Immunologische determinanten van respons op pembrolizumab (MK-3475) bij gevorderd melanoom (MK-3475-161/KEYNOTE-161)

Inclusiecriteria:

• Heeft een histologisch bevestigde diagnose van inoperabel stadium III of gemetastaseerd melanoom dat niet vatbaar is voor lokale therapie
• Heeft getest op een BRAF-mutatie voorafgaand aan deelname aan de studie
• Heeft meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker/radiologie
• Heeft het verdwijnen van toxische effecten van de meest recente eerdere chemotherapie tot graad 1 of minder (behalve alopecia). Als de deelnemer een grote operatie of radiotherapie van >30 grijze eenheden heeft ondergaan, moet hij hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie
• Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 binnen 10 dagen na aanvang van de studie
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF is een WOCBP en stemt ermee in een anticonceptiemethode te gebruiken, in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken, tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Een mannelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als hij ermee instemt geen sperma te doneren PLUS om zich te onthouden van heteroseksuele omgang als hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl OF als hij ermee instemt anticonceptie te gebruiken, in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken, tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een ziekte die geschikt is voor lokale therapie die curatief wordt toegediend
• Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte
• Heeft een positieve zwangerschapstest binnen 72 uur vóór de eerste dosis studietherapie
• eerder is behandeld met een anti-geprogrammeerd celdood-eiwit 1 (PD-1), anti-geprogrammeerd celdood-ligand 1 (PD-L1), anti-geprogrammeerd celdood-ligand 2 (PD-L2) middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 [CTLA-4], OX-40, CD137)
• Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studie
• Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studietherapie
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie een levend vaccin gekregen
• Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek een transfusie van bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen) of toediening van koloniestimulerende factoren (waaronder granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF], granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor [GMCSF] of recombinant erytropoëtine) gekregen begin
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoekstherapie
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoekstherapie
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid, overgangscelcarcinoom van urotheelkanker of carcinoom in situ (bijv. kanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief Hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren
• Is zwanger of geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken vanaf het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie