Исследование влияния изатуксимаба на индукцию леналидомида/бортезомиба/дексаметазона (RVd) и поддерживающую терапию леналидомидом у пациентов с недавно диагностированной миеломой (GMMG HD7)
11 мая 2023 г. обновлено: Prof. Dr. Hartmut Goldschmidt, University of Heidelberg Medical Center
Рандомизированное исследование III фазы по оценке преимуществ добавления изатуксимаба к индукции леналидомидом/бортезомибу/дексаметазону (RVd) и поддерживающей терапии леналидомидом у пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой
Испытание у пациентов с недавно диагностированной миеломой для оценки эффекта изатуксимаба при индукционной терапии леналидомидом/бортезомибом/дексаметазоном (RVd) и при поддерживающей терапии леналидомидом
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Проспективное многоцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование III фазы с параллельными группами для пациентов с подтвержденным диагнозом нелеченой множественной миеломы, требующих системной терапии.
Исследуемые лекарственные препараты: изатуксимаб, леналидомид.
- Рандомизация: пациенты рандомизируются в одну из 2 групп исследования (IA или IB) перед индукционной терапией. Пациенты, рандомизированные в группу IA, получат 3 цикла RVd (бортезомиб (Велкейд®), леналидомид (Ревлимид®, каждый цикл 42 дня), дексаметазон). Пациенты в группе IB будут дополнительно получать моноклональные антитела изатуксимаб в 3 циклах RVd. После индукционной терапии пациентам проводят интенсифицирующую терапию по стандарту GMMG (обычно мобилизационная терапия с последующим забором стволовых клеток и трансплантацией аутологичных стволовых клеток).
- Рандомизация: перед поддерживающей терапией пациенты рандомизируются в одну из 2 групп исследования (IIA и IIB): пациенты в группе IIA получают поддерживающую терапию леналидомидом в течение трех лет, пациенты в группе IIB дополнительно получают изатуксимаб.
Есть две основные цели:
- для сравнения схемы индукции (ИА и ИБ) в отношении отрицательного результата минимальной остаточной болезни (МОБ) после индукции (оценка с помощью проточной цитометрии; чувствительность не менее 1e-5)
- сравнить стратегии поддерживающей терапии (группы IIA и IIB) в отношении выживаемости без прогрессирования (ВБП), определяемой как время от второй рандомизации (до поддерживающей терапии) до прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Ожидается, что продолжительность исследования для каждого пациента составит 45-48 месяцев (индукционное и интенсифицирующее лечение: 6-9 месяцев, 3 месяца, отдых между интенсификации и началом поддерживающей фазы 36 месяцев).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
662
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltransplantation
-
Aschaffenburg, Германия, 63739
- Studienzentrum Aschaffenburg
-
Bad Saarow, Германия, 15526
- Helios Klinikum Bad Saarow, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
-
Berlin, Германия, 12200
- Charité, Campus Benjamin Franklin , III. Medizinische Abteilung (Hämatologie/Onkologie)
-
Berlin, Германия, 12351
- Vivantes Klinikum Neukölln, Klinik für Hämatologie und Onkologie
-
Berlin, Германия, 13125
- HELIOS Klinikum, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Immunologie
-
Bielefeld, Германия, 33604
- Studiengesellschaft Onkologie Bielefeld GbR
-
Bielefeld, Германия, D-33604
- Klinikum Bielefeld, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
-
Bochum, Германия, D-44892
- Medizinische Universitätsklinik, Knappschaftskrankenhaus
-
Bonn, Германия, 53105
- Universitätsklinikum Bonn, Medizinische Klinik und Poliklinik III, Schwerpunkt Onkologie, Hämatologie und Rheumatologie
-
Bonn, Германия, 53113
- Johanniter Krankenhaus Bonn
-
Bonn, Германия, 53113
- Zentrum für ambulante Hämatologie und Onkologie (ZAHO)
-
Braunschweig, Германия, 38114
- Städtisches Klinikum Braunschweig, Med. Klinik III, Hämatologie und Onkologie
-
Chemnitz, Германия, D-09116
- Klinikum Chemnitz GmbH, Innere Medizin III
-
Cottbus, Германия, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH, II. Medizinische Klinik
-
Darmstadt, Германия, 64283
- Onkologisches Studienzentrum Darmstadt
-
Darmstadt, Германия, D-64283
- Klinikum Darmstadt, Med. Klinik V, Hämatologie/Onkologie
-
Dresden, Германия, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, an der Technischen Universität Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
Duisburg, Германия, 47166
- HELIOS St. Johannes Klinik, Akademisches Krankenhaus der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
-
Düsseldorf, Германия, 40479
- Marien Hospital Dusseldorf GmbH, Klinik Fur Onkologie, Hamatologie Und Palliativmedizin
-
Düsseldorf, Германия, D-40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Hämatologie,Onkologie und Klin. Immunologie
-
Erlangen, Германия, 91054
- Universitätsklinik Erlangen
-
Eschweiler, Германия, 52249
- St. Antonius-Hospital Eschweiler, Klinik für Hämatologie / Onkologie
-
Essen, Германия, D-45147
- Universitatsklinikum Essen, Klinik fur Hamatologie
-
Essen, Германия, D-45239
- Ev. Krankenhaus Essen-Werden gGmbH, Zentrum für Innere Medizin, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
-
Frankfurt (Oder), Германия, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
-
Frankfurt (Oder), Германия, 15236
- Gemeinschaftspraxis Prof. Dr. Michael Kiehl und Dipl. Med. Wolfgang Stein
-
Frankfurt am Main, Германия, 60389
- Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
-
Frankfurt am Main, Германия, 60431
- Agaplesion Markus Krankenhaus, Med. Klinik I
-
Frankfurt am Main, Германия, 60488
- Krankenhaus Nordwest, Institut für Klinisch-Onkologische Forschung
-
Frankfurt am Main, Германия, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt, Goethe-Universität Medizinische Klinik II
-
Fulda, Германия, 36043
- Klinikum Fulda, Klinisches Studienzentrum GmbH
-
Gießen, Германия, 35385
- Universitätsklinik der Justus-Liebig-Universität, Medizinische Klinik IV
-
Goch, Германия, 47574
- Katholisches Karl-Leisner-Klinikum gGmbH, Wilhelm-Anton-Hospital Goch, Klinik für Hämatologie - Onkologie
-
Hagen, Германия, D-58095
- Kath. Krankenhaus Hagen gGmbH, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Hamburg, Германия, 20099
- Asklepios Klinik Hamburg St. Georg
-
Hamburg, Германия, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, Zentrum für Onkologie, Studienzentrale der II. Medizinischen Klinik
-
Hamburg, Германия, D-22763
- Asklepios Klinik Hamburg Altona, II. Med. Klinik
-
Hannover, Германия, 30449
- Immunologisch-onkologisches MVZ am Siloah Krankenhaus
-
Hannover, Германия, 30459
- KRH Klinikum Siloah, Klinik für Hämatologie und Onkologie
-
Heidelberg, Германия, 69115
- Onkologische Schwerpunktpraxis Heidelberg
-
Heidelberg, Германия, 69117
- Krankenhaus St. Vincentius der evangelischen Stadtmission Heidelberg, Abt. Hämatologie, Onkologie, Rheumatologie
-
Heidelberg, Германия, D-69120
- University Hospital Heidelberg, Med. Klinik V
-
Heilbronn, Германия, D-74078
- SLK Kliniken Heilbronn, Med. Klinik III
-
Herne, Германия, 44625
- Marien Hospital Herne
-
Homburg (Saar), Германия, 66421
- Universitätsklinikum des Saarlandes, Innere Medizin I
-
Kaiserslautern, Германия, 67655
- Westpfalz-Klinikum GmbH, Klinik für Innere Medizin I
-
Karlsruhe, Германия, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe
-
Koblenz, Германия, D-56068
- Praxisklinik für Hämatologie und Onkologie
-
Köln, Германия, 50937
- Uniklinik Köln, Klinik I für Innere Medizin
-
Lebach, Германия, 66822
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie am Caritas Krankenhaus
-
Leipzig, Германия, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig AöR, Medizinische Klinik und Poliklinik I-Hämatologie und Zelltherapie, Internistische Onkologie, Hämostaseologie
-
Ludwigshafen am Rhein, Германия, 67063
- Med. Klinik A, Klinikum der Stadt Ludwigshafen am Rhein gGmbH
-
Mainz, Германия, D-55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, III. Med. Klinik
-
Mannheim, Германия, 68167
- III. Medizinische Klinik Hämatologie und Internistische Onkologie
-
Mannheim, Германия, D-68161
- Mannheimer Onkologie Praxis
-
Marburg, Германия, 35032
- Philipps-Universität Marburg, Hämatologie/Onkologie/Immunologie
-
Minden, Германия, 32429
- Mühlenkreiskliniken (AöR) Johannes Wesling Klinikum Minden, Hämatologie/Onkologie, Hämostaseologie und Palliativmedizin
-
Mönchengladbach, Германия, D-41063
- Krankenhaus Maria Hilf GmbH, Franziskuskrankenhaus, Med. Klinik I
-
Münster, Германия, 48149
- Universitätsklinikum Münster, Med. Klinik A
-
Osnabrück, Германия, 49076
- Klinikum Osnabrück GmbH
-
Paderborn, Германия, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn, Klinik für Hämatologie und Onkologie
-
Regensburg, Германия, 93049
- Krankenhaus Barmherzige Brüder, Klinik für Onkologie und Hämatologie
-
Saarlouis, Германия, 66740
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie, Onkologisches Zentrum
-
Schwäbisch Hall, Германия, 74523
- Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH, Innere Medizin III
-
Siegburg, Германия, D-53721
- ZAHO-Zentrum für ambulante Hämatologie und Onkologie, Standort Siegburg
-
Speyer, Германия, D-67346
- Onkologische Schwerpunktpraxis Speyer
-
Stuttgart, Германия, 70174
- Klinikum Stuttgart, Stuttgart Cancer Center, Tumorzentrum Eva Mayr-Stihl
-
Trier, Германия, 54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH
-
Tübingen, Германия, D-72076
- University Hospital Tübingen, Med. Klinik und Poliklinik, Abt. II
-
Ulm, Германия, 89081
- Bundeswehrkrankenhaus Ulm, Abteilung Innere Medizin - Hämatologie und internistische Onkologie
-
Villingen-Schwenningen, Германия, 78052
- Schwarzwald-Baar Klinikum, Innere Medizin II
-
Winnenden, Германия, 71364
- Rems-Murr-Kliniken gGmbH
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 68 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный диагноз нелеченной множественной миеломы, требующей системной терапии (диагностические критерии (обновленные критерии IMWG (2014)1) см. в приложении IA. Некоторым пациентам может потребоваться системная терапия, хотя эти диагностические критерии не выполняются. В этом случае перед включением необходимо проконсультироваться с исследовательским офисом GMMG.)
- Пациент имеет право на терапию высокими дозами и трансплантацию аутологичных стволовых клеток.
Поддающееся измерению заболевание, определяемое как любое поддающееся количественному определению значение моноклонального белка, определяемое как минимум одним из следующих трех измерений:2
- М-белок сыворотки ≥ 10 г/л (для IgA ≥ 5 г/л)
- Легкая цепь мочи (М-белок) ≥ 200 мг/24 часа
- Анализ СЛЦ в сыворотке: вовлеченный уровень СЛЦ ≥ 10 мг/дл при условии, что соотношение сСЛЦ является ненормальным.
- Возраст от 18 до 70 лет включительно
- Статус производительности ВОЗ 0-2
- Отрицательный тест на беременность при включении (женщины детородного возраста)
- Все пациентки должны согласиться с требованиями, касающимися плана предотвращения беременности леналидомидом, описанного в разделе 6. Для всех мужчин и женщин детородного возраста: пациенты должны быть готовы и способны использовать адекватную контрацепцию во время полной терапии.
Все пациенты должны
- согласиться воздержаться от сдачи крови во время приема леналидомида и в течение 28 дней после прекращения терапии леналидомидом
- соглашаетесь не передавать исследуемый препарат леналидомид другому лицу и возвращать все неиспользованные исследуемые препараты исследователю или фармацевту
- Способность пациента понимать характер и индивидуальные последствия клинического исследования
- Предоставьте письменное информированное согласие (должно быть доступно до регистрации в испытании)
Критерий исключения
- Пациент имеет известную гиперчувствительность (или противопоказание) к дексаметазону, сахарозе гистидину (в виде основания и гидрохлоридной соли), бору, манниту и полисорбату 80 или любому из компонентов исследуемой терапии, которые не поддаются премедикации стероидами или блокаторами H2, которые запрещают дальнейшее лечение этими препаратами.
- Системный AL-амилоидоз (за исключением AL-амилоидоза кожи или костного мозга)
- Плазмоклеточный лейкоз
- Предыдущая химиотерапия или лучевая терапия в течение последних 5 лет, за исключением местной лучевой терапии в случае локального прогрессирования миеломы. (Примечание: пациенты могли получить кумулятивную дозу дексаметазона до 160 мг или эквивалент в качестве экстренной терапии.) Предшествующая терапия из-за тлеющей миеломы может быть приемлемой. В этом случае перед включением необходимо проконсультироваться с исследовательским офисом GMMG.
- Тяжелая сердечная дисфункция (классификация NYHA III-IV), фракция выброса < 40%
- Значительная дисфункция печени (уровень АсАТ и/или АлАТ в ≥ 3 раза выше нормы и/или уровень билирубина в сыворотке ≥ в 1,5 раза выше нормы, если это не связано с наследственными аномалиями, такими как болезнь Жильбера), за исключением случаев, связанных с миеломой.
- Пациенты с активным гепатитом В или С или в анамнезе
- ВИЧ-положительный
- Пациенты с активными неконтролируемыми инфекциями
- Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
- Пациенты с периферической невропатией или нейропатической болью, 2 класс CTC или выше (как определено Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (NCI CTCAE), версия 5.0)
- Пациенты с активной злокачественной опухолью в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением следующих злокачественных новообразований после лечебной терапии: базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, рак шейки матки стадии 0 или любое злокачественное новообразование in situ.
- Пациенты с острым диффузным инфильтративным поражением легких и/или перикарда
- Аутоиммунная гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса или иммунная тромбоцитопения
- Количество тромбоцитов < 75 x 109/л
- Гемоглобин < 8,0 г/дл, если он не связан с миеломой
- Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) < 1,0 х 109/л (применение колониестимулирующих факторов в течение 14 дней до исследования не допускается)
- Скорректированный уровень кальция в сыворотке > 14 мг/дл (> 3,5 ммоль/л)
- Неспособность или нежелание проходить тромбопрофилактику
- Беременность и лактация
- Участие в других клинических исследованиях. Сюда не входят длительные периоды наблюдения без активного медикаментозного лечения предыдущих исследований в течение последних 6 месяцев.
- Заключенные или субъекты, которые на законных основаниях помещены в лечебные учреждения, или те, кто не желает или не может соблюдать запланированные посещения, план введения лекарств, лабораторные тесты, другие процедуры исследования и ограничения исследования.
Ни одному пациенту не будет разрешено участвовать в этом испытании более одного раза.
-
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Я
Пациентов в группе IA лечили 3 циклами RVd (леналидомид 25 мг/сутки перорально в дни 1–14 и 22–35; бортезомиб 1,3 мг/м2 подкожно).
г1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32; дексаметазон перорально 20 мг/сутки 1-2, 4-5, 8-9, 11-12, 15, 22-23, 25-26, 29-30, 32-33). Лечение повторяют каждые 42 дня (д43 = цикл 2 д1 ).
Стандартная интенсификация: для всех пациентов стволовые клетки мобилизуются по стандартным протоколам GMMG (CAD: циклофосфамид, доксорубицин, дексаметазон) и G-CSF.
Собирают по меньшей мере 7,5×106 клеток CD34+/кг массы тела.
Лечение высокими дозами (мелфалан 200 мг/м², HDT) с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ASCT) начинают через 4–6 недель после ИБС.
Для пациентов, не достигших CR после HDT1, вторая HDT проводится в течение 3 месяцев.
|
25 мг перорально в дни 1-14 и дни 22-35 в индукционном цикле 1-3 (Группы IA и IB) 10 мг перорально с 1-го по 28-й день в поддерживающем цикле 1-3 по 15 мг перорально. в день 1-28 в цикле обслуживания 4-39 (Arms IIA и IIB)
Другие имена:
все группы: 1,3 мг/м^2 подкожно в 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 32 дня в 3 индукционных циклах
Другие имена:
20 мг перорально в 1, 2 и 4, 5 и 8, 9 и 11, 12 и 15 и 22, 23 и 25, 26 и 29, 30 и 32, 33 дни в индукционных циклах 1-3 (Группы IA и IB ).
Поддерживающий цикл 1 на 1, 8, 15, 22 день Дексаметазон 20 мг/сут per os (Группа IIA).
В группе IIB Дексаметазон 20 мг в/в в дни инфузии изатуксимаба в первом цикле поддерживающей терапии (день 1, 8, 15, 22) дексаметазон будет вводиться внутривенно как часть премедикации.
Если доза изатуксимаба пропущена или прекращена, дексаметазон следует вводить перорально.
|
|
Экспериментальный: IB
Пациентов в группе IB лечили 3 циклами RVd + изатуксимаб (леналидомид 25 мг/сут перорально 1-14 и 22-35 дни; бортезомиб 1,3 мг/м2 подкожно).
d1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32; дексаметазон перорально. 20 мг/сутки 1-2, 4-5, 8-9, 11-12, 15, 22-23, 25-26, 29-30, 32-33). Изатуксимаб (10 мг/кг в/в)
С1: д 1, 8, 15, 22, 29; C2-3: d 1, 15, 29). Обработку повторяют каждые 42 дня (d43 = цикл 2 d1).
Стандартная интенсификация: для всех пациентов стволовые клетки мобилизуются по стандартным протоколам GMMG (CAD: циклофосфамид, доксорубицин, дексаметазон) и G-CSF.
Собирают по меньшей мере 7,5×106 клеток CD34+/кг массы тела.
Лечение высокими дозами (мелфалан 200 мг/м², HDT) с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ASCT) начинают через 4–6 недель после ИБС.
Для пациентов, не достигших CR после HDT1, вторая HDT проводится в течение 3 месяцев.
|
25 мг перорально в дни 1-14 и дни 22-35 в индукционном цикле 1-3 (Группы IA и IB) 10 мг перорально с 1-го по 28-й день в поддерживающем цикле 1-3 по 15 мг перорально. в день 1-28 в цикле обслуживания 4-39 (Arms IIA и IIB)
Другие имена:
все группы: 1,3 мг/м^2 подкожно в 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 32 дня в 3 индукционных циклах
Другие имена:
20 мг перорально в 1, 2 и 4, 5 и 8, 9 и 11, 12 и 15 и 22, 23 и 25, 26 и 29, 30 и 32, 33 дни в индукционных циклах 1-3 (Группы IA и IB ).
Поддерживающий цикл 1 на 1, 8, 15, 22 день Дексаметазон 20 мг/сут per os (Группа IIA).
В группе IIB Дексаметазон 20 мг в/в в дни инфузии изатуксимаба в первом цикле поддерживающей терапии (день 1, 8, 15, 22) дексаметазон будет вводиться внутривенно как часть премедикации.
Если доза изатуксимаба пропущена или прекращена, дексаметазон следует вводить перорально.
10 мг/кг в вену (в/в) на 1, 8, 15, 22, 29 день индукционного цикла 1 на 1 день, 15 и 29 индукционного цикла 2 и 3 (группа IB). 10 мг/кг в/в на 1,8, 15 и 22 день в поддерживающем цикле 1, 10 мг/кг в/в. в 1-й и 15-й дни поддерживающего цикла 2 и 3 по 10 мг/кг в/в. в 1-й день поддерживающего цикла 4–39 (Армия IIB)
|
|
Активный компаратор: МИС
поддерживающая терапия леналидомидом 10 мг/сут (увеличение до 15 мг/сут через 3 месяца), повторяемая каждые 28 дней.
Поддерживающее лечение планируется на срок до 36 месяцев или до прогрессирования, если прогрессирование происходит первым.
|
25 мг перорально в дни 1-14 и дни 22-35 в индукционном цикле 1-3 (Группы IA и IB) 10 мг перорально с 1-го по 28-й день в поддерживающем цикле 1-3 по 15 мг перорально. в день 1-28 в цикле обслуживания 4-39 (Arms IIA и IIB)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: МИБ
поддерживающая терапия леналидомидом 10 мг/сут (увеличение до 15 мг/сут через 3 месяца) + изатуксимаб (10 мг/кг; C1: d1, 8, 15, 22; C2-C3: d1 + 15; C4-39: d1, повторная каждые 28 дней).
В рамках исследования поддерживающая терапия планируется на срок до 36 месяцев или до прогрессирования, если прогрессирование происходит первым.
|
25 мг перорально в дни 1-14 и дни 22-35 в индукционном цикле 1-3 (Группы IA и IB) 10 мг перорально с 1-го по 28-й день в поддерживающем цикле 1-3 по 15 мг перорально. в день 1-28 в цикле обслуживания 4-39 (Arms IIA и IIB)
Другие имена:
10 мг/кг в вену (в/в) на 1, 8, 15, 22, 29 день индукционного цикла 1 на 1 день, 15 и 29 индукционного цикла 2 и 3 (группа IB). 10 мг/кг в/в на 1,8, 15 и 22 день в поддерживающем цикле 1, 10 мг/кг в/в. в 1-й и 15-й дни поддерживающего цикла 2 и 3 по 10 мг/кг в/в. в 1-й день поддерживающего цикла 4–39 (Армия IIB)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
МОБ-отрицательность после индукционного лечения (сравнение групп IA и IB)
Временное ограничение: 18 недель после начала исследуемого лечения
|
Выявление минимальной остаточной болезни с помощью проточной цитометрии (чувствительность не менее 1e-5)
|
18 недель после начала исследуемого лечения
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) после второй рандомизации (группы IIA и IIB)
Временное ограничение: время от 2. рандомизации до прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, цензурировано после трех лет поддерживающей терапии
|
Оценка ответа по критериям IMWG
|
время от 2. рандомизации до прогрессирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, цензурировано после трех лет поддерживающей терапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
сравнить четыре группы лечения (IA-IIA, IA-IIB, IB-IIA, IB-IIB) в отношении выживаемости без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: время от 1. рандомизации (включение в исследование) до прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается до 79 месяцев)
|
Оценка ответа по критериям IMWG
|
время от 1. рандомизации (включение в исследование) до прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается до 79 месяцев)
|
|
сравнить все 4 группы лечения (IA-IIA, IA-IIB, IB-IIA, IB-IIB) в отношении общей выживаемости (ОВ) с момента 1. рандомизации
Временное ограничение: время от рандомизации до момента смерти от любой причины (по оценке до 79 месяцев)
|
статус выживания
|
время от рандомизации до момента смерти от любой причины (по оценке до 79 месяцев)
|
|
Общая выживаемость после второй рандомизации
Временное ограничение: время от 2. рандомизации до момента смерти от любой причины (оценивается до 75 месяцев)
|
статус выживания
|
время от 2. рандомизации до момента смерти от любой причины (оценивается до 75 месяцев)
|
|
Показатели полного ответа (CR) после индукционной терапии
Временное ограничение: После индукционного лечения (через 18 недель после начала лечения)
|
Оценка ответа по критериям IMWG
|
После индукционного лечения (через 18 недель после начала лечения)
|
|
Полный ответ (CR) после терапии высокими дозами
Временное ограничение: После терапии высокими дозами (через 9 или 12 месяцев после начала терапии)
|
Оценка ответа по критериям IMWG
|
После терапии высокими дозами (через 9 или 12 месяцев после начала терапии)
|
|
Полный ответ (CR) во время/после поддерживающей терапии
Временное ограничение: Во время/после поддерживающей терапии (от 6 мес после начала терапии до 36 мес поддерживающей терапии)
|
Оценка ответа по критериям IMWG
|
Во время/после поддерживающей терапии (от 6 мес после начала терапии до 36 мес поддерживающей терапии)
|
|
МОБ-отрицательность после высокодозной терапии
Временное ограничение: После терапии высокими дозами (через 9 или 12 месяцев после начала терапии)
|
Выявление минимальной остаточной болезни с помощью проточной цитометрии (чувствительность не менее 1e-5)
|
После терапии высокими дозами (через 9 или 12 месяцев после начала терапии)
|
|
МОБ-отрицательность во время и после поддерживающей терапии
Временное ограничение: до 36 месяцев после начала поддерживающей терапии
|
Выявление минимальной остаточной болезни с помощью проточной цитометрии (чувствительность не менее 1e-5)
|
до 36 месяцев после начала поддерживающей терапии
|
|
Лучший ответ на лечение во время исследования
Временное ограничение: оценка ответа через 3 мес, 4,5 мес, 5,5 мес, 9 мес (если применимо: через 3 мес после 2. терапии высокими дозами) впоследствии каждые 3 мес во время поддерживающей терапии, до 48 мес после начала исследуемого лечения
|
Оценка ответа по критериям IMWG
|
оценка ответа через 3 мес, 4,5 мес, 5,5 мес, 9 мес (если применимо: через 3 мес после 2. терапии высокими дозами) впоследствии каждые 3 мес во время поддерживающей терапии, до 48 мес после начала исследуемого лечения
|
|
ВБП 2 (ВБП после следующей линии терапии) из 2. рандомизации
Временное ограничение: время от 2. рандомизации до времени окончания исследования в целом (до 75 месяцев)
|
Оценка ответа по критериям IMWG
|
время от 2. рандомизации до времени окончания исследования в целом (до 75 месяцев)
|
|
Токсичность во время индукции и поддерживающей терапии в отношении нежелательных явлений степени >3 по шкале CTC (и конкретных нежелательных явлений степени >2 по шкале CTC, как определено в протоколе, и серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: : от первого введения исследуемого препарата до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата или любого препарата исследуемого лечения или до начала новой последующей химиотерапии, в зависимости от того, что произойдет раньше
|
токсичность согласно CTCAE Version v5.0
|
: от первого введения исследуемого препарата до 30 дней после последнего введения исследуемого препарата или любого препарата исследуемого лечения или до начала новой последующей химиотерапии, в зависимости от того, что произойдет раньше
|
|
Оценка качества жизни
Временное ограничение: оценивается на исходном уровне, после ок. 4,5 мес, 9 мес (дополнительно через 12 мес, если проводится вторая высокодозная терапия) после 12 мес поддерживающей терапии и в конце исследования (до 50 мес)
|
EORTC (Европейская организация по исследованию и лечению рака) - QLQC30 Опросник для оценки качества жизни онкологических больных.
Нарушение повседневной жизни задается по 4 шкалам от «совсем нет» (наилучшая) до «очень сильно» (наихудшая шкала), опросник EORTC-QLQMY20 для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, у пациентов с множественной миеломой по 4 шкалам от « совсем нет (наилучшая шкала) до «очень сильно» (наихудшая шкала); EQ(EuroQol Group)-5D-5L Опросник здоровья включает пять параметров: мобильность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
Каждое измерение имеет 5 уровней: нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и экстремальные проблемы.
Кроме того, для оценки качества вопросников о состоянии здоровья используется визуальная аналоговая шкала от 100 (лучшая) до 0 (худшая шкала).
|
оценивается на исходном уровне, после ок. 4,5 мес, 9 мес (дополнительно через 12 мес, если проводится вторая высокодозная терапия) после 12 мес поддерживающей терапии и в конце исследования (до 50 мес)
|
|
Фармакокинетические анализы изатуксимаба при вводном лечении пациентов в Arm IB (только в избранных центрах)
Временное ограничение: До 18 недель при вводном лечении (C1: D1, перед инфузией, в конце инфузии, через 1 ч после инфузии, C1 D8, 15, 22, 29 до инфузии; C2 и 3: D1 перед инфузией
|
Определение концентрации изатуксимаба в сыворотке крови в разные моменты времени до, во время и после инфузии изатуксимаба
|
До 18 недель при вводном лечении (C1: D1, перед инфузией, в конце инфузии, через 1 ч после инфузии, C1 D8, 15, 22, 29 до инфузии; C2 и 3: D1 перед инфузией
|
|
Фармакокинетические анализы изатуксимаба при поддерживающей терапии пациентов в группе IIB (только в избранных центрах)
Временное ограничение: До 9 мес (C1: D1, до инфузии, в конце инфузии, через 1 ч после инфузии, C1 D8,15,22 до инфузии, C2-9, D1: до инфузии
|
Определение концентрации изатуксимаба в сыворотке крови в разные моменты времени
|
До 9 мес (C1: D1, до инфузии, в конце инфузии, через 1 ч после инфузии, C1 D8,15,22 до инфузии, C2-9, D1: до инфузии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Hartmut Goldschmidt, Prof. Dr., Med. Klinik V, University Hospital Heidelberg
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 октября 2018 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 мая 2025 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 июля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 июля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 августа 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 мая 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Дексаметазон
- Леналидомид
- Бортезомиб
Другие идентификационные номера исследования
- GMMG HD7
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .