Трансплантация донорских стволовых клеток с использованием трансплантатов, обедненных α/β+ Т-лимфоцитами, от HLA-несовместимых доноров

Критерии включения предмета:

• Пациенты с любым из следующих гематологических злокачественных новообразований, которые считаются подходящими для аллогенной трансплантации:

  • Острый лимфолейкоз (ALL) в первой полной ремиссии (CR1) с высоким риском рецидива, включая:

    • Выявляемая минимальная остаточная болезнь либо с помощью многоцветной проточной цитометрии, либо с помощью геномного анализа после начальной индукционной терапии
    • t(9;22) или обнаруженная транслокация BCR-ABL1 с помощью геномных методологий
    • BCR-ABL1-подобный B-ALL [23], включая мутации IKZF1 или CRLF2
    • Транслокации или мутации с участием гена 11q23 (MLL).
    • Гиподиплоидный кариотип
    • Удаление 9p
    • Потеря мутации 17p или TP53
    • Экспрессия антигена линии Т-лимфоцитов (T-ALL)
    • Предшествующее поражение ЦНС или другое экстрамедуллярное поражение
    • Количество лейкоцитов ≥ 100 000 клеток/мкл при постановке диагноза
    • Острый бифенотипический или билинейный лейкоз при CR1

  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в CR1 с

    • Выявляемая минимальная остаточная болезнь (MRD) либо с помощью многоцветной проточной цитометрии, либо с помощью геномного анализа после начальной индукционной терапии
    • При отсутствии МОБ любые признаки промежуточного или высокого риска в соответствии с рекомендациями European LeukemiaNet 2017, включая:
• Мутированный FL T3-ITD или FL T3-TKD
• Цитогенетические аномалии, не классифицируемые как благоприятные
• Цитогенетические аномалии, связанные с миелодиспластическим синдромом, включая аномалии хромосом 5, 7 или 17р.
• Комплексный кариотип или моносомальный кариотип
• т(9;11)(р21.1;q23.3); MLL-KMT2A или другие модификации KMT2A
• т(9;11); BCR-ABL1
• Инверсии или транслокации хромосомы 3
• Т(6;9)(р23;q34.1); ДЭК-НУП214

• Соматическая мутация RUNX1, ASX1 или TP53

  • Экстрамедуллярное поражение

  • Количество лейкоцитов ≥100 000 клеток/мкл при постановке диагноза

    • Рецидив острого лейкоза с ≤ 5% бластов в костном мозге до трансплантации (т.е. CR2 или выше).
    • Миелодиспластический синдром, миелопролиферативные новообразования или перекрестный синдром МДС/МПН с ≤ 10% бластов и хотя бы одним из следующих признаков:
  • Оценка риска по пересмотренной Международной прогностической системе оценки риска: INT, ВЫСОКИЙ или ОЧЕНЬ ВЫСОКИЙ на момент оценки трансплантата.
  • Угрожающие жизни цитопении
  • Изменения кариотипа или генома, указывающие на высокий риск прогрессирования острого миелогенного лейкоза, включая аномалии хромосомы 7 или 3, мутации TP53, сложный или моносомальный кариотип.

  • Заболевание, связанное с терапией, или заболевание, развившееся из других злокачественных процессов.

    • Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) с ≤ 10% бластов до трансплантации.
    • Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), отвечающий одному из следующих критериев:
  • Неэффективность или непереносимость ингибиторов тирозинкиназы BCR-ABL.
  • ХМЛ с мутацией BCR-ABL, согласующейся со слабым ответом на ингибирование тирозинкиназы (например, Мутация T351I).

  • ХМЛ с ускоренной или бластной фазой с <10% бластов после терапии.

    • Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) с заболеванием высокого риска, согласно критериям консенсуса EBMT
    • Лимфома Ходжкина, отвечающая обоим из следующих критериев:
  • Ответ на терапию до регистрации

  • Рецидив после аутологичной трансплантации костного мозга или непригодность для аутологичной трансплантации костного мозга.

    °Неходжкинская лимфома, отвечающая обоим из следующих критериев:

  • Ответ на терапию до регистрации.
  • Рецидив после предшествующей аутологичной трансплантации костного мозга или непригодность для аутологичной трансплантации костного мозга.
  • Принимаются пациенты в возрасте от рождения до 65 лет.
  • У пациентов должен быть функциональный статус Карновски/Ланкси ≥70%.
  • Фракция выброса левого желудочка сердца ≥50% в покое.
  • Билирубин сыворотки ≤ 2 мг/дл. Пациенты с болезнью Жильбера или продолжающейся гемолитической анемией приемлемы, если прямой билирубин составляет ≤ 2 мг/дл.
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x ВГН, если не предполагается, что они связаны с заболеванием
  • Расчетный или измеренный клиренс креатинина > 50 мл/мин/1,73 м^2 площадь поверхности тела.
  • Взрослые пациенты и педиатрические пациенты, способные выполнять исследования функции легких, должны иметь легочный DLCO с поправкой на гемоглобин ≥50% от прогнозируемого.

Критерии исключения субъекта:

• Лица с HLA-совместимым родственным донором или HLA-совместимым неродственным донором на уровне аллеля 8/8.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
• Лица с инфекцией, не отвечающей на антимикробную терапию.
• Лица, серопозитивные к ВИЧ.
• Лица с активными/выявляемыми злокачественными новообразованиями центральной нервной системы.
• Лица, не соответствующие критериям возраста и функции органов, указанным выше.
• Наличие психиатрического или неврологического заболевания или отсутствие социальной поддержки, что ограничивает способность пациента соблюдать протокол лечения, включая поддерживающую терапию, последующее наблюдение и исследовательские тесты.
• Предварительная аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток неприемлема.
• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение 5 лет после начала исследуемой терапии не допускаются, за следующими исключениями: рак предстательной железы низкой степени (оценка по шкале Глисона ≤6), леченный с лечебной целью, карцинома протоков молочной железы in situ, леченная с лечебной целью, или немеланоматозные карциномы кожи.

Критерии включения и исключения доноров:

• Неродственные добровольцы с частичным HLA-совместимостью (уровень аллеля совпадает в 6-7 из 8 локусов HLA: -A, -B, -C и -DRB1) имеют право на участие.
• Родственные, гаплоидентичные доноры подходят.
• Возможность дать информированное согласие на процесс донорства
• Соответствовать стандартным критериям для сбора доноров, как определено в Руководстве по национальной программе доноров костного мозга.