Fase I-studie van de combinatie van anlotinib met pemetrexed of docetaxel

Inclusiecriteria:

• ≥18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Patiënten met histologische of cytologische bevestiging van gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met stadium III of IV ziekte die vatbaar zijn voor op platina gebaseerde chemotherapie, werden beoordeeld op geschiktheid.
• Patiënten met EGFR、ALK、ROS1 Mutatie-negatief kwamen in aanmerking.
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Levensverwachting ≥3 maanden.
• Zonder ernstige systeemdisfunctie en chemotherapie kon verdragen.
• Met normale merg-, lever-, nier- en stollingsfunctie:

een aantal leukopenie van ≥3,0×109/L; een aantal bloedplaatjes van ≥1,5×109/L; hemoglobine ≥ 90 g/L; een aantal bloedplaatjes van ≥100×109/L; een alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) van ≤2,5 UNL in geval van levermetastasen; een totaal bilirubine (TBil) van ≤1,5 ​​bovengrens van normaal (UNL); een creatinine (Cr) van ≤ 1,5 UNL; een creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault);

• Bij normale stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), protrombinetijd (PT) en INR, elk ≤ 1,5 x UNL.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemaatregelen vanaf 1 week vóór de toediening van de eerste dosis apatinib tot 8 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemaatregelen tijdens het onderzoek en 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Met schriftelijke geïnformeerde toestemming, vrijwillig ondertekend door patiënten zelf of hun supervisors, gevat door artsen.
• Met goede naleving en ermee instemmen om follow-up van ziekteprogressie en bijwerkingen te accepteren.

Uitsluitingscriteria:

• Kleincellige longkanker (inclusief kleincellige longkankermengsel van NSCLC).
• Patiënten met metastasen van de hersenen of het centrale zenuwstelsel, waaronder leptomeningeale ziekte, of CT/MRI-onderzoek onthulde hersen- of leptomeningeale ziekte） (14 dagen voordat de willekeurige behandeling is voltooid en de symptomen van patiënten met hersenmetastasen van stabiel kunnen in de groep worden opgenomen, maar noodzaak om de cerebrale MRI, CT of aderangiografie te laten bevestigen zonder symptomen van hersenbloeding).
• Iconografie (CT of MRI) laat zien dat de tumorvaten 5 mm of minder hebben, of Cardiovasculaire betrokkenheid door Centrale tumor; Of voor de hand liggende long lege of necrotische tumor.
• Onbeheersbare hypertensie (systolische bloeddruk of meer dan 140 mmHg of diastolische bloeddruk of meer dan 90 mmHg, ondanks de beste medicamenteuze behandeling).
• Significante hartziekte zoals gedefinieerd als: graad II of hoger myocardinfarct, onstabiele aritmie (inclusief gecorrigeerde QT-interval (QTc) periode tussen man of meer 450 ms, vrouw of meer 470 ms); New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger hartdisfunctie, of echocardiografie onthullen linkerventrikelejectiefractie (LVEF) Minder dan 50%.
• Abnormale stolling (INR > 1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN + 4 seconden of APTT ULN > 1,5), met neiging tot bloeden of behandeld worden met trombolyse en antistolling.

Opmerking: onder de premisse van de internationale genormaliseerde ratio (INR) van protrombinetijd (PT) kleiner dan of gelijk aan 1,5, mag een lage dosis heparine worden toegediend (dagdosis voor volwassenen is 06.000 ~ 12.000 E) of een lage dosis aspirine (100 mg dagelijkse dosering of minder), voor profylactische doeleinden.

• Urineroutines tonen urine-eiwit ≥ ++, of urine-eiwithoeveelheid ≥ 1,0 g gedurende 24 uur.
• Patiënten met NCI-CTCAE graad II of hoger perifere neuropathie, behalve als gevolg van trauma.
• Klinisch significante sereuze effusie (waaronder pleurale effusie, ascites, pericardiale effusie).
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Patiënten met ernstige infecties die een systemische antibioticabehandeling nodig hebben.
• Gedecompenseerde diabetes of behandeling met hoge doses glucocorticoïden of andere contra-indicaties.
• Actieve of chronische infectie met hepatitis C en/of hepatitis B-virus (HBV).
• Heeft een voor de hand liggende factor die de orale absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt, zoals niet kunnen slikken, chronische diarree en darmobstructie, enz.
• Heeft binnen 4 weken voor Random een ​​grote operatie of ernstig traumatisch letsel, breuken of zweren ondergaan.
• Ernstig gewichtsverlies (> 10%) Binnen 6 weken voor Random.
• Heeft klinisch significante bloedspuwing Binnen 3 maanden ervoor Willekeurig (dagelijkse bloedspuwing dan 50 ml; Of significante klinische significantie van bloedingssymptomen of een duidelijke neiging tot bloeden, zoals gastro-intestinale bloedingen, bloedende ulcera, basislijnperiode + + en hoger van fecaal occult bloed, of vasculitis , enz.
• Veneuze trombo-embolie heeft gehad binnen 12 maanden voor Willekeurig, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, etc.
• Er zijn contra-indicaties bij het ontvangen van behandeling met pemetrexed of docetaxel; heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op docetaxel of een ander polysorbaat 80-bevattend middel (twain 80)
• Er is een allergische reactie op contrastmiddelen, alotinib en/of hulpstof van een experimenteel geneesmiddel.
• Patiënten met een andere medische aandoening of reden, naar de mening van die onderzoeker, maken de patiënt onstabiel om deel te nemen aan een klinisch onderzoek.