Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lorlatinib-studie med nedsatt nyrefunksjon

2. februar 2021 oppdatert av: Pfizer

EN FASE 1, ENKEL DOSES ÅPEN STUDIE FOR Å EVALUERE FARMAKOKINETIKKEN TIL LORLATINIB HOS EMNER MED SVEKKET NYREFUNKSJON

Dette er en fase 1, åpen, multisenter, enkeltbehandlingsstudie i personer med normal nyrefunksjon og varierende grad av nedsatt nyrefunksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1, åpen, multisenter, enkeltbehandlingsstudie i personer med normal nyrefunksjon og varierende grad av nedsatt nyrefunksjon. Hvert individ vil motta en enkelt oral dose lorlatinib administrert i fastende tilstand. Personer med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon vil bli registrert og normale friske forsøkspersoner vil bli registrert som matchede kontroller.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Anaheim, California, Forente stater, 92801
        • Anaheim Clinical Trials, LLC
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55114
        • Prism Clinical Research, LLC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinnelige subjekter med ikke-fertil alder
  • Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb)
  • Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien
  • Forsøkspersoner som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
  • Vise stabil nyrefunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Nyre allograft mottakere
  • Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi)
  • En positiv urin narkotikatest
  • Historie med regelmessig alkoholforbruk som overstiger 7 drinker/uke for kvinnelige forsøkspersoner eller 14 drinker/uke for mannlige forsøkspersoner (1 drink = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml av sterk brennevin) innen 6 måneder før screening.
  • Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale kravet) eller 5 halveringstider før den første dosen av undersøkelsesproduktet (det som er lengst).
  • Screening av liggende triplikat 12 avlednings-EKG som viser et korrigert QT (QTc)-intervall >450 ms eller et QRS-intervall >120 ms
  • Andregrads eller tredjegrads AV-blokkering (med mindre pacet) eller baseline PR-intervall >180 msek når som helst før dosering av studiebehandling.
  • Abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening
  • Gravide eller ammende kvinnelige forsøkspersoner
  • Historie med HIV, Hepatitt B, Hepatitt C, HIT, følsomhet for heparin
  • Annen akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mild
Lett nedsatt nyrefunksjon
Legemiddel: Lorlatinib
Lorlatinib enkelt oral dose
Eksperimentell: Moderat
Moderat nedsatt nyrefunksjon
Legemiddel: Lorlatinib
Lorlatinib enkelt oral dose
Eksperimentell: Alvorlig
Alvorlig nedsatt nyrefunksjon
Legemiddel: Lorlatinib
Lorlatinib enkelt oral dose
Annen: Normal
Normal nyrefunksjon
Legemiddel: Lorlatinib
Lorlatinib enkelt oral dose

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 ekstrapolert til uendelig tid (AUCinf) av Lorlatinib
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
AUCinf ble beregnet ved AUClast + (Clast*/kel), der AUClast var arealet under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon; Clast* var den forutsagte plasmakonsentrasjonen ved det siste kvantifiserbare tidspunktet estimert fra den log-lineære regresjonsanalysen, og kel var den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjon-tid-kurven.
0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Lorlatinib
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
Cmax ble observert direkte fra data.
0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen (omtrent 29 dager)
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse i en studiedeltaker som hadde administrert et produkt eller medisinsk utstyr; hendelsen trengte ikke å ha en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken. En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver uheldig medisinsk hendelse ved enhver dose som resulterte i død; var livstruende; nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; resulterte i medfødt anomali/fødselsdefekt. AE-er inkluderte både SAE-er og AE-er. TEAE-er var bivirkninger som oppsto etter behandlingsstart eller bivirkninger som økte i alvorlighetsgrad under behandlingen. Antall deltakere med både all-årsakssammenheng og behandlingsrelaterte TEAEer er presentert nedenfor.
Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen (omtrent 29 dager)
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver uten hensyn til baseline-avvik
Tidsramme: Screening, dag -1, dag 2 og dag 6
Hematologi-, kjemi- og urinanalysetestene ble inkludert i laboratorieundersøkelsen. Hematologisk evaluering inkluderte hemoglobin, hematokrit, antall røde blodlegemer, antall blodplater, antall hvite blodlegemer, totale nøytrofiler, eosinofiler, monocytter, basofile, lymfocytter, gjennomsnittlig erytrocyttvolum, erytrocytt gjennomsnittlig korpuskulær hemoglobinkonsentrasjon og erytrocytt gjennomsnittlig hemoglobin. Kjemi-evaluering inkluderte blod urea nitrogen, kreatinin, glukose, kalsium, natrium, kalium, klorid, total bikarbonat, aspartat aminotransferase, alanin aminotransferase, total bilirubin, alkalisk fosfatase, urinsyre albumin, total protein, lipase og amylase. Urinalyseevaluering inkluderte desimallogaritme av gjensidig hydrogenionaktivitet [pH], glukose, protein, blod, ketoner, mikroskopi, ketoner, nitritt, leukocyttesterase, urobilinogen, urinbilirubin og bakterier. Lababnormalitetene ble rapportert i samsvar med sponsorrapporteringsstandardene.
Screening, dag -1, dag 2 og dag 6
Antall deltakere med vitale tegn Datamøter Kategoriske oppsummeringskriterier
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen (omtrent 29 dager)
Evalueringer av vitale tegn inkluderte liggende diastolisk blodtrykk (DBP), og liggende systolisk blodtrykk (SBP) ble målt med deltakerens arm støttet i nivå med hjertet og registrert til nærmeste mmHg etter omtrent 5 minutters hvile. Antall deltakere med vitale tegndata som oppfyller de kategoriske oppsummeringskriteriene presenteres. De forhåndsspesifiserte kriteriene for vitale tegndata ble kategorisert som følger: SBP (minimum) <90 mmHg, maksimum reduksjon og økning fra baseline for SBP >=30 mmHg; DBP (minimum) <50 mmHg, maksimal reduksjon og økning fra baseline for DBP>=20 mmHg.
Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen (omtrent 29 dager)
Antall deltakere med elektrokardiogram (EKG) datamøte Kategoriske oppsummeringskriterier
Tidsramme: Screening, dag -1, 0 timer (førdose), 1 time, 2 timer, 4 timer, 24 timer og 120 timer etter dose.
EKG-evaluering inkludert: PR-intervall, tid fra EKG Q-bølge til slutten av S-bølgen tilsvarende ventrikkeldepolarisering (QRS-intervall), tid mellom starten av Q-bølgen og slutten av T-bølgen i hjertets elektriske syklus (QT) intervall), og QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF-intervall). De forhåndsspesifiserte kriteriene for ESG-data ble kategorisert som nedenfor.
Screening, dag -1, 0 timer (førdose), 1 time, 2 timer, 4 timer, 24 timer og 120 timer etter dose.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av Lorlatinib
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
AUClast ble beregnet ved lineær/Log trapesmetode.
0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
Tid for Cmax (Tmax) av Lorlatinib
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
Tmax ble observert direkte fra data som tidspunkt for første forekomst.
0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
Terminal eliminering plasma Halveringstid (t½) av Lorlatinib
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
t1/2 ble beregnet ved ln(2)/kel.
0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
Tilsynelatende clearance etter oral dose (CL/F) av Lorlatinib
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
CL/F ble beregnet ved Dose/AUCinf.
0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
Tilsynelatende distribusjonsvolum etter oral dose (Vz/F) av Lorlatinib
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
Vz/F ble beregnet ved Dose/(AUCinf*kel). kel var den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjon-tid-kurven.
0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
Renal clearance (CLR) av Lorlatinib
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose
CLR ble beregnet av Ae/AUClast. Ae var kumulativ mengde medikament gjenvunnet uendret i urin, som ble beregnet ved summen av (urinkonsentrasjon × prøvevolum) for hvert innsamlingsintervall fra 0 til 120 timer etter dose. Prøvevolum = (urinvekt i g/1,020), hvor 1,020 g/ml er den omtrentlige spesifikke vekten til urin.
0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 og 120 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. august 2018

Primær fullføring (Faktiske)

20. februar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

20. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2018

Først lagt ut (Faktiske)

31. mai 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B7461010
  • RENAL IMPAIRMENT (Annen identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nedsatt nyrefunksjon

Kliniske studier på Lorlatinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cambodia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere