Фаза I исследования комбинации анлотиниба с пеметрекседом или доцетакселом

Критерии включения:

• Быть ≥18 лет на день подписания информированного согласия.
• Пациентов с гистологическим или цитологическим подтверждением распространенного или метастатического НМРЛ с III или IV стадией заболевания, поддающихся химиотерапии на основе платины, оценивали на соответствие требованиям.
• Пациенты с отрицательными мутациями EGFR, ALK, ROS1 подходили для исследования.
• Иметь статус эффективности 0 или 1 в статусе эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
• Без серьезной системной дисфункции и может переносить химиотерапию.
• С нормальной функцией костного мозга, печени, почек и коагуляции:

число лейкопений ≥3,0×109/л; количество тромбоцитов ≥1,5×109/л; гемоглобин ≥ 90 г/л; количество тромбоцитов ≥100×109/л; аланинаминотрансфераза (АЛАТ) и аспартатаминотрансфераза (АСАТ) ≤2,5 UNL в случае метастазирования в печень; общий билирубин (TBil) ≤1,5 ​​верхней границы нормы (UNL); креатинин (Cr) ≤ 1,5 UNL; скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин (Cockcroft-Gault);

• При нормальной коагуляционной функции: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время (ПВ) и МНО, каждое ≤ 1,5 x UNL.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование мер контрацепции, начиная с 1 недели до введения первой дозы апатиниба и до 8 недель после прекращения приема исследуемого препарата. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование мер контрацепции во время исследования и через 8 недель после последней дозы исследуемого препарата.
• С письменного информированного согласия, добровольно подписанного самими пациентами или их руководителями с участием врачей.
• При хорошем соблюдении и согласии принимать последующее наблюдение за прогрессированием заболевания и нежелательными явлениями.

Критерий исключения:

• Мелкоклеточный рак легкого (включая смесь мелкоклеточного рака легкого с НМРЛ).
• Пациенты с метастазами в головной мозг или центральную нервную систему, включая лептоменингеальное заболевание, или при КТ/МРТ выявлено поражение головного мозга или лептоменингеального заболевания） (за 14 дней до завершения случайного лечения и симптомы пациентов с метастазами в головной мозг из стабильного состояния могут быть включены в группу, но необходимость МРТ головного мозга, КТ или ангиографии вен подтверждается отсутствием признаков кровоизлияния в мозг).
• Иконография (КТ или МРТ) показывает, что сосуды опухоли имеют диаметр 5 мм и менее или поражение сердечно-сосудистой системы центральной опухолью; Или очевидное пустое легкое или некротическая опухоль.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление или более 140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление или более 90 мм рт.ст., несмотря на лучшее медикаментозное лечение).
• Серьезное сердечное заболевание, определяемое как: инфаркт миокарда II или более высокой степени, нестабильная аритмия (включая период скорректированного интервала QT (QTc) между мужчинами или более 450 мс, женщинами или более 470 мс); Дисфункция сердца II или более высокой степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или эхокардиография выявляет фракцию выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) менее 50%.
• Аномальная коагуляция (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды или АЧТВ ВГН > 1,5) с тенденцией к кровотечению или лечение тромболизисом и антикоагулянтами.

Примечание: при условии, что международное нормализованное отношение (МНО) протромбинового времени (ПВ) меньше или равно 1,5, разрешается вводить низкие дозы гепарина (суточная доза для взрослых составляет 06000 ~ 12000 ЕД) или низкие дозы аспирина (100 мг). суточная доза или меньше), в профилактических целях.

• Процедуры анализа мочи показывают белок мочи ≥ ++ или количество белка мочи ≥ 1,0 г в течение 24 часов.
• Пациенты с периферической невропатией II степени или выше по NCI-CTCAE, за исключением травм.
• Клинически значимый серозный выпот (включая плевральный выпот, асцит, перикардиальный выпот).
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Пациенты с тяжелыми инфекциями нуждаются в системном лечении антибиотиками.
• Декомпенсированный диабет или лечение высокими дозами глюкокортикоидов, другие противопоказания.
• Инфекция активного или хронического гепатита С и/или вируса гепатита В (ВГВ).
• Имеет очевидный фактор, влияющий на всасывание пероральных препаратов, например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.
• Перенес серьезную операцию или тяжелую травму, перелом или язву в течение 4 недель до рандома.
• Сильная потеря веса (> 10%) В течение 6 недель до Рандом.
• Имеет клинически значимое кровохарканье В течение 3 месяцев до Случайное (ежедневное кровохарканье более 50 мл; Или значительное клиническое значение симптомов кровотечения или имеет определенную склонность к кровотечению, например, желудочно-кишечное кровотечение, кровоточащие язвы, исходный период + + и выше скрытой крови в кале или васкулит , и т. д.
• Наличие венозных тромбоэмболий в течение 12 месяцев до рандомизации, таких как нарушение мозгового кровообращения (в том числе транзиторная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочная эмболия и др.
• Имеются противопоказания к лечению пеметрекседом или доцетакселом; имеет в анамнезе тяжелые аллергические реакции на доцетаксел или другие вещества, содержащие полисорбат 80 (твен 80)
• Имеются аллергические реакции на контрастные вещества, анлотиниб и/или вспомогательное вещество экспериментального препарата.
• Пациенты с любым другим заболеванием или причиной, по мнению исследователя, делают пациента нестабильным для участия в клиническом исследовании.