Przeszczep komórek macierzystych dawcy przy użyciu przeszczepów zubożonych w limfocyty T α/β+ od dawców o niedopasowanym HLA

Kryteria włączenia przedmiotu:

• Pacjenci z jednym z poniższych nowotworów układu krwiotwórczego, którzy kwalifikują się do przeszczepu allogenicznego:

  • Ostra białaczka limfatyczna (ALL) w okresie pierwszej całkowitej remisji (CR1) z wysokim ryzykiem nawrotu, w tym:

    • Wykrywalna minimalna choroba resztkowa za pomocą wielokolorowej cytometrii przepływowej lub testu genomowego po wstępnej terapii indukcyjnej
    • t (9; 22) lub wykryto translokację BCR-ABL1 metodami genomowymi
    • BCR-ABL1-podobny do B-ALL [23], w tym mutacje IKZF1 lub CRLF2
    • Translokacje lub mutacje obejmujące gen 11q23 (MLL).
    • Kariotyp hipodiploidalny
    • Usunięcie 9p
    • Utrata mutacji 17p lub TP53
    • Ekspresja antygenu linii limfocytów T (T-ALL)
    • Wcześniejsze zajęcie OUN lub inne pozaszpikowe zajęcie
    • Liczba białych krwinek ≥ 100 000 komórek/μl w chwili rozpoznania
    • Ostra białaczka bifenotypowa lub dwuliniowa w CR1

  • Ostra białaczka szpikowa (AML) w CR1 z

    • Wykrywalna minimalna choroba resztkowa (MRD) za pomocą wielokolorowej cytometrii przepływowej lub testu genomowego po wstępnej terapii indukcyjnej
    • W przypadku braku MRD wszelkie cechy pośredniego lub wysokiego ryzyka zgodnie z wytycznymi European LeukemiaNet 2017, w tym:
• Zmutowany FL T3-ITD lub FL T3-TKD
• Nieprawidłowości cytogenetyczne niesklasyfikowane jako korzystne
• Nieprawidłowości cytogenetyczne związane z zespołem mielodysplastycznym, w tym nieprawidłowości chromosomu 5, 7 lub 17p
• Złożony kariotyp lub kariotyp monosomalny
• t(9;11)(p21.1;q23.3); MLL-KMT2A lub inne przegrupowania KMT2A
• t(9;11); BCR-ABL1
• Inwersje lub translokacje chromosomu 3
• T(6;9)(p23;q34.1); DEK-NUP214

• Mutacja somatyczna RUNX1, ASX1 lub TP53

  • Zajęcie pozaszpikowe

  • Liczba leukocytów ≥100 000 komórek/μl w chwili rozpoznania

    • Nawrotowa ostra białaczka z ≤ 5% blastów w szpiku kostnym przed przeszczepieniem (tj. CR2 lub wyższy).
    • Zespół mielodysplastyczny, nowotwory mieloproliferacyjne lub zespół nakładania się MDS/MPN z ≤ 10% blastów i co najmniej jedno z poniższych:
  • Zrewidowana ocena ryzyka International Prognostic Scoring System INT, WYSOKA lub BARDZO WYSOKA w momencie oceny przeszczepu.
  • Zagrażające życiu cytopenie
  • Zmiany kariotypu lub genomu, które wskazują na wysokie ryzyko progresji do ostrej białaczki szpikowej, w tym nieprawidłowości chromosomu 7 lub 3, mutacje TP53 lub złożony lub monosomalny kariotyp.

  • Choroba związana z terapią lub choroba rozwijająca się z innych procesów nowotworowych.

    • Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) z ≤ 10% blastów przed przeszczepem.
    • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) spełniająca jedno z następujących kryteriów:
  • Nie tolerują lub nie tolerują inhibitorów kinazy tyrozynowej BCR-ABL.
  • CML z mutacją BCR-ABL odpowiadającą słabej odpowiedzi na hamowanie kinazy tyrozynowej (np. mutacja T351I).

  • CML z akceleracją lub fazą blastyczną z <10% blastów po terapii.

    • Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) z chorobą wysokiego ryzyka, zgodnie z kryteriami konsensusu EBMT
    • Chłoniak Hodgkina spełniający oba poniższe kryteria:
  • Odpowiedź na terapię przed rejestracją

  • Nawrót po autologicznym przeszczepie szpiku kostnego lub niekwalifikujący się do autologicznego przeszczepu szpiku kostnego.

    °Chłoniak nieziarniczy spełniający oba poniższe kryteria:

  • Odpowiedź na terapię przed rejestracją.
  • Nawrót po wcześniejszym autologicznym przeszczepie szpiku kostnego lub niekwalifikujący się do autologicznego przeszczepu szpiku kostnego.
  • Kwalifikują się pacjenci w wieku od urodzenia do 65 roku życia.
  • Pacjenci muszą mieć stan sprawności według Karnofsky'ego/Lanksy'ego ≥70%.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory serca ≥50% w spoczynku.
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2 mg/dl. Pacjenci z chorobą Gilberta lub trwającą niedokrwistością hemolityczną są dopuszczalni, jeśli stężenie bilirubiny bezpośredniej wynosi ≤ 2 mg/dl.
  • AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN, chyba że uważa się, że są związane z chorobą
  • Szacowany lub zmierzony klirens kreatyniny > 50 ml/min/1,73 m^2 powierzchnia ciała.
  • Pacjenci dorośli i dzieci, u których można wykonać badania czynności płuc, muszą mieć DLCO płucne skorygowane o stężenie hemoglobiny ≥50% wartości należnej.

Kryteria wykluczenia podmiotu:

• Osoby z dawcą rodzeństwa dopasowanym pod względem HLA lub dawcą niespokrewnionym z dopasowaniem HLA na poziomie alleli 8/8.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Osoby z infekcją, która nie reaguje na terapię przeciwdrobnoustrojową.
• Osoby seropozytywne w kierunku HIV.
• Osoby z aktywnym/wykrywalnym nowotworem ośrodkowego układu nerwowego.
• Osoby, które nie spełniają kryteriów wieku i funkcji narządów określonych powyżej.
• Obecność choroby psychicznej lub neurologicznej lub brak wsparcia społecznego, które ogranicza zdolność pacjenta do przestrzegania protokołu leczenia, w tym opieki podtrzymującej, obserwacji i testów badawczych.
• Wcześniejsze allogeniczne przeszczepy komórek krwiotwórczych nie kwalifikują się.
• Pacjenci z historią innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat badanej terapii nie kwalifikują się z następującymi wyjątkami: Rak prostaty o niskim stopniu złośliwości (Gleasona ≤6) leczony z zamiarem wyleczenia, rak przewodowy piersi in situ leczony z zamiarem wyleczenia lub nieczerniakowaty rak skóry.

Kryteria włączenia i wyłączenia dawcy:

• Kwalifikują się niespokrewnieni ochotnicy częściowo dopasowani pod względem HLA (poziom alleli dopasowany w 6-7 z 8 loci HLA: -A, -B, -C i -DRB1).
• Kwalifikują się spokrewnieni, haploidentyczni dawcy.
• Potrafi wyrazić świadomą zgodę na proces dawstwa
• Spełnij standardowe kryteria pobierania dawców szpiku, zgodnie z wytycznymi Narodowego Programu Dawców Szpiku.