Fas I-studie av kombinationen av anlotinib med pemetrexed eller docetaxel

Inklusionskriterier:

• Var ≥18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Patienter med histologisk eller cytologisk bekräftelse av avancerad eller metastaserande NSCLC med sjukdom i stadium III eller IV som är mottaglig för platinabaserad kemoterapi bedömdes för lämplighet.
• Patienter med EGFR、ALK、ROS1 mutationsnegativa var berättigade.
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status.
• Förväntad livslängd ≥3 månader.
• Utan allvarlig systemdysfunktion och kunde tolerera kemoterapi.
• Med normal märg-, lever-, njur- och koagulationsfunktion:

ett leukopeniantal på ≥3,0x109/L; ett trombocytantal av ≥1,5x109/L; hemoglobin > 90 g/L; ett trombocytantal av ≥100×109/L; ett alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) på ≤2,5 UNL vid levermetastaser; ett totalt bilirubin (TBil) på ≤1,5 ​​övre normalgräns (UNL); ett kreatinin (Cr) av ≤ 1,5 UNL; en kreatininclearancehastighet ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault);

• Med normal koagulationsfunktion: aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), protrombintid (PT) och INR, vardera ≤ 1,5 x UNL.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel med början 1 vecka före administreringen av den första dosen av apatinib till 8 veckor efter att studieläkemedlet avbrutits. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel under studien och 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Med skriftligt informerat samtycke, frivilligt undertecknat av patienterna själva eller deras handledare, som läkare vet.
• Med god följsamhet och samtycker till att acceptera uppföljning av sjukdomsprogression och biverkningar.

Exklusions kriterier:

• Småcellig lungcancer (inklusive Småcellig lungcancerblandning av NSCLC).
• Patienter med metastaser i hjärnan eller centrala nervsystemet, inklusive leptomeningeal sjukdom, eller CT/MRT-undersökning avslöjade hjärn- eller leptomeningeal sjukdom） (14 dagar innan den slumpmässiga behandlingen har avslutats och symtomen hos patienter med hjärnmetastaser från stabil kan in i gruppen, men behov av hjärn-MRT, CT eller venangiografi bekräftat som utan symtom på hjärnblödning).
• Ikonografi (CT eller MRI) visar att tumörkärlen har 5 mm eller mindre, eller kardiovaskulär inblandning av central tumör; Eller uppenbar lungtom eller nekrotisk tumör.
• Okontrollerbar hypertoni (systoliskt blodtryck eller högre 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck eller större 90 mmHg, trots den bästa läkemedelsbehandlingen).
• Signifikant hjärtsjukdom definierad som: hjärtinfarkt grad II eller högre, instabil arytmi (inklusive korrigerad QT-intervall (QTc)period mellan män eller mer 450 ms, kvinnor eller mer 470 ms); New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtdysfunktion, eller ekokardiografi avslöjar vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) Mindre än 50 %.
• Onormal koagulation (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT ULN > 1,5), med blödningstendens eller behandlas med trombolys och antikoagulering.

Obs: under förutsättningen av International Normalized ratio (INR) av protrombintid (PT) Mindre än eller lika med 1,5, tillåt att administrera lågdos heparin (daglig dos för vuxna är 06000 ~ 12000 U) eller lågdos aspirin (100 mg daglig dos eller mindre), för profylaktiska ändamål.

• Urinrutiner visar urinprotein≥ ++, eller urinproteinmängd≥ 1,0 g under 24 timmar.
• Patienter med NCI-CTCAE grad II eller högre perifer neuropati, förutom på grund av trauma.
• Kliniskt signifikant serös utgjutning (inklusive pleurautgjutning, ascites, perikardutgjutning).
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Patienter med allvarliga infektioner och behöver få systemisk antibiotikabehandling.
• Dekompenserad diabetes eller högdos glukokortikoidbehandling av annan kontraindikation.
• Aktiv eller kronisk hepatit c och/eller hepatit B-virus (HBV) infektion.
• Har en uppenbar faktor som påverkar oral läkemedelsabsorption, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion, etc.
• Har genomgått en större operation eller allvarlig traumatisk skada, frakturer eller sår inom 4 veckor före Random.
• Svår viktminskning (> 10 %) Inom 6 veckor före Random.
• Har kliniskt signifikant hemoptys inom 3 månader före Slumpmässig (daglig hemoptys än 50 ml; eller signifikant klinisk betydelse av blödningssymtom eller har tydlig blödningstendens, såsom gastrointestinala blödningar, blödande sår, baslinjeperiod ++ och över av fekalt ockult blod eller vaskulit , etc.
• Har venösa tromboembolismer inom 12 månader före Slumpmässig, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli, etc.
• Det finns några kontraindikationer vid behandling med pemetrexed eller docetaxel; har en historia av allvarliga allergiska reaktioner av docetaxel eller annat innehållande Polysorbate 80 (twain 80)
• Det finns allergiska reaktioner mot kontrastmedel, anlotinib och/eller hjälpämne av experimentellt läkemedel.
• Patienter med något annat medicinskt tillstånd eller orsak, enligt den utredarens åsikt, gör patienten instabil för att delta i en klinisk prövning.