Исследование по оценке безопасности и иммунного ответа на ДНК- и белковые вакцины Env-C в Кении

Критерии включения:

• Здоровые участники мужского и женского пола в возрасте от 18 до 40 лет, доступные в течение 26 месяцев.
• Должен иметь низкий риск заражения ВИЧ по оценке исследователя и с использованием инструмента оценки риска исследования.
• Должен быть в состоянии понять и завершить процесс информированного согласия.
• Должен уметь читать по-английски или на суахили.
• Должен согласиться на домашний визит.
• Перед регистрацией необходимо пройти тест на понимание (TOU). Необходимо правильно ответить на 9 из 10 вопросов максимум с трех попыток.
• Должно быть хорошее общее состояние здоровья без клинически значимой истории болезни.
• ВИЧ-неинфекция по диагностическому алгоритму в течение 45 дней после регистрации.

• Лабораторные значения:

  • гемоглобин

    • 12,5-18,1 г/дл мужчины
    • 11,0-16,1 г/дл женщины

  • Количество белых клеток

    • 2,7-7,7 x 103 клеток/мкл мужчины
    • 3,0-9,1 x 103 клеток/мкл женщины

  • Тромбоциты:

    • 125-370 103 клеток/мкл мужчины
    • 125-444 10³ клеток/мкл женщины
  • АЛТ и АСТ: ≤1,25 установленного верхнего предела референтного диапазона
  • Креатинин: ≤1,25 установленного верхнего предела референтного диапазона
  • Анализ мочи: (полоска) на кровь и белок менее 1+ и отрицательный уровень глюкозы. Критерии, специфичные для женщин.
• Отрицательный тест мочи на беременность у женщин при скрининге, в день каждой вакцинации и перед любой инвазивной процедурой.
• Уже использует и обязуется продолжать использовать адекватный метод контроля над рождаемостью в течение 45 дней до первой вакцинации/прививки плацебо и не менее 90 дней после последней вакцинации вакциной/плацебо. Адекватный контроль над рождаемостью определяется следующим образом: противозачаточные препараты, вводимые перорально, внутримышечно, вагинально или имплантированные под кожу, хирургические методы (гистерэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб), презервативы со спермицидами, диафрагмы, внутриматочные спирали (ВМС), вазэктомия у моногамных женщин. партнера или воздержание.

Критерии включения биопсии лимфатических узлов

• Индекс массы тела (ИМТ) <35
• Тромбоциты >150 000
• Международный нормализованный рацион (МНО) <1,2
• Устный отчет об отсутствии НПВП/аспирина за 7 дней до этого.
• Отрицательный тест на беременность для участников, рожденных женщиной.

Критерий исключения:

История:

• Три или более сексуальных партнера в течение предыдущих 24 недель.
• Коммерческий секс.
• Несоблюдение режима использования презервативов при отсутствии длительных моногамных отношений.
• Внутривенное употребление наркотиков в прошлом году.
• Инфекция, передающаяся половым путем, в течение предшествующих 24 недель.
• Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
• Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушения тромбоцитов, требующие особых мер предосторожности).
• Кормящие грудью или беременные (положительный тест на беременность) женщины или планирующие забеременеть в период между включением в исследование и тремя месяцами после последнего посещения вакцинации.
• Любое прошедшее, текущее или находящееся в стадии ремиссии леченное или нелеченое аутоиммунное заболевание.
• Имеет известную активную инфекцию вирусом гепатита В (или положительный HBsAg).
• Имеет известную активную инфекцию гепатита С.
• Анафилаксия в анамнезе или другая серьезная побочная реакция на вакцины или аллергия или реакции, которые могут усугубляться любым компонентом вакцины и плацебо, включая антибиотики или вспомогательные вещества.
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <1,0 x 103 клеток/мкл.

• Участник получил любое из следующих веществ:

  • Постоянное использование терапии, которая может изменить иммунный ответ, такой как внутривенный (IV) иммуноглобулин и системные кортикостероиды (в дозах > 20 мг/день, эквивалентных преднизолону, в течение периодов, превышающих 10 дней).

  • Допускаются следующие исключения, которые не исключают участия в исследовании:

    • Использование кортикостероидного назального спрея при рините;
    • Топические кортикостероиды при остром неосложненном дерматите; или
    • Короткий курс (10 дней или менее или однократная инъекция) кортикостероидов при нехроническом состоянии (на основании клинического заключения исследователя) не менее чем за 2 недели до включения в исследование.
• Продукты крови в течение 120 дней до скрининга на ВИЧ.
• Иммуноглобулины за 30 дней до скрининга на ВИЧ.
• Любая экспериментальная вакцина, содержащая адъювант, отличный от алюминиевого адъюванта, не одобренная FDA или Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) как часть лицензированной вакцины.
• Вакцина ЦЕРВАРИКС против ВПЧ (содержащая AS04)
• Получение любой исследуемой вакцины против ВИЧ, исследуемых исследовательских агентов или вакцины в течение 30 дней до зачисления.
• Противотуберкулезная профилактика или терапия в течение последних 90 дней до включения в исследование.
• Любое психиатрическое, социальное состояние, профессиональная причина или другая ответственность, которая, по мнению исследователя, является противопоказанием для соблюдения протокола или ухудшает способность участника дать информированное согласие.
• Серьезные психические заболевания и/или проблемы со злоупотреблением психоактивными веществами в течение последних 12 месяцев, которые, по мнению исследователя, исключают участие.
• История атопии или серьезных кожных заболеваний.
• Сотрудники исследовательского центра, которые участвуют в протоколе и/или могут иметь прямой доступ к области, связанной с исследованием.

Критерии исключения для биопсии лимфатических узлов

• История образования келоидов.
• В анамнезе паховая грыжа, крипторхизм пахового канала, варикоцеле, гидроцеле.
• Биопсия пахового эксцизионного лимфатического узла в анамнезе.

Окончательная оценка приемлемости основывается на медицинском заключении исследователя. Группа проверки безопасности протокола также будет доступна исследователю для консультаций, если это необходимо.