau af vaccine-inducerede bindingsantistoffer til HIV-proteiner målt ved Binding Antibody Multiplex Assay (BAMA)
Tidsramme: Målt 2 uger efter tredje vaccination
|
Serum HIV-1-specifikke IgG-responser blev målt på et Bio-Plex-instrument ved hjælp af et standardiseret tilpasset Luminex-assay.
Udlæsningen er baggrundssubtraheret middel fluorescensintensitet (MFI), med baggrundsjustering for en antigenspecifik pladeniveaukontrol.
For hver prøve er responsstørrelsen netto MFI, defineret som eksperimentelt antigen MFI minus referenceantigen MFI.
Net MFI mindre end 1 er sat til 1.
Prøver fra besøg efter tilmelding har positive responser, hvis de opfylder tre betingelser: (1) netto-MFI større end eller lig med en antigenspecifik responstærskel (defineret som maksimum på 100 og 95. percentil af netto-MFI før vaccination) (2) netto-MFI-værdier er større end 3 gange netto-MFI før vaccination, og (3) eksperimentelle antigen-MFI-værdier er større end 3 gange før-vaccinations-MFI.
Data er udelukket, hvis blodudtagningsdatoen var uden for det tilladte vindue, en deltager var HIV-smittet, eller referenceantigenet overstiger 5000 MFI.
|
Målt 2 uger efter tredje vaccination
|
Forekomst af HIV-specifikke CD4+ og CD8+ T-celleresponser på HIV-proteinerne inkluderet i vaccinen. Målt ved flowcytometri.
Tidsramme: Målt 2 uger efter tredje vaccination
|
PBMC-prøver stimuleres med syntetiske peptidpuljer eller efterlades ustimuleret som en negativ kontrol.
For hver prøve, T-celleundergruppe og peptidpulje er responsstørrelsen % celler, der udtrykker markører efter peptidstimulering minus % celler, der udtrykker markører efter ingen stimulering.
En eventuel tabel er konstrueret til at vurdere respons: stimulering (peptid/ingen) vs. markørekspression (ja/nej).
Der anvendes en ensidig Fishers eksakte test, der tester, om antallet af celler, der er positive for markøren, er det samme i de stimulerede vs. ustimulerede celler.
Der foretages en diskret Bonferroni-justering over peptidpuljerne.
Svaret er positivt, hvis p<=0,00001.
Data er udelukket, hvis blodudtagningsdatoen var uden for besøgsvinduet, deltageren var HIV-inficeret, PBMC-levedygtighed eller T-celletal var lavt, eller negativ kontrol var høj.
|
Målt 2 uger efter tredje vaccination
|
Niveauer af CD4+ og CD8+ T-cellers respons på HIV-proteinerne, der er inkluderet i vaccinen. Målt ved flowcytometri.
Tidsramme: Målt 2 uger efter tredje vaccination
|
PBMC-prøver stimuleres med syntetiske peptidpuljer eller efterlades ustimuleret som en negativ kontrol.
For hver prøve, T-celleundergruppe og peptidpulje er responsstørrelsen % celler, der udtrykker markører efter peptidstimulering minus % celler, der udtrykker markører efter ingen stimulering.
En eventuel tabel er konstrueret til at vurdere respons: stimulering (peptid/ingen) vs. markørekspression (ja/nej).
Der anvendes en ensidig Fishers eksakte test, der tester, om antallet af celler, der er positive for markøren, er det samme i de stimulerede vs. ustimulerede celler.
Der foretages en diskret Bonferroni-justering over peptidpuljerne.
Svaret er positivt, hvis p<=0,00001.
Data er udelukket, hvis blodudtagningsdatoen var uden for besøgsvinduet, deltageren var HIV-inficeret, PBMC-levedygtighed eller T-celletal var lavt, eller negativ kontrol var høj.
|
Målt 2 uger efter tredje vaccination
|
Forekomst af neutraliserende antistofresponser mod HIV-1-isolater
Tidsramme: Målt 2 uger efter tredje vaccination
|
Vurderet ved multiplex assay.
Respons på et virus/isolat i TZM-bl-analysen betragtes som positivt, hvis neutralisationstiteren er over en forud specificeret cutoff (halvdelen af den laveste testede fortynding).
En titer er defineret som den serumfortynding, der reducerer relative luminescensenheder (RLU'er) med 50 % i forhold til RLU'erne i viruskontrolbrønde (kun celler + virus) efter subtraktion af baggrunds-RLU (kun celler).
Den forudspecificerede cutoff er 10 for TZM-bl-celler.
|
Målt 2 uger efter tredje vaccination
|
Niveau af neutraliserende antistofresponser mod HIV-1-isolater
Tidsramme: Målt 2 uger efter tredje vaccination
|
Vurderet ved multiplex assay.
Respons på et virus/isolat i TZM-bl-analysen betragtes som positivt, hvis neutralisationstiteren er over en forud specificeret cutoff (halvdelen af den laveste testede fortynding).
En titer er defineret som den serumfortynding, der reducerer relative luminescensenheder (RLU'er) med 50 % i forhold til RLU'erne i viruskontrolbrønde (kun celler + virus) efter subtraktion af baggrunds-RLU (kun celler).
Den forudspecificerede cutoff er 10 for TZM-bl-celler.
Titere under detektionsgrænsen (<10) blev sat til 5.
|
Målt 2 uger efter tredje vaccination
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Hong Van Tieu, New York Blood Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- HIV-infektioner
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Adjuvanser, immunologiske
- Antacida
- Aluminiumhydroxid
Andre undersøgelses-id-numre
- HVTN 122
- 12030 (DAIDS-ES Registry Number)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HIV-infektioner
-
University of Santiago de CompostelaOsteology FoundationRekruttering
-
Institut PasteurRekruttering
-
Universidad del DesarrolloAfsluttetHealthcare Associated InfectionChile
-
The University of Texas Health Science Center,...EurofinsAfsluttetOdontogen Deep Space Neck InfectionForenede Stater
-
Imelda Hospital, BonheidenAfsluttetHealthcare Associated InfectionBelgien
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesRekrutteringÆldre | Healthcare Associated InfectionFrankrig
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensAfsluttetHealthcare Associated Infection | IglerFrankrig
-
University of PennsylvaniaAfsluttetAntimikrobiel resistensForenede Stater, Botswana
-
University of Maryland, BaltimoreVA Office of Research and DevelopmentAfsluttetMenneskelig mikrobiomForenede Stater
-
Universidad Autonoma de Nuevo LeonUkendtSundhedsrelaterede infektioner
Kliniske forsøg med gp145 C.6980 Vaccine
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); The Emmes Company, LLC; US... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterende