Иммунологические детерминанты ответа на пембролизумаб (MK-3475) при распространенной меланоме (MK-3475-161/KEYNOTE-161)

Критерии включения:

• Имеет гистологически подтвержденный диагноз нерезектабельной меланомы III стадии или метастатической меланомы, не поддающейся местной терапии
• Проходит тестирование на мутацию BRAF перед включением в исследование
• Имеет поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1 по оценке исследователя/радиолога
• Имеет разрешение токсического эффекта(ов) самой последней предшествующей химиотерапии до степени 1 или ниже (за исключением алопеции). Если участник получил серьезную операцию или лучевую терапию> 30 единиц Грея, он должен был оправиться от токсичности и / или осложнений от вмешательства.
• Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 в течение 10 дней после начала исследования
• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и применяется по крайней мере одно из следующих условий: она не является женщиной детородного возраста (WOCBP) ИЛИ является WOCBP и соглашается использовать метод контрацепции, соответствующий местным правила, касающиеся методов контрацепции для лиц, участвующих в клинических исследованиях, в период лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата
• Участник мужского пола имеет право участвовать, если он соглашается не сдавать сперму ПЛЮС воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве предпочтительного и обычного образа жизни ИЛИ соглашается использовать противозачаточные средства в соответствии с местными правилами, касающимися методов контрацепции для участников клинических исследований, во время период лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата

Критерий исключения:

• Имеет заболевание, подходящее для местной терапии, проводимой с лечебной целью
• Имеет в анамнезе интерстициальное заболевание легких
• Имеет положительный тест на беременность в течение 72 часов до первой дозы исследуемой терапии
• Получал предшествующую терапию препаратом против белка запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1), против лиганда запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1), против лиганда запрограммированной гибели клеток 2 (PD-L2) или с помощью препарата агент, направленный на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (например, цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4 [CTLA-4], OX-40, CD137)
• Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до начала исследования.
• Получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемой терапии
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемой терапии.
• Получил переливание продуктов крови (включая тромбоциты или эритроциты) или введение колониестимулирующих факторов (включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор [G-CSF], гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор [GMCSF] или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 4 недель до исследования начинать
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемой терапии.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемой терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет, за исключением базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи, переходно-клеточного рака уротелиального рака или рака in situ (например, карциномы молочной железы, шейки матки). рак in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию
• Имеются известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Имеет известную историю инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известный активный вирус гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный])
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия, или является отцом детей, начиная с визита для скрининга и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.