Transplantation de cellules souches de donneur à l'aide de greffes appauvries en lymphocytes T α / β + provenant de donneurs HLA incompatibles

Critères d'inclusion du sujet :

• Patients atteints de l'une des hémopathies malignes suivantes qui sont considérés comme éligibles à une allogreffe :

  • Leucémie aiguë lymphoïde (LAL) en première rémission complète (CR1) avec risque élevé de rechute incluant :

    • Maladie résiduelle minimale détectable par cytométrie en flux multicolore ou par dosage génomique après le traitement d'induction initial
    • t(9;22) ou translocation BCR-ABL1 détectée par des méthodologies génomiques
    • BCR-ABL1-Like B-ALL [23] incluant des mutations de IKZF1 ou CRLF2
    • Translocations ou mutations impliquant le gène 11q23 (MLL).
    • Caryotype hypodiploïde
    • Suppression de 9p
    • Perte de la mutation 17p ou TP53
    • Expression de l'antigène de la lignée des lymphocytes T (T-ALL)
    • Antécédents du SNC ou autre atteinte extramédullaire
    • Nombre de globules blancs ≥ 100 000 cellules/μL au moment du diagnostic
    • Leucémie aiguë biphénotypique ou bilinéaire en CR1

  • Leucémie aiguë myéloïde (LAM) en CR1 avec

    • Maladie résiduelle minimale (MRM) détectable par cytométrie en flux multicolore ou par dosage génomique après le traitement d'induction initial
    • En l'absence de MRD, toute caractéristique de risque intermédiaire ou élevé selon les directives européennes LeukemiaNet 2017, notamment :
• FL T3-ITD ou FL T3-TKD muté
• Anomalies cytogénétiques non classées comme favorables
• Anomalies cytogénétiques associées au syndrome myélodysplasique, y compris les anomalies du chromosome 5, 7 ou 17p
• Caryotype complexe ou caryotype monosomique
• t(9;11)(p21.1;q23.3); MLL-KMT2A ou autres réarrangements de KMT2A
• t(9;11); BCR-ABL1
• Inversions ou translocations du chromosome 3
• T(6;9)(p23;q34.1); DEK-NUP214

• Mutation somatique de RUNX1, ASX1 ou TP53

  • Atteinte extramédullaire

  • Nombre de globules blancs ≥ 100 000 cellules/μL au moment du diagnostic

    • Leucémie aiguë récidivante avec ≤ 5 % de blastes dans la moelle osseuse avant la transplantation (c.-à-d. CR2 ou supérieur).
    • Syndrome myélodysplasique, néoplasmes myéloprolifératifs ou syndrome de chevauchement SMD/MPN avec ≤ 10 % de blastes et au moins l'un des éléments suivants :
  • Score de risque révisé du système international de notation pronostique de INT, ÉLEVÉ ou TRÈS ÉLEVÉ au moment de l'évaluation de la greffe.
  • Cytopénies menaçant le pronostic vital
  • Modifications du caryotype ou génomique indiquant un risque élevé de progression vers la leucémie myéloïde aiguë, y compris des anomalies du chromosome 7 ou 3, des mutations de TP53 ou un caryotype complexe ou monosomique.

  • Maladie liée au traitement ou maladie évoluant à partir d'autres processus malins.

    • Leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) avec ≤ 10 % de blastes avant la transplantation.
    • Leucémie myéloïde chronique (LMC) répondant à l'un des critères suivants :
  • Échec ou intolérance aux inhibiteurs de la tyrosine kinase BCR-ABL.
  • LMC avec mutation BCR-ABL compatible avec une mauvaise réponse à l'inhibition de la tyrosine kinase (par ex. mutation T351I).

  • LMC avec phase accélérée ou blastique avec < 10 % de blastes après le traitement.

    • Leucémie lymphoïde chronique (LLC) avec maladie à haut risque telle que définie par les critères de consensus de l'EBMT
    • Lymphome hodgkinien répondant aux deux critères suivants :
  • Répondre à la thérapie avant l'inscription

  • Rechute après une greffe de moelle osseuse autologue ou inéligible à une greffe de moelle osseuse autologue.

    ° Lymphome non hodgkinien répondant aux deux critères suivants :

  • Répondre à la thérapie avant l'inscription.
  • Rechute après une greffe de moelle osseuse autologue antérieure ou inéligible à une greffe de moelle osseuse autologue.
  • Les patients âgés de la naissance à 65 ans sont éligibles.
  • Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky/Lanksy ≥ 70 %.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche cardiaque ≥ 50 % au repos.
  • Bilirubine sérique ≤ 2 mg/dL. Les patients atteints de la maladie de Gilbert ou d'une anémie hémolytique en cours sont acceptables si la bilirubine directe est ≤ 2 mg/dL.
  • AST et ALT ≤ 2,5 x LSN sauf si on pense qu'elles sont liées à la maladie
  • Clairance de la créatinine estimée ou mesurée > 50 ml/min/1,73 m^2 surface corporelle.
  • Les patients adultes et les patients pédiatriques capables d'effectuer des études de la fonction pulmonaire doivent avoir une DLCO pulmonaire ajustée en fonction de l'hémoglobine ≥ 50 % de la valeur prévue.

Critères d'exclusion de sujet :

• Personnes ayant un frère ou une sœur donneur HLA compatible ou un donneur non apparenté HLA compatible au niveau allèle 8/8.
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Personnes atteintes d'une infection qui ne répond pas au traitement antimicrobien.
• Les personnes séropositives pour le VIH.
• Personnes atteintes d'une tumeur maligne active/détectable du système nerveux central.
• Les personnes qui ne répondent pas aux critères d'âge et de fonction organique spécifiés ci-dessus.
• Présence d'une maladie psychiatrique ou neurologique, ou manque de soutien social qui limite la capacité du patient à se conformer au protocole de traitement, y compris les soins de soutien, le suivi et les tests de recherche.
• Une allogreffe antérieure de cellules hématopoïétiques n'est pas éligible.
• Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans suivant le traitement à l'étude ne sont pas éligibles, à l'exception des cas suivants : cancer de la prostate de bas grade (Gleason ≤ 6) traité à visée curative, carcinome canalaire mammaire in situ traité à visée curative ou carcinomes cutanés non mélanomateux.

Critères d'inclusion et d'exclusion des donneurs :

• Les volontaires non apparentés partiellement compatibles HLA (niveau d'allèle apparié à 6-7 des 8 locus HLA : -A, -B, -C et -DRB1) sont éligibles.
• Les donneurs apparentés et haploidentiques sont éligibles.
• Capable de fournir un consentement éclairé au processus de don
• Répondre aux critères standard pour la collecte des donneurs tels que définis par les directives du programme national des donneurs de moelle.