Luovuttajan kantasolujen siirto käyttämällä α/β+ T-lymfosyyttejä sisältäviä siirteitä HLA-vastaamattomista luovuttajista

Aiheen sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista ja joiden katsotaan olevan kelvollisia allogeeniseen siirtoon:

  • Akuutti lymfaattinen leukemia (ALL) ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (CR1), jossa on suuri uusiutumisriski, mukaan lukien:

    • Havaittavissa minimaalinen jäännössairaus joko monivärisellä virtaussytometrillä tai genomimäärityksellä alkuperäisen induktiohoidon jälkeen
    • t(9;22) tai havaittu BCR-ABL1-translokaatio genomisella menetelmällä
    • BCR-ABL1-kuten B-ALL [23] mukaan lukien IKZF1- tai CRLF2-mutaatiot
    • Translokaatiot tai mutaatiot, joihin liittyy 11q23 (MLL) -geeni.
    • Hypodiploidinen karyotyyppi
    • 9p poistaminen
    • 17p- tai TP53-mutaation menetys
    • T-lymfosyyttilinjan antigeenin ilmentyminen (T-ALL)
    • Aiempi keskushermosto tai muu ekstramedullaarinen vaikutus
    • Valkosolujen määrä ≥ 100 000 solua/μl diagnoosin yhteydessä
    • Akuutti bifenotyyppinen tai bilineaalinen leukemia CR1:ssä

  • Akuutti myelooinen leukemia (AML) CR1:ssä

    • Havaittavissa minimaalinen jäännössairaus (MRD) joko monivärisellä virtaussytometrialla tai genomimäärityksellä alkuperäisen induktiohoidon jälkeen
    • MRD:n puuttuessa Euroopan LeukemiaNet 2017 -ohjeiden mukaan keskitason tai korkean riskin piirteitä, mukaan lukien:
• Mutoitunut FL T3-ITD tai FL T3-TKD
• Sytogeneettisiä poikkeavuuksia ei ole luokiteltu suotuisiksi
• Myelodysplastiseen oireyhtymään liittyvät sytogeneettiset poikkeavuudet, mukaan lukien kromosomien 5, 7 tai 17p poikkeavuudet
• Monimutkainen karyotyyppi tai monosomaalinen karyotyyppi
• t(9;11)(p21,1;q23,3); MLL-KMT2A tai muut KMT2A:n uudelleenjärjestelyt
• t(9; 11); BCR-ABL1
• Kromosomin 3 inversiot tai translokaatiot
• T(6;9)(p23;q34.1); DEK-NUP214

• RUNX1:n, ASX1:n tai TP53:n somaattinen mutaatio

  • Ekstramedullaarinen osallistuminen

  • Valkosolujen määrä ≥100 000 solua/μl diagnoosin yhteydessä

    • Uusiutunut akuutti leukemia, jossa on ≤ 5 % blasteja luuytimessä ennen elinsiirtoa (ts. CR2 tai suurempi).
    • Myelodysplastinen oireyhtymä, myeloproliferatiiviset kasvaimet tai MDS/MPN-päällekkäisyysoireyhtymä, jossa on ≤ 10 % blasteja ja vähintään yksi seuraavista:
  • Tarkistettu International Prognostic Scoring System -riskipisteet INT, HIGH tai VERY HIGH elinsiirron arvioinnin aikana.
  • Henkeä uhkaavat sytopeniat
  • Karyotyyppi- tai genomimuutokset, jotka osoittavat suurta riskiä etenemisestä akuuttiin myelooiseen leukemiaan, mukaan lukien kromosomien 7 tai 3 poikkeavuudet, TP53-mutaatiot tai kompleksinen tai monosomaalinen karyotyyppi.

  • Hoitoon liittyvä sairaus tai sairaus, joka kehittyy muista pahanlaatuisista prosesseista.

    • Krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), jossa on ≤ 10 % blasteja ennen elinsiirtoa.
    • Krooninen myelooinen leukemia (CML), joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:
  • Epäonnistuneet tai eivät siedä BCR-ABL-tyrosiinikinaasi-inhibiittoreita.
  • CML, jossa on BCR-ABL-mutaatio, joka vastaa huonoa vastetta tyrosiinikinaasin estoon (esim. T351I-mutaatio).

  • KML, jossa on nopeutunut tai blastivaihe, <10 % blasteja hoidon jälkeen.

    • Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), johon liittyy korkean riskin sairaus EBMT:n konsensuskriteerien mukaisesti
    • Hodgkin-lymfooma, joka täyttää molemmat seuraavat kriteerit:
  • Terapiaan vastaaminen ennen ilmoittautumista

  • Relapsi autologisen luuytimensiirron jälkeen tai eivät kelpaa autologiseen luuytimen siirtoon.

    °Non-Hodgkin-lymfooma, joka täyttää molemmat seuraavat kriteerit:

  • Terapiaan vastaaminen ennen ilmoittautumista.
  • Relapsi aiemman autologisen luuytimensiirron jälkeen tai eivät kelpaa autologiseen luuytimen siirtoon.
  • Potilaat ovat iältään syntymästä 65-vuotiaisiin.
  • Potilaiden Karnofsky/Lanksyn suorituskyvyn on oltava ≥70 %.
  • Sydämen vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 % levossa.
  • Seerumin bilirubiini ≤ 2 mg/dl. Potilaat, joilla on Gilbertin tauti tai jatkuva hemolyyttinen anemia, ovat hyväksyttäviä, jos suora bilirubiini on ≤ 2 mg/dl.
  • ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x ULN, ellei sen uskota liittyvän sairauteen
  • Arvioitu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min/1,73 m^2 kehon pinta-ala.
  • Aikuispotilailla ja lapsipotilailla, jotka pystyvät suorittamaan keuhkojen toimintatutkimuksia, on oltava hemoglobiinisäädetty keuhkojen DLCO ≥ 50 % ennustetusta.

Aiheen poissulkemiskriteerit:

• Henkilöt, joilla on HLA-vastaava sisarusluovuttaja tai 8/8-alleelitason HLA-yhteensopiva riippumaton luovuttaja.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Henkilöt, joilla on infektio, joka ei reagoi mikrobihoitoon.
• Henkilöt, jotka ovat seropositiivisia HIV:lle.
• Henkilöt, joilla on aktiivinen/havaittavissa oleva keskushermoston pahanlaatuisuus.
• Henkilöt, jotka eivät täytä edellä määriteltyjä ikä- ja elinten toimintakriteerejä.
• Psykiatrinen tai neurologinen sairaus tai sosiaalisen tuen puute, joka rajoittaa potilaan kykyä noudattaa hoitoprotokollaa, mukaan lukien tukihoito, seuranta ja tutkimustestit.
• Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen solusiirto ei ole tukikelpoinen.
• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä tutkimushoidosta, eivät ole tukikelpoisia seuraavin poikkeuksin: matala-asteinen eturauhassyöpä (Gleasonin ≤6), jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella, rintatiehyesyöpä in situ, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella, tai ei-melanomatoottinen ihokarsinooma.

Luovuttajien mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit:

• Osittain HLA-yhteensopimattomat vapaaehtoiset (alleelitaso vastaa 6-7 kahdeksasta HLA-lokuksesta: -A, -B, -C ja -DRB1) ovat kelvollisia.
• Sukulaiset, haploidenttiset luovuttajat ovat kelvollisia.
• Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen luovutusprosessille
• Täytä luovuttajien keräämisen standardikriteerit, jotka on määritelty National Marrow Donor Program Guidelines -ohjeissa.