Imunologické determinanty odpovědi na pembrolizumab (MK-3475) u pokročilého melanomu (MK-3475-161/KEYNOTE-161)

Kritéria pro zařazení:

• Má histologicky potvrzenou diagnózu neresekabilního stadia III nebo metastatického melanomu, který není vhodný pro lokální léčbu
• Před vstupem do studie má testování na mutaci BRAF
• Má měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího/radiologie
• Má vyřešení toxických účinků poslední předchozí chemoterapie na stupeň 1 nebo nižší (kromě alopecie). Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci nebo radiační terapii > 30 šedých jednotek, musel se zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 do 10 dnů od zahájení studie
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí, a platí alespoň jedna z následujících podmínek: není ženou ve fertilním věku (WOCBP) NEBO je WOCBP a souhlasí s používáním antikoncepční metody v souladu s místními předpisy týkající se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií během období léčby a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studované léčby
• Mužský účastník se může zúčastnit, pokud souhlasí s tím, že nebude darovat sperma PLUS, aby se zdržel heterosexuálního styku jako svůj preferovaný a obvyklý životní styl NEBO souhlasí s používáním antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií během léčebné období a po dobu alespoň 120 dnů po poslední dávce studijní léčby

Kritéria vyloučení:

• Má onemocnění, které je vhodné pro lokální terapii podávanou s léčebným záměrem
• Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění
• Má pozitivní těhotenský test do 72 hodin před první dávkou studijní terapie
• byl dříve léčen přípravkem proti programované buněčné smrti proteinem 1 (PD-1), anti-programovaným ligandem buněčné smrti-Ligandem 1 (PD-L1), anti-programovaným ligandem buněčné smrti-ligandem 2 (PD-L2) nebo činidlo zaměřené na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. cytotoxický protein 4 asociovaný s T-lymfocyty [CTLA-4], OX-40, CD137)
• Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před zahájením studie
• Absolvoval předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní terapie
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní terapie
• Dostal transfuzi krevních produktů (včetně krevních destiček nebo červených krvinek) nebo mu byly podány faktory stimulující kolonie (včetně faktoru stimulujícího kolonie granulocytů [G-CSF], faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů [GMCSF] nebo rekombinantního erytropoetinu) během 4 týdnů před studií Start
• se v současné době účastní nebo se účastnil studie se zkoumanou látkou nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní terapie
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní terapie
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let, s výjimkou bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu přechodných buněk uroteliálního karcinomu nebo karcinomu in situ (např. rakovina in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu
• Má závažnou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Má známou anamnézu infekce hepatitidy B (definované jako povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo známé aktivní virové hepatitidy C (definované jako detekce HCV RNA [kvalitativní])
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní terapie