Исследование почечной недостаточности лорлатинибом
2 февраля 2021 г. обновлено: Pfizer
ФАЗА 1, ОТКРЫТОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ОДНОЙ ДОЗЫ ДЛЯ ОЦЕНКИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ЛОРЛАТИНИБА У СУБЪЕКТОВ С НАРУШЕННОЙ ФУНКЦИЕЙ ПОЧЕК
Это открытое многоцентровое исследование фазы 1 с однократным лечением у пациентов с нормальной функцией почек и различной степенью почечной недостаточности.
Обзор исследования
Подробное описание
Это открытое многоцентровое исследование фазы 1 с однократным лечением у пациентов с нормальной функцией почек и различной степенью почечной недостаточности.
Каждый субъект получит одну пероральную дозу лорлатиниба, вводимую натощак.
Субъекты с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью будут включены в исследование, а нормальные здоровые субъекты будут включены в качестве контрольной группы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
29
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92801
- Anaheim Clinical Trials, LLC
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55114
- Prism Clinical Research, LLC
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Женщины с недетородным потенциалом
- Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 30,5 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов)
- Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
- Субъекты, которые желают и могут соблюдать все запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
- Демонстрировать стабильную функцию почек
Критерий исключения:
- Реципиенты почечного аллотрансплантата
- Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия)
- Положительный тест мочи на наркотики
- Регулярное употребление алкоголя в анамнезе, превышающее 7 порций в неделю для женщин или 14 порций в неделю для мужчин (1 порция = 5 унций [150 мл] вина или 12 унций [360 мл] пива или 1,5 унций [45 мл] алкоголя. крепких напитков) в течение 6 месяцев до скрининга.
- Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).
- Скрининг ЭКГ в трех повторах в 12 отведениях в положении лежа, демонстрирующий скорректированный интервал QT (QTc) > 450 мс или интервал QRS > 120 мс
- АВ-блокада второй или третьей степени (если не проводится кардиостимуляция) или исходный интервал PR > 180 мсек в любое время до введения дозы исследуемого препарата.
- Отклонения от нормы в клинико-лабораторных исследованиях при скрининге
- Беременные или кормящие женщины
- ВИЧ в анамнезе, гепатит В, гепатит С, ГИТ, чувствительность к гепарину
- Другие острые или хронические медицинские или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли, поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Мягкий
Легкая почечная недостаточность
|
Лорлатиниб однократная пероральная доза
|
|
Экспериментальный: Умеренный
Умеренная почечная недостаточность
|
Лорлатиниб однократная пероральная доза
|
|
Экспериментальный: Серьезный
Тяжелая почечная недостаточность
|
Лорлатиниб однократная пероральная доза
|
|
Другой: Нормальный
Нормальная функция почек
|
Лорлатиниб однократная пероральная доза
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0, экстраполированного до бесконечного времени (AUCinf) лорлатиниба
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после приема
|
AUCinf рассчитывали по AUClast + (Clast*/kel), где AUClast — это площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до момента последней измеряемой концентрации; Clast* представлял собой прогнозируемую концентрацию в плазме в последний поддающийся количественному определению момент времени, оцененный на основе логарифмически-линейного регрессионного анализа, а kel представлял собой конечную фазовую константу скорости, рассчитанную путем линейной регрессии логарифмически-линейной кривой концентрация-время.
|
0 (до приема), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после приема
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) лорлатиниба
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после приема
|
Cmax наблюдали непосредственно из данных.
|
0 (до приема), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после приема
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 29 дней)
|
Нежелательным явлением (НЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление у участника исследования, которому вводили продукт или медицинское устройство; событие не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением или использованием.
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское происшествие при любой дозе, которое привело к смерти; было опасно для жизни; необходима стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; привело к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; привели к врожденной аномалии/врожденному дефекту.
НЯ включали как СНЯ, так и НЯ.
TEAE представляли собой AE, возникшие после начала лечения, или AE, усиливающиеся во время лечения.
Ниже представлено количество участников со всеми причинами и связанными с лечением TEAE.
|
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 29 дней)
|
|
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах без учета исходных отклонений
Временное ограничение: Скрининг, День -1, День 2 и День 6
|
В лабораторное обследование были включены гематологические, биохимические анализы и анализы мочи.
Гематологическая оценка включала гемоглобин, гематокрит, количество эритроцитов, количество тромбоцитов, количество лейкоцитов, общее количество нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, базофилов, лимфоцитов, средний корпускулярный объем эритроцитов, среднюю концентрацию гемоглобина в эритроцитах и среднюю концентрацию гемоглобина в эритроцитах.
Химическая оценка включала азот мочевины крови, креатинин, глюкозу, кальций, натрий, калий, хлорид, общий бикарбонат, аспартатаминотрансферазу, аланинаминотрансферазу, общий билирубин, щелочную фосфатазу, альбумин мочевой кислоты, общий белок, липазу и амилазу.
Анализ мочи включал десятичный логарифм обратного значения активности ионов водорода [pH], глюкозу, белок, кровь, кетоны, микроскопию, кетоны, нитриты, лейкоцитарную эстеразу, уробилиноген, билирубин мочи и бактерии.
Лабораторные отклонения были зарегистрированы в соответствии со стандартами отчетности спонсора.
|
Скрининг, День -1, День 2 и День 6
|
|
Количество участников, данные основных показателей жизнедеятельности которых соответствуют категориальным критериям обобщения
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 29 дней)
|
Оценки основных показателей жизнедеятельности включали диастолическое артериальное давление (ДАД) в положении лежа и систолическое артериальное давление (САД) в положении лежа, когда рука участника поддерживалась на уровне сердца, и регистрировались с точностью до миллиметра рт.ст. примерно после 5 минут отдыха.
Представлено количество участников с данными основных показателей жизнедеятельности, отвечающими критериям категориального обобщения.
Предварительно заданные критерии показателей жизненно важных функций были классифицированы следующим образом: САД (минимальное) <90 мм рт.ст., максимальное снижение и повышение от исходного уровня для САД >=30 мм рт.ст.; ДАД (минимальное) <50 мм рт.ст., максимальное снижение и повышение от исходного уровня для ДАД>=20 мм рт.ст.
|
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 29 дней)
|
|
Количество участников, данные электрокардиограммы (ЭКГ) которых соответствуют категориальным критериям суммирования
Временное ограничение: Скрининг, день -1, 0 часов (до введения дозы), 1 час, 2 часа, 4 часа, 24 часа и 120 часов после введения дозы.
|
Оценка ЭКГ включала: интервал PR, время от зубца Q на ЭКГ до окончания зубца S, соответствующего деполяризации желудочка (интервал QRS), время между началом зубца Q и окончанием зубца T в электрическом цикле сердца (QT). интервал) и интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений по формуле Фридериции (интервал QTcF).
Предварительно указанные критерии данных ESG были классифицированы следующим образом.
|
Скрининг, день -1, 0 часов (до введения дозы), 1 час, 2 часа, 4 часа, 24 часа и 120 часов после введения дозы.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0 до времени достижения последней определяемой количественно концентрации (AUClast) лорлатиниба
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после приема
|
AUClast рассчитывали линейным/логарифмическим трапецеидальным методом.
|
0 (до приема), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после приема
|
|
Время Cmax (Tmax) лорлатиниба
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после приема
|
Tmax наблюдали непосредственно по данным как время первого появления.
|
0 (до приема), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после приема
|
|
Конечная элиминация Период полувыведения из плазмы (t½) лорлатиниба
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после приема
|
t1/2 рассчитывали как ln(2)/кел.
|
0 (до приема), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после приема
|
|
Кажущийся клиренс после пероральной дозы (CL/F) лорлатиниба
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после приема
|
CL/F рассчитывали по дозе/AUCinf.
|
0 (до приема), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после приема
|
|
Кажущийся объем распределения после перорального приема (Vz/F) лорлатиниба
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после приема
|
Vz/F рассчитывали как Доза/(AUCinf*kel).
kel представляла собой конечную фазовую константу скорости, рассчитанную путем линейной регрессии логарифмически-линейной кривой концентрация-время.
|
0 (до приема), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после приема
|
|
Почечный клиренс (CLR) лорлатиниба
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после приема
|
CLR рассчитывали по Ae/AUClast.
Ae представляло собой кумулятивное количество лекарственного средства, обнаруженного в неизмененном виде в моче, которое рассчитывали как сумму (концентрация мочи × объем пробы) для каждого интервала сбора от 0 до 120 часов после введения дозы.
Объем пробы = (масса мочи в г/1,020),
где 1,020 г/мл — примерный удельный вес мочи.
|
0 (до приема), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после приема
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 августа 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 февраля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 февраля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 мая 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 мая 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
31 мая 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 февраля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 февраля 2021 г.
Последняя проверка
1 февраля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- B7461010
- RENAL IMPAIRMENT (Другой идентификатор: Alias Study Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Описание плана IPD
Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Почечная недостаточность
-
Hangzhou Endonom Medtech Co., Ltd.НеизвестныйАневризма брюшной аорты Juxta Renal без разрываКитай